Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Nusinersen blandt deltagere med spinal muskelatrofi, der modtog Onasemnogen Abeparvovec (RESPOND)

14. december 2023 opdateret af: Biogen

Et fase 4-studie af Nusinersen (BIIB058) blandt patienter med spinal muskelatrofi, der modtog Onasemnogen Abeparvovec

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere de kliniske resultater efter behandling med Nusinersen hos deltagere med spinal muskelatrofi (SMA), som tidligere har fået onasemnogen abeparvovec.

De sekundære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten; og kliniske resultater efter behandling med Nusinersen hos deltagere med SMA, som tidligere fik onasemnogen abeparvovec.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Neuromuscular Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia - Neurology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Milan
      • Milano, Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Til alle deltagere:

  • Genetisk dokumentation af 5q SMA homozygot genoverlevelse motorneuron 1 (SMN1) deletion eller mutation, eller sammensat heterozygot mutation
  • SMN2 kopinummer på ≥1
  • ≤36 måneder gammel på tidspunktet for første Nusinersen-dosis
  • Skal tidligere have modtaget onasemnogene abeparvovec i henhold til den godkendte etiket eller lokale/regionale regler ≥2 måneder før første Nusinersen-dosis
  • Skal have suboptimal klinisk status ifølge investigator

Yderligere kriterier for undergruppe A og B:

  • ≤9 måneders alder (270 dage) på tidspunktet for første Nusinersen-dosis
  • SMN2 kopi nummer på 2

Yderligere kriterier for undergruppe A:

  • SMA symptomdebut ≤4 måneder (120 dage) gammel
  • Skal have modtaget intravenøs (IV) onasemnogen abeparvovec i en alder af >6 uger til ≤6 måneder (43 dage til 180 dage)
  • Skal have fået IV onasemnogen abeparvovec efter SMA symptomdebut

Yderligere kriterier for undergruppe B:

  • Skal have fået IV onasemnogen abeparvovec i en alder af ≤6 uger (42 dage)

Nøgleekskluderingskriterier:

Til alle deltagere:

  • Forudgående eksponering for Nusinersen
  • Igangværende alvorlige eller alvorlige bivirkninger relateret til onasemnogen abeparvovec
  • Behandling med et forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsen; enhver tidligere eller aktuel behandling med enhver overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2)-dirigeret splejsningsmodifikator; forudgående antisense-oligonukleotidbehandling eller celletransplantation; genterapi til behandling af andre SMA end onasemnogen abeparvovec. Bemærk: behandling med onasemnogen abeparvovec som en del af en undersøgelse er tilladt

Yderligere kriterier for undergruppe A og B:

  • Vægt for alder er under den tredje percentil, baseret på WHO Child Growth Standards på tidspunktet for modtagelse af onasemnogen abeparvovec. Justeringer for svangerskabsvægten hos for tidligt fødte børn indskrevet i undergruppe A og B er tilladt, forudsat at IV onasemnogene abeparvovec blev doseret i henhold til den godkendte etiket eller i henhold til lokale/regionale regler.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nusinersen 12 mg
Deltagerne vil modtage Nusinersen 12 milligram (mg) via intratekal (IT) injektion som startdoser på dag 1, 15, 29 og 64 efterfulgt af vedligeholdelsesdoser hver 4. måned på dag 183, 302, 421, 540 og 659.
Medicin: Nusinersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sektion 2 Motor Milestones Score
Tidsramme: Op til dag 778
Afsnit 2 i HINE bruges til at vurdere deltagernes motoriske milepæle. Den er sammensat af 8 motoriske milepælskategorier: frivilligt greb (0 til 3), evnen til at sparke i rygliggende stilling (0 til 4), hovedkontrol (0 til 2), rulning (0 til 3), siddende (0 til 4) , kravle (0 til 4), stående (0 til 3) og gå (0 til 3). Samlet HINE-score er summen af ​​point fra hvert emne og kan variere fra 0 til 26, med højere score, der viser et bedre niveau af evner.
Op til dag 778

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 778
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal vurdering såsom en unormal laboratorieværdi), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelsesmæssigt) produkt. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, efter investigators opfattelse, sætter deltageren i umiddelbar risiko for død, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i i en fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed.
Op til dag 778
Antal deltagere med ændring fra baseline i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til dag 778
Op til dag 778
Antal deltagere med ændring fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Op til dag 778
Op til dag 778
Antal deltagere med ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Op til dag 778
Op til dag 778
Antal deltagere, der opnåede motoriske milepæle som vurderet af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
Tidsramme: Op til dag 778
De motoriske milepæle som defineret af WHO-kriterierne omfatter følgende seks testpunkter: siddende uden støtte, hånd- og knækravling, stående med assistance, gå med assistance, stående alene og gå alene.
Op til dag 778
Ændring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) score
Tidsramme: Op til dag 778
CHOP INTEND-testen er designet til at evaluere de motoriske færdigheder hos spædbørn med betydelig motorisk svaghed. Den inkluderer 16 genstande (fanger nakke, krop og proksimale og distale lemmerstyrke) struktureret til at bevæge sig fra nemmeste til hårdeste med graderingen inklusive tyngdekraft elimineret (lavere score) til antigravitationsbevægelser (højere score). Alle emnescore spænder fra 0-4. Den samlede score spænder fra 0-64, hvor højere score viser bedre respons.
Op til dag 778
Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score
Tidsramme: Op til dag 778
HFMSE er et værktøj, der bruges til at vurdere motorisk funktion hos børn med SMA. Den originale Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) med 20 genstande blev udvidet til at omfatte 13 yderligere genstande for at forbedre følsomheden for den højere fungerende ambulantbefolkning. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre en specifik bevægelse og bliver derefter bedømt på kvaliteten og udførelsen af ​​den bevægelse. Højere score indikerer højere niveauer af motorisk evne. Den samlede score er summen af ​​scorerne for alle aktiviteter, med en maksimal score på 66 med højere score, der viser bedre evne til at udføre aktiviteter.
Op til dag 778
Ændring fra baseline i Revised Upper Limb Module (RULM) score
Tidsramme: Op til dag 778
RULM er udviklet til at vurdere overekstremiteternes funktionelle evner deltagere med SMA. Denne test består af præstationselementer i de øvre lemmer, der afspejler dagligdagens aktiviteter. RULM scores fra 0 til 37 point, hvor højere score indikerer bedre funktion.
Op til dag 778
Tid til død eller permanent ventilation
Tidsramme: Op til dag 778
Permanent ventilation er defineret som trakeostomi eller ≥16 timers ventilation/dag kontinuerligt i >21 dage i fravær af en akut reversibel hændelse.
Op til dag 778
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af neurofilament lys underenhed (NF-L)
Tidsramme: Op til dag 659
Op til dag 659
Ændring fra baseline i plasmaniveauer for NF-L
Tidsramme: Op til dag 778
Op til dag 778

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

7. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 232SM404
  • 2020-003492-18 (EudraCT nummer)
  • 2023-505640-18 (Anden identifikator: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi, Spinal

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner