Nusinersen vizsgálata spinális izomsorvadásban szenvedő résztvevők körében, akik Onasemnogene Abeparvovec-et kaptak (RESPOND)
2025. október 13. frissítette: Biogen
Nusinersen (BIIB058) 4. fázisú vizsgálata spinális izomsorvadásban szenvedő betegek körében, akik Onasemnogene Abeparvovec-et kaptak
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a Nusinersen-kezelést követő klinikai eredmények értékelése olyan spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő betegeknél, akik korábban onasemnogén abeparvovecet kaptak.
E tanulmány másodlagos célja a biztonságosság és az elviselhetőség értékelése; valamint a Nusinersen-kezelést követő klinikai eredmények olyan SMA-ban szenvedő betegeknél, akik korábban onasemnogén abeparvovecet kaptak.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a klinikai eredmények értékelése, amelyet a Nusinersennel végzett kezelés után a gerinc izom atrófiájú (SMA) résztvevőknél kezeltek, akik korábban Onasemnogene abeparvovec -t kaptak.
A tanulmány másodlagos célja a biztonság és a tolerálhatóság értékelése; A Nusinersen -kezelés klinikai eredményei és farmakodinamikája (PD) az SMA -ban részt vevő résztvevőknél, akik korábban Onasemnogene Abeparvovec -et kaptak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Minden résztvevőnek:
- Az 5q SMA homozigóta gén túlélési motoros neuron 1 (SMN1) deléciója vagy mutációja, vagy összetett heterozigóta mutáció genetikai dokumentációja
- SMN2 másolatszám ≥1
- ≤36 hónapos életkor az első Nusinersen adag beadásakor
- Az első Nusinersen adag beadása előtt ≥ 2 hónappal korábban onasemnogene abeparvovec-et kell kapnia a jóváhagyott címke vagy a helyi/regionális szabályozás szerint
- Szuboptimális klinikai állapottal kell rendelkeznie a vizsgáló szerint
További kritériumok az A és B alcsoporthoz:
- ≤9 hónapos életkor (270 nap) az első Nusinersen adag beadásakor
- SMN2 példányszám 2
További kritériumok az A alcsoporthoz:
- Az SMA tünetek ≤4 hónapos (120 napos) korban jelentkeznek
- Intravénás (IV) onasemnogén abeparvovekot kell kapnia > 6 hetes és ≤ 6 hónapos korban (43 naptól 180 napig)
- Az SMA-tünetek megjelenése után IV onasemnogén abeparvovecet kellett kapnia
További kritériumok a B alcsoporthoz:
- ≤6 hetes (42 napos) korban IV onasemnogén abeparvovekot kell kapnia
Főbb kizárási kritériumok:
Minden résztvevőnek:
- A Nusinersennel való korábbi expozíció
- Folyamatos súlyos vagy súlyos mellékhatások, amelyek az onasemnogén abeparvovechez kapcsolódnak
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a vizsgálat előtt 30 napon belül vagy az ágens 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; bármely korábbi vagy jelenlegi kezelés bármely túlélő motoros neuron 2 (SMN2) által irányított splicing módosítóval; előzetes antiszensz oligonukleotid kezelés vagy sejtátültetés; génterápia az onasemnogén abeparvovec kivételével az SMA kezelésére. Megjegyzés: az onasemnogene abeparvovec-kel végzett kezelés vizsgálati vizsgálat részeként megengedett
További kritériumok az A és B alcsoporthoz:
- Az életkorhoz viszonyított testsúly a harmadik percentilis alatt van, a WHO gyermeknövekedési standardjai alapján az onasemnogene abeparvovec kezelés időpontjában. Az A és B alcsoportba bevont koraszülöttek terhességi súlyának módosítása megengedett, feltéve, hogy az onasemnogén abeparvovekot a jóváhagyott címke vagy a helyi/regionális előírások szerint adagolták.
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nusinersen 12 mg
A résztvevők 12 milligramm (mg) Nusinersen-t kapnak intratekális (IT) injekcióban telítő dózisként az 1., 15., 29. és 64. napon, majd fenntartó adagokat 4 havonta, a 183., 302., 421., 540. és 659. napon.
|
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes Hammersmith csecsemőneurológiai vizsgálat (HINE) 2. szakasz motoros mérföldkövek pontszáma
Időkeret: 778. napig
|
A HINE 2. szakasza a résztvevők motorikus mérföldköveinek értékelésére szolgál.
8 motoros mérföldkő kategóriából áll: akaratlagos megfogás (0-3), fekvő helyzetben való rúgás képessége (0-4), fejvezérlés (0-2), gurulás (0-3), ülés (0-4) , kúszás (0-4), állva (0-3) és gyaloglás (0-3).
A teljes HINE pontszám az egyes tételekből származó pontok összege, és 0 és 26 között változhat, a magasabb pontszámok pedig jobb képességszintet jeleznek.
|
778. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 778. napig
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőnél jelentkezik, és amelynek nincs szükségszerűen okozati összefüggése ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros értékelést, például kóros laboratóriumi értéket), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerhez (vizsgálati) kapcsolódik-e vagy sem. termék.
SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt azonnali halálozási kockázatnak teszi ki, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, születési rendellenességben vagy orvosilag fontos esemény.
|
778. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi paraméterek a kiindulási értékhez képest megváltoztak
Időkeret: 778. napig
|
778. napig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) az alapvonalhoz képest megváltozott
Időkeret: 778. napig
|
778. napig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek az életjelekben megváltoztak az alapvonalhoz képest
Időkeret: 778. napig
|
778. napig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik motoros mérföldköveket értek el az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
Időkeret: 778. napig
|
A WHO kritériumai szerint a motoros mérföldkövek a következő hat vizsgálati tételt tartalmazzák: ülés támasz nélkül, kéz-térdmászás, állás segítséggel, járás segítséggel, egyedül állás és egyedül járás.
|
778. napig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Philadelphiai Gyermekkórház csecsemőtesztjében a neuromuszkuláris rendellenességek (CHOP INTEND) pontszámában
Időkeret: 778. napig
|
A CHOP INTEND teszt célja a jelentős motoros gyengeséggel küzdő csecsemők motorikus képességeinek értékelése.
16 elemet tartalmaz (a nyak, a törzs, valamint a proximális és disztális végtagok erejének rögzítése), amelyek a legkönnyebbtől a legnehezebb felé haladnak, a gravitáció kiiktatásával (alacsonyabb pontszámok) az antigravitációs mozgásokig (magasabb pontszámok).
Az összes tétel pontszáma 0-4.
Az összpontszám 0 és 64 között mozog, a magasabb pontszámok pedig jobb választ jeleznek.
|
778. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Hammersmith funkcionális motorskálában – kiterjesztett (HFMSE) pontszám
Időkeret: 778. napig
|
A HFMSE egy olyan eszköz, amelyet SMA-ban szenvedő gyermekek motoros funkcióinak értékelésére használnak.
Az eredeti 20 tételes Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) 13 további elemmel bővült, hogy javítsa a jobban működő ambuláns populáció érzékenységét.
A résztvevőket egy adott mozdulat végrehajtására kérik, majd osztályozzák őket a mozdulat minősége és végrehajtása alapján.
A magasabb pontszámok magasabb szintű motoros képességet jeleznek.
Az összpontszám az összes tevékenység pontszámainak összege, a maximális pontszám 66, a magasabb pontszámok pedig a tevékenységek jobb végzésének képességét jelzik.
|
778. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a felülvizsgált felső végtag modul (RULM) pontszámában
Időkeret: 778. napig
|
A RULM-et az SMA-ban szenvedő résztvevők felső végtagi funkcionális képességeinek felmérésére fejlesztették ki.
Ez a teszt olyan felső végtag teljesítményelemekből áll, amelyek tükrözik a mindennapi élet tevékenységeit.
A RULM értéke 0-37 pont, a magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.
|
778. napig
|
|
Idő a halálig vagy állandó szellőztetés
Időkeret: 778. napig
|
Permanens lélegeztetésnek minősül a tracheostomia vagy napi ≥16 órás folyamatos lélegeztetés >21 napon keresztül, akut reverzibilis esemény hiányában.
|
778. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a neurofilamentum fényalegység (NF-L) cerebrospinális folyadék (CSF) szintjében
Időkeret: 659. napig
|
659. napig
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az NF-L plazmaszintjében
Időkeret: 778. napig
|
778. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Biogen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. október 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. október 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 13.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 232SM404
- 2020-003492-18 (EudraCT szám)
- 2023-505640-18 (Egyéb azonosító: EU Trial Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Biogen klinikai vizsgálatok átláthatóságára és adatmegosztási szabályzatával összhangban a http://clinicalresearch.biogen.com/ oldalon
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .