Proef van ZN-A-1041 darmcapsules bij patiënten met HER2-positieve gevorderde solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

11. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 2. HER2-positief wordt gedefinieerd als Immunohistochemie (IHC) (++) en Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH) positief, of IHC (+++).

3. Fase 1a studie zal patiënten inschrijven met inoperabele of gemetastaseerde HER2-positieve gevorderde solide tumor; Fase 1b studie zal patiënten inschrijven met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+ borstkanker.

i. Voor patiënten die geen hersenmetastasen hebben, moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Patiënten moeten recidiverend of refractair zijn voor bestaande therapie(ën) of intolerant zijn geweest voor dergelijke therapieën
2. Ten minste één extracraniale meetbare laesie hebben volgens RECIST v1. 1 ii. Voor patiënten met hersenmetastasen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1) eerder zijn behandeld of de patiënt heeft de bovenstaande behandeling geweigerd; 2) Patiënten met HER2-positieve maagkanker moeten eerder Trastuzumab hebben gekregen. 3) Ze hebben geen onmiddellijke lokale behandeling nodig tijdens de proefperiode en voldoen aan een van de volgende twee criteria:

1. Voor patiënten die eerder een lokale behandeling (chirurgie, radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) en stereotactische radiochirurgie (SRS)) hebben ondergaan voor hersenmetastasen, is stabiele of progressie van intracraniale laesies vereist. Interval van eerdere lokale therapie kan 3 weken zijn vanaf WBRT en 2 weken vanaf SRS.
2. Symptomatisch of niet, patiënt heeft geen eerdere lokale behandeling (chirurgie of radiotherapie) ondergaan voor hersenmetastasen zolang er tijdens de proefperiode geen lokale therapie nodig is.

iii. In fase 1a moet voor patiënten die eerder een tyrosinekinaseremmer (TKI)-behandeling, chemotherapie, antilichaam of antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) hebben gekregen, het interval tussen de laatste behandeling en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie zijn minimaal 2 weken. In fase 1b moet voor patiënten die eerder trastuzumab of andere antilichamen hebben gekregen, het interval tussen de laatste behandeling en de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie ten minste 3 weken zijn.

4. Fase 1c studie zal patiënten inschrijven met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+ borstkanker met hersenmetastasen.

i. Patiënten met hersenmetastasen hebben geen onmiddellijke lokale behandeling nodig tijdens de proefperiode en voldoen aan een van de volgende twee criteria:

1. Voor patiënten die eerder een lokale behandeling (chirurgie, radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) en stereotactische radiochirurgie (SRS)) hebben ondergaan voor hersenmetastasen, is stabiele of progressie van intracraniale laesies vereist. Interval van eerdere lokale therapie kan 3 weken zijn vanaf WBRT, 2 weken vanaf SRS en 4 weken na operatie
2. Symptomatisch of niet, patiënt heeft niet eerder lokale behandeling (chirurgie of radiotherapie) gekregen voor hersenmetastasen zolang er tijdens de proefperiode geen lokale therapie nodig is
3. Ten minste één meetbare laesie hebben en geschikt zijn voor nauwkeurige herhaalde beoordeling door RECIST 1.1, en de patiënt heeft een door beeldvorming diagnosticeerbare intracraniale laesie;
4. Patiënten mogen vermoedelijke of bevestigde meningeale metastasen niet opnemen;
5. De patiënt vertoonde geen ziekteprogressie bij eerdere capecitabinetherapie van 12 weken;
6. Geen behandeling met capecitabine binnen 6 maanden;
7. De patiënt mag niet eerder worden behandeld met een tyrosinekinaseremmer (TKI). Voorafgaande behandeling met trastuzumab of andere antilichamen moet ten minste 3 weken na de eerste behandeling liggen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek of een klinisch onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening
2. Er zijn aanwijzingen dat tegelijkertijd andere primaire tumoren aanwezig zijn;
3. Eerdere cumulatieve dosis doxorubicine is hoger dan 360 mg/m2 of de equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen;

4. CZS-uitsluiting - Gebaseerd op screening van hersen-MRI en klinische beoordeling

   1. Progressieve neurologische stoornis of verhoogde intracraniale druk (waaronder misselijkheid, braken, wazig zien, hoofdpijn, epilepsie, etc.)
   2. Elke intracraniale laesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist
   3. Anti-epileptische behandeling vereist (behalve voor deze patiënten met stabiele aanvallen die een continue behandeling met Levetiracetam nodig hebben).
   4. Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent)