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Uno studio su Nusinersen tra i partecipanti con atrofia muscolare spinale che hanno ricevuto Onasemnogene Abeparvovec (RESPOND)

13 ottobre 2025 aggiornato da: Biogen

Uno studio di fase 4 su Nusinersen (BIIB058) tra i pazienti con atrofia muscolare spinale che hanno ricevuto Onasemnogene Abeparvovec

L'obiettivo principale di questo studio è valutare gli esiti clinici dopo il trattamento con Nusinersen nei partecipanti con atrofia muscolare spinale (SMA) che hanno precedentemente ricevuto onasemnogene abeparvovec.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità; e gli esiti clinici dopo il trattamento con Nusinersen nei partecipanti con SMA che avevano precedentemente ricevuto onasemnogene abeparvovec.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio è valutare i risultati clinici a seguito del trattamento con Nusinersen nei partecipanti con atrofia muscolare spinale (SMA) che in precedenza avevano ricevuto onasemnogene Abeparvovec.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità; Risultati clinici e farmacodinamica (PD) del trattamento Nusinersen in partecipanti con SMA che in precedenza avevano ricevuto Onasemnogene Abeparvovec.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Israele
      • Petah Tikva, Israele, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Milan
      • Milan, Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital Research Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Neuromuscular Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia - Neurology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 3 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Per tutti i partecipanti:

  • Documentazione genetica della delezione o mutazione del motoneurone 1 (SMN1) per la sopravvivenza del gene omozigote 5q SMA o mutazione eterozigote composta
  • Numero di copie SMN2 di ≥1
  • ≤36 mesi di età al momento della prima dose di Nusinersen
  • Deve aver ricevuto in precedenza onasemnogene abeparvovec secondo l'etichetta approvata o le normative locali/regionali ≥2 mesi prima della prima dose di Nusinersen
  • Deve avere uno stato clinico subottimale secondo lo sperimentatore

Criteri aggiuntivi per i sottogruppi A e B:

  • ≤9 mesi di età (270 giorni) al momento della prima dose di Nusinersen
  • Numero di copia SMN2 di 2

Criteri aggiuntivi per il sottogruppo A:

  • Insorgenza dei sintomi della SMA ≤4 mesi (120 giorni) di età
  • Deve aver ricevuto onasemnogene abeparvovec per via endovenosa (IV) da > 6 settimane a ≤ 6 mesi (da 43 giorni a 180 giorni) di età
  • Deve aver ricevuto onasemnogene abeparvovec IV dopo l'insorgenza dei sintomi della SMA

Criteri aggiuntivi per il sottogruppo B:

  • Deve aver ricevuto onasemnogene abeparvovec IV a ≤6 settimane (42 giorni) di età

Criteri chiave di esclusione:

Per tutti i partecipanti:

  • Precedente esposizione a Nusinersen
  • Eventi avversi gravi o gravi in ​​corso correlati a onasemnogene abeparvovec
  • Trattamento con un farmaco sperimentale, un agente biologico o un dispositivo entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello studio; qualsiasi trattamento precedente o in corso con qualsiasi modificatore di splicing diretto al motoneurone 2 di sopravvivenza (SMN2); precedente trattamento con oligonucleotidi antisenso o trapianto di cellule; terapia genica per il trattamento della SMA diversa da onasemnogene abeparvovec. Nota: è consentito il trattamento con onasemnogene abeparvovec nell'ambito di uno studio sperimentale

Criteri aggiuntivi per i sottogruppi A e B:

  • Il rapporto peso-età è inferiore al terzo percentile, in base agli standard di crescita infantile dell'OMS al momento della somministrazione di onasemnogene abeparvovec. Sono consentiti aggiustamenti per il peso gestazionale dei neonati prematuri arruolati nei sottogruppi A e B a condizione che onasemnogene abeparvovec IV sia stato somministrato secondo l'etichetta approvata o secondo le normative locali/regionali.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nusinersen 12 mg
I partecipanti riceveranno Nusinersen 12 milligrammi (mg) tramite iniezione intratecale (IT) come dosi di carico nei giorni 1, 15, 29 e 64 seguite da dosi di mantenimento, ogni 4 mesi, nei giorni 183, 302, 421, 540 e 659.
Droga: Nusinersen
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • Spinraz
  • BIIB058

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Total Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sezione 2 Motor Milestones Punteggio
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
La sezione 2 dell'HINE viene utilizzata per valutare le tappe motorie dei partecipanti. È composto da 8 categorie di pietre miliari motorie: presa volontaria (da 0 a 3), capacità di calciare in posizione supina (da 0 a 4), controllo della testa (da 0 a 2), rotolamento (da 0 a 3), seduta (da 0 a 4) , gattonare (da 0 a 4), stare in piedi (da 0 a 3) e camminare (da 0 a 3). Il punteggio HINE totale è la somma dei punti di ciascun elemento e può variare da 0 a 26, con punteggi più alti che descrivono un migliore livello di abilità.
Fino al giorno 778

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusa una valutazione anormale come un valore di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al medicinale (sperimentale) Prodotto. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, dal punto di vista dello sperimentatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, risulta in un difetto alla nascita o è un evento clinicamente importante.
Fino al giorno 778
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Fino al giorno 778
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Fino al giorno 778
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Fino al giorno 778
Numero di partecipanti che hanno raggiunto traguardi motori secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Le pietre miliari motorie come definite dai criteri dell'OMS includono i seguenti sei elementi di prova: sedersi senza supporto, gattonare mani e ginocchia, stare in piedi con l'assistenza, camminare con l'assistenza, stare in piedi da soli e camminare da soli.
Fino al giorno 778
Variazione rispetto al basale nel punteggio del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Il test CHOP INTEND è progettato per valutare le capacità motorie dei bambini con significativa debolezza motoria. Include 16 item (che catturano il collo, il tronco e la forza degli arti prossimali e distali) strutturati per passare dal più facile al più difficile con la classificazione che include l'eliminazione della gravità (punteggi più bassi) ai movimenti antigravitazionali (punteggi più alti). Tutti i punteggi degli oggetti vanno da 0 a 4. Il punteggio totale varia da 0 a 64, con punteggi più alti che rappresentano una risposta migliore.
Fino al giorno 778
Modifica rispetto al basale nella scala motoria funzionale Hammersmith - Punteggio espanso (HFMSE).
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
L'HFMSE è uno strumento utilizzato per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA. L'originale Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) di 20 elementi è stato ampliato per includere 13 elementi aggiuntivi per migliorare la sensibilità per la popolazione ambulante con un funzionamento più elevato. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un movimento specifico e verranno quindi valutati in base alla qualità e all'esecuzione di quel movimento. Punteggi più alti indicano livelli più alti di capacità motoria. Il punteggio complessivo è la somma dei punteggi di tutte le attività, con un punteggio massimo di 66 con punteggi più alti che descrivono una migliore capacità di svolgere le attività.
Fino al giorno 778
Variazione rispetto al basale nel punteggio RULM (Revised Upper Limb Module).
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Il RULM è stato sviluppato per valutare le capacità funzionali degli arti superiori dei partecipanti con SMA. Questo test consiste in elementi di performance degli arti superiori che riflettono le attività della vita quotidiana. Il RULM ha un punteggio da 0 a 37 punti, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.
Fino al giorno 778
Tempo di morte o ventilazione permanente
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
La ventilazione permanente è definita come tracheostomia o ≥16 ore di ventilazione/giorno ininterrottamente per >21 giorni in assenza di un evento acuto reversibile.
Fino al giorno 778
Variazione rispetto al basale dei livelli di subunità leggera del neurofilamento (NF-L) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino al giorno 659
Fino al giorno 659
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di NF-L
Lasso di tempo: Fino al giorno 778
Fino al giorno 778

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

9 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 232SM404
  • 2020-003492-18 (Numero EudraCT)
  • 2023-505640-18 (Altro identificatore: EU Trial Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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