Испытание энтеросолюбильных капсул ZN-A-1041 у пациентов с HER2-положительными солидными опухолями прогрессирующей стадии

Ключевые критерии включения:

11. Статус ECOG от 0 до 1. 2. HER2-положительный определяется как положительный результат иммуногистохимии (IHC) (++) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или IHC (+++).

3. В исследование фазы 1a будут включены пациенты с нерезектабельной или метастатической HER2-положительной солидной опухолью; В исследование фазы 1b будут включены пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+.

я. Для пациентов, у которых нет метастазов в головной мозг, должны быть соблюдены следующие критерии:

1. Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерность к существующему(ым) лечению(ям) или иметь непереносимость такого лечения.
2. Иметь хотя бы одно экстракраниальное поражение, поддающееся измерению по RECIST v1. 1 ii. Для пациентов с метастазами в головной мозг должны быть соблюдены следующие критерии:

1) ранее проходили лечение или пациент отказался от вышеуказанного лечения; 2) Пациенты с HER2-положительным раком желудка должны ранее получать трастузумаб 3) Не требуют немедленного местного лечения в течение испытательного периода и соответствуют одному из следующих двух критериев:

1. Для пациентов, которые ранее получали местное лечение (хирургия, лучевая терапия всего мозга (WBRT) и стереотаксическая радиохирургия (SRS)) по поводу метастазов в головной мозг, требуется стабильность или прогрессирование внутричерепных поражений. Интервал между предшествующей местной терапией может составлять 3 недели после WBRT и 2 недели после SRS.
2. Симптоматика или нет, пациент не получал ранее местного лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии) по поводу метастазов в головной мозг, если местная терапия не требуется в течение испытательного периода.

III. В фазе 1a для пациентов, которые ранее получали лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), химиотерапию, антитела или конъюгат антитело-лекарственное средство (АДК), интервал между последним лечением и первым введением исследуемого препарата в этом исследовании должен составлять минимум 2 недели. В фазе 1b для пациентов, которые ранее получали трастузумаб или другие антитела, интервал между последним лечением и первым введением исследуемого препарата в этом исследовании должен составлять не менее 3 недель.

4. В исследование фазы 1с будут включены пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+ с метастазами в головной мозг.

я. Пациентам с метастазами в головной мозг не требуется немедленное местное лечение в течение испытательного периода и они соответствуют одному из следующих двух критериев:

1. Для пациентов, которые ранее получали местное лечение (хирургия, лучевая терапия всего мозга (WBRT) и стереотаксическая радиохирургия (SRS)) по поводу метастазов в головной мозг, требуется стабильность или прогрессирование внутричерепных поражений. Интервал между предшествующей местной терапией может составлять 3 недели после WBRT, 2 недели после SRS и 4 недели после операции.
2. Симптоматика или ее отсутствие, пациент ранее не получал местное лечение (хирургическое или лучевое) по поводу метастазов в головной мозг, если местная терапия не требуется в течение испытательного периода.
3. Имеют по крайней мере одно измеримое поражение и подходят для точной повторной оценки по RECIST 1.1, и у пациента имеется диагностируемое визуализацией внутричерепное поражение;
4. Пациенты не должны включать подозреваемых или подтвержденных менингеальных метастазов;
5. У пациента не было прогрессирования заболевания при предшествующей терапии капецитабином в течение 12 недель;
6. Отсутствие терапии капецитабином в течение 6 месяцев;
7. Пациент не должен предварительно лечиться ингибитором тирозинкиназы (TKI). Предыдущее лечение трастузумабом или другими антителами должно проходить не менее чем через 3 недели после первого лечения.

Ключевые критерии исключения:

1. Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании или получали какое-либо лекарство для клинического исследования в течение 4 недель до первого введения.
2. Имеются данные о том, что в то же время присутствуют и другие первичные опухоли;
3. Предыдущая кумулятивная доза доксорубицина превышает 360 мг/м2 или эквивалентную дозу аналогичных препаратов;

4. Исключение ЦНС - На основании скрининга МРТ головного мозга и клинической оценки

   1. Прогрессирующие неврологические нарушения или повышение внутричерепного давления (включая тошноту, рвоту, нечеткость зрения, головную боль, эпилепсию и т. д.)
   2. Любое внутричерепное поражение, требующее немедленной местной терапии.
   3. Требуется противоэпилептическое лечение (за исключением этих пациентов со стабильными припадками, которым требуется непрерывная терапия леветирацетамом).
   4. Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента)