Ensayo de cápsulas entéricas ZN-A-1041 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Criterios clave de inclusión:

11. Estado funcional ECOG de 0 a 1 2. HER2 positivo se define como inmunohistoquímica (IHC) (++) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) positiva, o IHC (+++).

3. El estudio de fase 1a incluirá pacientes con tumor sólido avanzado HER2 positivo no resecable o metastásico; El estudio de fase 1b incluirá pacientes con cáncer de mama HER2+ metastásico o localmente avanzado no resecable.

i. Para los pacientes que no tienen metástasis cerebrales, se deben cumplir los siguientes criterios:

1. Los pacientes deben tener una recaída o ser refractarios a la(s) terapia(s) existente(s) o haber sido intolerantes a dichas terapias
2. Tener al menos una lesión extracraneal medible por RECIST v1. 1 ii. Para los pacientes con metástasis cerebrales, se deben cumplir los siguientes criterios:

1) Haber recibido tratamiento previo o el paciente rechazó el tratamiento anterior; 2) Los pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo deben haber recibido previamente Trastuzumab 3) No requieren tratamiento local inmediato durante el período de prueba y cumplen con cualquiera de los siguientes dos criterios:

1. Para los pacientes que han recibido tratamiento local previo (cirugía, radioterapia de todo el cerebro (WBRT) y radiocirugía estereotáctica (SRS)) para metástasis cerebrales, se requieren lesiones intracraneales estables o en progresión. El intervalo de la terapia local previa podría ser de 3 semanas desde WBRT y 2 semanas desde SRS.
2. Sintomático o no, el paciente no ha recibido tratamiento local previo (cirugía o radioterapia) para metástasis cerebrales, siempre que no se necesite terapia local durante el período de prueba.

iii. En la Fase 1a, para los pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), quimioterapia, anticuerpos o un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC), el intervalo entre el último tratamiento y la primera administración del fármaco del estudio en este ensayo debe ser al menos 2 semanas. En la Fase 1b, para los pacientes que hayan recibido trastuzumab u otros anticuerpos anteriormente, el intervalo entre el último tratamiento y la primera administración del fármaco del estudio en este ensayo debe ser de al menos 3 semanas.

4. El estudio de fase 1c incluirá pacientes con cáncer de mama HER2+ metastásico o localmente avanzado no resecable con metástasis cerebrales.

i. Para los pacientes con metástasis cerebral, los pacientes no requieren tratamiento local inmediato durante el período de prueba y cumplen con cualquiera de los siguientes dos criterios:

1. Para los pacientes que han recibido tratamiento local previo (cirugía, radioterapia de todo el cerebro (WBRT) y radiocirugía estereotáctica (SRS)) para metástasis cerebrales, se requieren lesiones intracraneales estables o en progresión. El intervalo de la terapia local previa podría ser de 3 semanas desde la WBRT, 2 semanas desde la SRS y 4 semanas desde la cirugía
2. Sintomático o no, el paciente no ha recibido tratamiento local previo (cirugía o radioterapia) para metástasis cerebrales, siempre que no se necesite terapia local durante el período de prueba
3. Tiene al menos una lesión medible y es adecuada para evaluaciones repetidas precisas mediante RECIST 1.1, y el paciente tiene una lesión intracraneal diagnosticable por imágenes;
4. Los pacientes no deben incluir metástasis meníngeas sospechadas o confirmadas;
5. El paciente no tuvo progresión de la enfermedad con el tratamiento previo con capecitabina de 12 semanas;
6. Sin terapia con capecitabina dentro de los 6 meses;
7. El paciente no debe tratarse previamente con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI). El tratamiento previo con trastuzumab u otros anticuerpos debe tener al menos 3 semanas de diferencia con el primer tratamiento

Criterios clave de exclusión:

1. Sujetos que hayan participado en algún estudio clínico o hayan recibido algún fármaco del estudio clínico en las 4 semanas anteriores a la primera administración
2. Hay evidencia de que otros tumores primarios están presentes al mismo tiempo;
3. La dosis acumulada anterior de doxorrubicina supera los 360 mg/m2 o su dosis equivalente de fármacos similares;

4. Exclusión del SNC: basado en la resonancia magnética cerebral y la evaluación clínica.

   1. Deterioro neurológico progresivo o aumento de la presión intracraneal (incluyendo náuseas, vómitos, visión borrosa, dolor de cabeza, epilepsia, etc.)
   2. Cualquier lesión intracraneal que se crea que requiere tratamiento local inmediato
   3. Requieren tratamiento antiepiléptico (a excepción de estos pacientes con convulsiones estables que requieren terapia continua con levetiracetam).
   4. Uso continuo de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales a una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona (o equivalente)