Nusinersen 在接受 Onasemnogene Abeparvovec 治疗的脊髓性肌萎缩症患者中的研究 (RESPOND)
2025年10月13日 更新者：Biogen
Nusinersen (BIIB058) 在接受 Onasemnogene Abeparvovec 治疗的脊髓性肌萎缩症患者中的 4 期研究
本研究的主要目的是评估先前接受过 onasemnogene abeparvovec 治疗的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者接受 Nusinersen 治疗后的临床结果。
本研究的次要目标是评估安全性和耐受性；先前接受过 onasemnogene abeparvovec 治疗的 SMA 参与者接受 Nusinersen 治疗后的临床结果。
研究概览
详细说明
这项研究的主要目的是评估Nusinersen治疗后脊柱肌肉萎缩（SMA）治疗后的临床结果，此前曾接受过鼻nasemenogene abeparvovec。
这项研究的次要目标是评估安全性和耐受性。 Nusinersen治疗的临床结局和药效学（PD），该参与者先前接受过鼻abeparvovec的SMA。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Petah Tikva、以色列、4920235
- Schneider Children's Medical Center
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Milan
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Milan、Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Neuromuscular Research
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Barcelona
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Esplugues Del Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 至 3年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
对于所有参与者：
- 5q SMA 纯合基因存活运动神经元 1 (SMN1) 缺失或突变或复合杂合突变的遗传文件
- SMN2拷贝数≥1
- 首次服用 Nusinersen 时年龄≤36 个月
- 必须在第一次 Nusinersen 剂量前 ≥ 2 个月之前根据批准的标签或当地/区域法规接受过 onasemnogene abeparvovec
- 根据研究者的要求，临床状态必须不理想
子组 A 和 B 的附加标准：
- 首次 Nusinersen 剂量时≤9 个月大（270 天）
- SMN2拷贝数2
亚组 A 的附加标准：
- SMA症状发作≤4个月（120天）
- 必须在 >6 周至≤6 个月（43 天至 180 天）的年龄接受过静脉注射 (IV) onasemnogene abeparvovec
- SMA 症状发作后必须接受 IV onasemnogene abeparvovec
B 组的附加标准：
- 必须在 ≤6 周（42 天）时接受过 IV onasemnogene abeparvovec
关键排除标准：
对于所有参与者：
- 之前接触过 Nusinersen
- 与 onasemnogene abeparvovec 相关的持续严重或严重 AE
- 在研究前 30 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物、生物制剂或设备进行治疗；任何先前或当前使用任何存活运动神经元 2 (SMN2) 定向剪接修饰剂的治疗；先前的反义寡核苷酸治疗或细胞移植；除了 onasemnogene abeparvovec 之外，用于治疗 SMA 的基因疗法。 注意：允许将 onasemnogene abeparvovec 治疗作为研究的一部分
子组 A 和 B 的附加标准：
- 根据接受 onasemnogene abeparvovec 时的 WHO 儿童生长标准，年龄别体重低于第三个百分位数。 如果 IV onasemnogene abeparvovec 是根据批准的标签或当地/区域法规给药的，则允许对 A 和 B 亚组中登记的早产儿的妊娠体重进行调整。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：努西那生 12 毫克
参与者将在第 1、15、29 和 64 天通过鞘内 (IT) 注射 Nusinersen 12 毫克 (mg) 作为负荷剂量，然后在第 183、302、421、540 和 659 天每 4 个月接受一次维持剂量。
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按照治疗组的规定给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总 Hammersmith 婴儿神经系统检查 (HINE) 第 2 部分运动里程碑分数
大体时间：截至第 778 天
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HINE 的第 2 节用于评估参与者的运动里程碑。
它由 8 个运动里程碑类别组成：自主抓握（0 到 3）、仰卧踢腿能力（0 到 4）、头部控制（0 到 2）、滚动（0 到 3）、坐（0 到 4） 、爬行（0 到 4）、站立（0 到 3）和行走（0 到 3）。
总 HINE 分数是每个项目的分数总和，范围从 0 到 26，分数越高表示能力水平越好。
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截至第 778 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 778 天
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AE 是参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常评估，例如实验室值异常）、症状或与使用药用（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否与药用（研究）相关产品。
SAE 是任何不良的医疗事件，在研究者看来，任何剂量都会导致死亡，使参与者面临直接死亡的风险，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，结果出生缺陷或医学上重要的事件。
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截至第 778 天
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临床实验室参数基线发生变化的参与者人数
大体时间：截至第 778 天
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截至第 778 天
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心电图 (ECG) 与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：截至第 778 天
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截至第 778 天
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生命体征与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：截至第 778 天
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截至第 778 天
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达到世界卫生组织 (WHO) 标准评估的运动里程碑的参与者人数
大体时间：截至第 778 天
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WHO标准定义的运动里程碑包括以下6个测试项目：无扶坐、手膝爬行、扶站立、扶行走、独自站立、独自行走。
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截至第 778 天
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 评分相对于基线的变化
大体时间：截至第 778 天
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CHOP INTEND 测试旨在评估有明显运动无力的婴儿的运动技能。
它包括 16 个项目（捕捉颈部、躯干以及近端和远端肢体力量），其结构从最简单到最难，分级包括消除重力（较低分数）到反重力运动（较高分数）。
所有项目分数范围为 0-4。
总分范围为 0-64，分数越高表示反应越好。
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截至第 778 天
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Hammersmith 功能性运动量表的基线变化 - 扩展 (HFMSE) 分数
大体时间：截至第 778 天
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HFMSE 是一种用于评估 SMA 儿童运动功能的工具。
最初的 20 项 Hammersmith 功能性运动量表 (HFMS) 已扩展为包括 13 个附加项目，以提高对功能较高的救护车人群的敏感性。
参与者将被要求完成一个特定的动作，然后根据该动作的质量和执行情况进行评分。
分数越高表明运动能力水平越高。
总分是所有活动得分的总和，最高分为 66 分，得分越高表示活动能力越强。
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截至第 778 天
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修订后的上肢模块 (RULM) 分数相对于基线的变化
大体时间：截至第 778 天
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RULM 旨在评估患有 SMA 的参与者的上肢功能能力。
该测试包括反映日常生活活动的上肢表现项目。
RULM评分从0到37分，分数越高表示功能越好。
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截至第 778 天
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死亡时间或永久通风
大体时间：截至第 778 天
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永久通气定义为在没有急性可逆事件的情况下，气管切开术或连续通气时间≥16 小时/天 >21 天。
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截至第 778 天
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脑脊液 (CSF) 神经丝轻亚基 (NF-L) 水平相对于基线的变化
大体时间：直到第 659 天
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直到第 659 天
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NF-L 血浆水平较基线的变化
大体时间：直到第 778 天
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直到第 778 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月4日
初级完成 (实际的)
2025年10月9日
研究完成 (实际的)
2025年10月9日
研究注册日期
首次提交
2020年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月24日
首次发布 (实际的)
2020年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月13日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 232SM404
- 2020-003492-18 (EudraCT编号)
- 2023-505640-18 (其他标识符：EU Trial Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 Biogen 在 http://clinicalresearch.biogen.com/ 上的临床试验透明度和数据共享政策
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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