HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041 장용 캡슐 시험
HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041 장용 캡슐의 단일 제제 또는 병용 제제의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 1상 임상 연구
이는 HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041의 단일 요법 또는 병용 요법의 안전성, 내약성, PK 및 효능을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개 라벨 시험이 될 것입니다.
이 연구는 1a상(ZN-A-1041 단독요법으로 용량 증량), 1b상(ZN-A-1041과 카페시타빈 및 트라스투주맙을 병용하여 용량 증량) 및 1c상(ZN-A로 용량 증량)의 세 단계로 구성됩니다. 카페시타빈 및 트라스투주맙과 병용 시 -1041).
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 의약품: ZN-A-1041 50mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 100mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 200mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 400mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 600mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 800mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 1000mg BID
- 의약품: ZN-A-1041 레벨 1 + 카페시타빈 1000mg/m2 + 트라스투주맙 8mg/kg iv. 첫 번째 주기
- 의약품: ZN-A-1041 레벨 2 + 카페시타빈 1000mg/m2 + 트라스투주맙 8mg/kg iv. 첫 번째 주기
- 의약품: ZN-A-1041 MAD +카페시타빈 1000mg/m2 + 트라스투주맙 8mg/kg iv. 첫 번째 주기
- 의약품: ZN-A-1041 + 카페시타빈 + 트라스투주맙 8 mg/kg iv. 첫 번째 주기
상세 설명
연구의 1a상은 총 7개의 계획된 용량 수준으로 "수정된 3+3" 용량 증량 설계를 채택할 것입니다. HER2 양성 진행성 고형 종양 환자(뇌전이 환자 포함)는 ZN-A-1041의 단일 용량 투여 후 ZN-A-1041의 다중 용량 투여를 받도록 등록됩니다.
연구의 1b상은 "전통적인 3+3" 용량 증량 설계를 채택할 것입니다. 1b상에서 HER2 양성 진행성 유방암 환자(뇌 전이 환자 포함)는 카페시타빈 및 트라스투주맙과 함께 ZN-A-1041의 다회 투여를 받기 위해 등록됩니다.
1c상에서 뇌전이가 있는 HER2 양성 유방암 환자는 카페시타빈 및 트라스투주맙과 ZN-A-1041을 병용하기 위해 등록할 계획이었습니다. 용량 수준은 1b상 연구에서 얻은 권장 용량을 기준으로 결정될 것이며, 투약 형태 및 식품 효과 연구의 가능한 변경 사항은 논의 후 스폰서와 조사자가 결정할 것입니다.
연구의 각 단계에는 스크리닝 기간, 치료 기간 및 추적 기간이 포함됩니다. 시험 기간 동안 피험자에서 ZN-A-1041 단독 요법 및 카페시타빈 및 트라스투주맙과의 병용 요법의 안전성, 내약성, PK 및 효능 데이터를 수집하고 분석하여 후속 임상 시험을 위한 RP2D를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100000
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
11. 0 내지 1의 ECOG 수행 상태 2. HER2-양성은 면역조직화학(IHC)(++) 및 형광 원위치 혼성화(FISH) 양성 또는 IHC(+++)로 정의된다.
3. 1a상 연구는 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 진행성 고형 종양 환자를 등록합니다. 1b상 연구는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자를 등록할 것입니다.
나. 뇌 전이가 없는 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 재발하거나 기존 요법에 불응성이거나 그러한 요법에 내약성이 없어야 합니다.
- RECIST v1에 의해 측정 가능한 두개외 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 1 ii. 뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
1) 이전에 치료를 받았거나 환자가 위의 치료를 거부한 경우 2) HER2 양성 위암 환자는 이전에 Trastuzumab을 투여 받은 적이 있어야 함 3) 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않으며, 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족함:
- 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술, 전뇌 방사선 요법(WBRT) 및 정위 방사선 수술(SRS))를 받은 환자의 경우, 두개내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 요법의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주가 될 수 있습니다.
- 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한, 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.
iii. 1a상에서 이전에 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료, 화학 요법, 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자의 경우, 본 시험에서 마지막 치료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 다음과 같아야 합니다. 최소 2주. 1b상에서 이전에 트라스투주맙 또는 다른 항체를 투여받은 환자의 경우, 이 시험에서 마지막 치료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 최소 3주여야 합니다.
4. 1c상 연구는 뇌 전이가 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자를 등록합니다.
나. 뇌전이 환자의 경우 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않으며 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다.
- 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술, 전뇌 방사선 요법(WBRT) 및 정위 방사선 수술(SRS))를 받은 환자의 경우, 두개내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 치료의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주, 수술에서 4주가 될 수 있습니다.
- 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.
- 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있고 RECIST 1.1로 정확한 반복 평가에 적합하며, 환자는 영상 진단 가능한 두개내 병변이 있습니다.
- 환자는 의심되거나 확인된 수막 전이를 포함해서는 안 됩니다.
- 환자는 이전 12주간의 카페시타빈 요법으로 질병 진행이 없었습니다.
- 6개월 이내에 카페시타빈 요법 없음;
- 환자는 이전에 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료해서는 안 됩니다. 트라스투주맙 또는 기타 항체를 사용한 이전 치료는 첫 번째 치료와 최소 3주 간격을 두어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 최초 투여 전 4주 이내에 임상시험에 참여했거나 임상시험용 의약품을 투여받은 피험자
- 다른 원발성 종양이 동시에 존재한다는 증거가 있습니다.
- 독소루비신의 이전 누적 용량이 360mg/m2 또는 이와 동등한 유사 약물 용량을 초과하는 경우
CNS 배제 - 선별 뇌 MRI 및 임상 평가에 근거함
- 진행성 신경 장애 또는 두개내압 증가(메스꺼움, 구토, 시야 흐림, 두통, 간질 등 포함)
- 즉각적인 국소 치료가 필요하다고 생각되는 모든 두개내 병변
- 항간질제 치료 필요
- 덱사메타손(또는 동등물) > 2mg의 일일 총 용량으로 뇌전이 증상을 조절하기 위한 전신 코르티코스테로이드의 지속적인 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ZN-A-1041 50mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 50mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 100mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 100mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 200mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 200mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 400mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 400mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 600mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 경구로 600mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 800mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 800mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 1000mg
1a단계: 피험자는 ZN-A-1041을 1주기로 21일 동안 구두로 1000mg Bid로 받게 됩니다. |
1주기 동안 구두로 21일
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 레벨 1 + 카페시타빈 1000mg/m2 + 트라스투주맙 8mg/kg iv. 첫 번째 주기
1b단계: 병용 요법에 사용될 ZN-A-1041 레벨 1(MTD의 이전 용량)은 1a상 연구에서 확인된 MTD를 기반으로 결정됩니다. 카페시타빈은 21일 치료 주기의 처음 2주 동안 1000mg/m2, BID(2000mg/m2/일) 용량으로 제공됩니다. 트라스투주맙(주기 1에서 8mg/kg에 이어 주기 2에서 시작하여 6mg/kg, IV 주입으로 투여. 내약성이 없으면 탐색을 위해 카페시타빈 용량을 750mg/m2로 줄입니다. |
ZN-A-1041 레벨 1 BID; 카페시타빈 1000mg/m2 BID 트라스투주맙 8mg/kg iv.
첫 번째 주기
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041 레벨 2 + 카페시타빈 1000 mg/m2 + 트라스투주맙 8 mg/kg iv. 첫 번째 주기
1b단계: 병용 요법에 사용될 ZN-A-1041 레벨 2(MTD 용량)는 1a상 연구에서 확인된 MTD를 기반으로 결정됩니다. 카페시타빈은 21일 치료 주기의 처음 2주 동안 1000mg/m2, BID(2000mg/m2/일) 용량으로 제공됩니다. 트라스투주맙(주기 1에서 8mg/kg에 이어 주기 2에서 시작하여 6mg/kg, IV 주입으로 투여. 내약성이 없으면 탐색을 위해 카페시타빈 용량을 750mg/m2로 줄입니다. |
ZN-A-1041 레벨 2 BID; 카페시타빈 1000mg/m2 BID 트라스투주맙 8mg/kg iv.
첫 번째 주기
다른 이름들:
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|
실험적: ZN-A-1041 MAD + 카페시타빈 1000 mg/m2 + 트라스투주맙 8 mg/kg iv. 첫 번째 주기
1b단계: 1a상 연구에서 MTD가 여전히 최대 용량 수준에 도달하지 못한 경우 1a상 ZN-A-1041의 최대 용량 수준(MAD)이 1b상 연구에 사용됩니다. 내약성이 없으면 탐색을 위해 카페시타빈 용량을 750mg/m2로 줄입니다. |
ZN-A-1041 미친 입찰; 카페시타빈 1000mg/m2 BID 트라스투주맙 8mg/kg iv.
첫 번째 주기
다른 이름들:
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실험적: ZN-A-1041+카페시타빈+트라스투주맙
1c 단계: ZN-A-1041의 병용용량은 임상 1b상에서 권장하는 병용용량과 제형의 변경 가능성, 식품영향 연구 결과 등을 토대로 의뢰자와 임상시험자가 논의 후 결정한다. |
1b ZN-A-1041 용량 기준 1b 카페시타빈 용량 기준 1b Trastuzumab 용량 기준
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1a상에서 ZN-A-1041 단독요법의 안전성/내약성
기간: 23일
|
동일한 용량 수준에서 6명의 환자 중 1명 이하가 약물 관련 용량 제한 독성을 경험하는 용량.
|
23일
|
|
1b상에서 카페시타빈 및 트라스투주맙과 병용한 ZN-A-1041의 안전성/내약성
기간: 21일
|
동일한 용량 수준에서 6명의 환자 중 1명 이하가 약물 관련 용량 제한 독성을 경험하는 용량.
|
21일
|
|
1c상에서 카페시타빈 및 트라스투주맙과 병용한 ZN-A-1041의 안전성
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
RP2D 투여량의 환자에서 카페시타빈과 조합된 ZN-A-1041의 안전성을 평가하기 위해
|
학업 수료까지 평균 3년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1a상, 1b상 및 1c상 ZN-A-1041 및 주요 대사산물의 혈장 농도
기간: 기준선에서 8일차까지
|
ZN-A-1041 및 이의 주요 대사물의 AUC를 평가하기 위해;
|
기준선에서 8일차까지
|
|
1a상, 1b상 및 1c상 ZN-A-1041 및 주요 대사산물의 혈장 농도
기간: 기준선에서 8일차까지
|
ZN-A-1041 및 이의 주요 대사물의 Cmax를 평가하기 위해;
|
기준선에서 8일차까지
|
|
ZN-A-1041 및 주요 대사산물의 혈장 수준 1a, 1b 및 1c 단계
기간: 기준선에서 8일차까지
|
ZN-A-1041 및 이의 주요 대사산물의 Tmax를 평가하기 위해;
|
기준선에서 8일차까지
|
|
1a상, 1b상 및 1c상에서 ZN-A-1041의 단일 요법 또는 병용 요법의 예비 효능
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
전체 반응률(ORR); 무진행 생존(PFS)
|
학업 수료까지 평균 3년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fei Ma, MD, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZN-A-1041-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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