Badanie kapsułek dojelitowych ZN-A-1041 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi

Kluczowe kryteria włączenia:

11. Stan sprawności ECOG od 0 do 1 2. HER2-dodatni jest definiowany jako pozytywny wynik testu immunohistochemicznego (IHC) (++) i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub IHC (+++).

3. Do badania fazy 1a zostaną włączeni pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym zaawansowanym guzem litym HER2-dodatnim; Do badania fazy 1b zostaną włączone pacjentki z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+.

I. W przypadku pacjentów bez przerzutów do mózgu należy spełnić następujące kryteria:

1. Pacjenci powinni mieć nawrót lub oporność na istniejące terapie lub nietolerancję takich terapii
2. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zewnątrzczaszkową według RECIST v1. 1 II. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu należy spełnić następujące kryteria:

1) Otrzymał wcześniejsze leczenie lub pacjent odmówił powyższego leczenia; 2) Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem żołądka muszą wcześniej otrzymywać trastuzumab 3) Nie wymagają natychmiastowego leczenia miejscowego w okresie badania i spełniają jedno z dwóch poniższych kryteriów:

1. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie miejscowe (operacja, radioterapia całego mózgu (WBRT) i radiochirurgia stereotaktyczna (SRS)) z powodu przerzutów do mózgu, wymagana jest stabilizacja lub progresja zmian wewnątrzczaszkowych. Odstęp od wcześniejszej terapii miejscowej może wynosić 3 tygodnie od WBRT i 2 tygodnie od SRS.
2. Objawowy lub nie, pacjent nie był wcześniej leczony miejscowo (operacją lub radioterapią) z powodu przerzutów do mózgu, o ile w okresie próbnym nie jest potrzebna terapia miejscowa.

iii. W fazie 1a, w przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), chemioterapię, przeciwciało lub koniugat przeciwciało-lek (ADC), odstęp między ostatnim leczeniem a pierwszym podaniem badanego leku w tym badaniu powinien wynosić co najmniej 2 tygodnie. W fazie 1b, w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab lub inne przeciwciała, przerwa między ostatnim leczeniem a pierwszym podaniem badanego leku w tym badaniu powinna wynosić co najmniej 3 tygodnie.

4. Badanie fazy 1c obejmie pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+ z przerzutami do mózgu.

I. Pacjenci z przerzutami do mózgu nie wymagają natychmiastowego leczenia miejscowego w okresie badania i spełniają jedno z dwóch poniższych kryteriów:

1. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie miejscowe (operacja, radioterapia całego mózgu (WBRT) i radiochirurgia stereotaktyczna (SRS)) z powodu przerzutów do mózgu, wymagana jest stabilizacja lub progresja zmian wewnątrzczaszkowych. Odstęp od wcześniejszej terapii miejscowej może wynosić 3 tygodnie od WBRT, 2 tygodnie od SRS i 4 tygodnie od operacji
2. Objawowy lub nie, pacjent nie był wcześniej leczony miejscowo (operacją lub radioterapią) z powodu przerzutów do mózgu, o ile w okresie próbnym nie jest potrzebna terapia miejscowa
3. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę i nadaje się do dokładnej, powtarzalnej oceny według RECIST 1.1, a pacjent ma wewnątrzczaszkową zmianę, którą można rozpoznać za pomocą badań obrazowych;
4. Pacjenci nie powinni obejmować podejrzanych lub potwierdzonych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych;
5. U pacjenta nie wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszej 12-tygodniowej terapii kapecytabiną;
6. Brak leczenia kapecytabiną w ciągu 6 miesięcy;
7. Pacjent nie powinien wcześniej leczyć inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Wcześniejsze leczenie trastuzumabem lub innymi przeciwciałami powinno być oddalone o co najmniej 3 tygodnie od pierwszego leczenia

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub otrzymywały jakikolwiek lek z badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
2. Istnieją dowody na to, że w tym samym czasie występują inne guzy pierwotne;
3. poprzednia skumulowana dawka doksorubicyny przekracza 360 mg/m2 lub równoważną dawkę podobnych leków;

4. Wykluczenie OUN — na podstawie badania przesiewowego MRI mózgu i oceny klinicznej

   1. Postępujące zaburzenia neurologiczne lub zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (w tym nudności, wymioty, niewyraźne widzenie, ból głowy, padaczka itp.)
   2. Każda zmiana wewnątrzczaszkowa, która może wymagać natychmiastowej terapii miejscowej
   3. Wymagać leczenia przeciwpadaczkowego (z wyjątkiem tych pacjentów, u których napady stabilne wymagają ciągłego leczenia lewetyracetamem).
   4. Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej > 2 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki)