Ensaio de cápsulas entéricas ZN-A-1041 em pacientes com tumores sólidos avançados HER2-positivos

Principais critérios de inclusão:

11. Estado de desempenho ECOG de 0 a 1 2. HER2-positivo é definido como Imuno-histoquímica (IHC) (++) e Hibridização In Situ de Fluorescência (FISH) positiva ou IHC (+++).

3. O estudo de fase 1a incluirá pacientes com tumor sólido avançado HER2-positivo irressecável ou metastático; O estudo de fase 1b incluirá pacientes com câncer de mama HER2+ metastático ou localmente avançado irressecável.

eu. Para pacientes sem metástases cerebrais, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Os pacientes devem apresentar recaída ou ser refratários à(s) terapia(s) existente(s) ou ter sido intolerantes a tais terapias
2. Ter pelo menos uma lesão extracraniana mensurável pelo RECIST v1. 1 ii. Para pacientes com metástase cerebral, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1) Ter recebido tratamento anterior ou o paciente ter recusado o tratamento acima; 2) Pacientes com câncer gástrico HER2-positivo devem ter recebido Trastuzumabe anteriormente 3) Não requerem tratamento local imediato durante o período do estudo e atendem a um dos dois critérios a seguir:

1. Para pacientes que receberam tratamento local anterior (cirurgia, radioterapia cerebral total (WBRT) e radiocirurgia estereotáxica (SRS)) para metástases cerebrais, é necessária estabilidade ou progressão das lesões intracranianas. O intervalo da terapia local anterior pode ser de 3 semanas de WBRT e 2 semanas de SRS.
2. Sintomático ou não, o paciente não recebeu tratamento local anterior (cirurgia ou radioterapia) para metástases cerebrais, desde que não seja necessária terapia local durante o período experimental.

iii. Na Fase 1a, para pacientes que receberam tratamento anterior com inibidor de tirosina quinase (TKI), quimioterapia, anticorpo ou conjugado droga-anticorpo (ADC), o intervalo entre o último tratamento e a primeira administração do medicamento em estudo neste estudo deve ser pelo menos 2 semanas. Na Fase 1b, para pacientes que receberam trastuzumabe ou outros anticorpos anteriormente, o intervalo entre o último tratamento e a primeira administração do medicamento em estudo neste estudo deve ser de pelo menos 3 semanas.

4. O estudo de fase 1c incluirá pacientes com câncer de mama HER2+ metastático ou localmente avançado irressecável com metástases cerebrais.

eu. Para pacientes com metástase cerebral, os pacientes não requerem tratamento local imediato durante o período de teste e atendem a um dos dois critérios a seguir:

1. Para pacientes que receberam tratamento local anterior (cirurgia, radioterapia cerebral total (WBRT) e radiocirurgia estereotáxica (SRS)) para metástases cerebrais, é necessária estabilidade ou progressão das lesões intracranianas. O intervalo da terapia local anterior pode ser de 3 semanas de WBRT, 2 semanas de SRS e 4 semanas de cirurgia
2. Sintomático ou não, o paciente não recebeu tratamento local anterior (cirurgia ou radioterapia) para metástases cerebrais, desde que não seja necessária terapia local durante o período experimental
3. Ter pelo menos uma lesão mensurável e é adequado para avaliação repetida precisa por RECIST 1.1, e o paciente tem uma lesão intracraniana diagnosticável por imagem;
4. Os pacientes não devem incluir metástases meníngeas suspeitas ou confirmadas;
5. O paciente não apresentou progressão da doença nas 12 semanas anteriores de terapia com capecitabina;
6. Nenhuma terapia com capecitabina em 6 meses;
7. O paciente não deve tratar previamente com um inibidor de tirosina quinase (TKI). O tratamento anterior com trastuzumab ou outros anticorpos deve ter pelo menos 3 semanas de intervalo do primeiro tratamento

Principais critérios de exclusão:

1. Indivíduos que participaram de qualquer estudo clínico ou receberam qualquer medicamento de estudo clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração
2. Há evidências de que outros tumores primários estão presentes ao mesmo tempo;
3. Dose cumulativa prévia de doxorrubicina superior a 360mg/m2 ou sua dose equivalente de drogas similares;

4. Exclusão do SNC - Com base na triagem de ressonância magnética cerebral e avaliação clínica

   1. Comprometimento neurológico progressivo ou aumento da pressão intracraniana (incluindo náuseas, vômitos, visão turva, dor de cabeça, epilepsia, etc.)
   2. Qualquer lesão intracraniana que necessite de terapia local imediata
   3. Necessita de tratamento antiepiléptico (exceto para esses pacientes com convulsões estáveis ​​que requerem terapia contínua com Levetiracetam).
   4. Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente)