Een studie van Nusinersen onder deelnemers met spinale musculaire atrofie die Onasemnogene Abeparvovec ontvingen (RESPOND)
13 oktober 2025 bijgewerkt door: Biogen
Een fase 4-studie van Nusinersen (BIIB058) onder patiënten met spinale musculaire atrofie die onasemnogene abeparvovec kregen
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de klinische resultaten na behandeling met Nusinersen bij deelnemers met spinale musculaire atrofie (SMA) die eerder onasemnogene abeparvovec kregen.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid; en klinische resultaten na behandeling met Nusinersen bij deelnemers met SMA die eerder onasemnogene abeparvovec kregen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is om de klinische resultaten te evalueren na behandeling met Nusinersen bij deelnemers met spinale spieratrofie (SMA) die eerder Onasemnogen Abeparvovec ontvingen.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren; Klinische resultaten en farmacodynamica (PD) van de behandeling met Nusinersen bij deelnemers met SMA die eerder Onasemnogene Abeparvovec ontvingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israël, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden tot 3 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Voor alle deelnemers:
- Genetische documentatie van 5q SMA homozygoot gen survival motor neuron 1 (SMN1) deletie of mutatie, of samengestelde heterozygote mutatie
- SMN2-kopienummer van ≥1
- ≤36 maanden oud op het moment van de eerste dosis Nusinersen
- Moet eerder onasemnogene abeparvovec hebben gekregen volgens het goedgekeurde etiket of lokale/regionale regelgeving ≥2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis Nusinersen
- Moet volgens de onderzoeker een suboptimale klinische status hebben
Aanvullende criteria voor subgroepen A en B:
- ≤9 maanden oud (270 dagen) op het moment van de eerste dosis Nusinersen
- SMN2 exemplaar aantal van 2
Aanvullende criteria voor subgroep A:
- Begin van SMA-symptomen ≤4 maanden (120 dagen) oud
- Moet intraveneus (IV) onasemnogene abeparvovec hebben gekregen op een leeftijd van >6 weken tot ≤6 maanden (43 dagen tot 180 dagen)
- Moet i.v. onasemnogene abeparvovec hebben gekregen na het begin van de SMA-symptomen
Aanvullende criteria voor subgroep B:
- Moet i.v. onasemnogene abeparvovec hebben gekregen op een leeftijd van ≤6 weken (42 dagen)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Voor alle deelnemers:
- Eerdere blootstelling aan Nusinersen
- Aanhoudende ernstige of ernstige bijwerkingen gerelateerd aan onasemnogene abeparvovec
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het agens, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het onderzoek; elke eerdere of huidige behandeling met een overlevingsmotorneuron 2 (SMN2)-gerichte splitsingsmodificator; eerdere antisense-oligonucleotidebehandeling of celtransplantatie; gentherapie voor de behandeling van SMA anders dan onasemnogene abeparvovec. Opmerking: behandeling met onasemnogene abeparvovec als onderdeel van een onderzoeksstudie is toegestaan
Aanvullende criteria voor subgroepen A en B:
- Het gewicht naar leeftijd ligt onder het derde percentiel, gebaseerd op de groeistandaarden van de WHO op het moment dat onasemnogene abeparvovec wordt toegediend. Aanpassingen voor het zwangerschapsgewicht van te vroeg geboren baby's die zijn opgenomen in subgroepen A en B zijn toegestaan op voorwaarde dat IV onasemnogene abeparvovec werd gedoseerd volgens het goedgekeurde etiket of volgens lokale/regionale voorschriften.
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nusinersen 12 mg
Deelnemers krijgen Nusinersen 12 milligram (mg) via intrathecale (IT) injectie als oplaaddoses op dag 1, 15, 29 en 64, gevolgd door onderhoudsdoses, elke 4 maanden, op dag 183, 302, 421, 540 en 659.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Total Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sectie 2 Motor Milestones Score
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Sectie 2 van de HINE wordt gebruikt om motorische mijlpalen van de deelnemers te beoordelen.
Het is samengesteld uit 8 motorische mijlpaalcategorieën: vrijwillige greep (0 tot 3), vermogen om in rugligging te trappen (0 tot 4), hoofdcontrole (0 tot 2), rollen (0 tot 3), zitten (0 tot 4) , kruipen (0 tot 4), staan (0 tot 3) en lopen (0 tot 3).
De totale HINE-score is de som van de punten van elk item en kan variëren van 0 tot 26, waarbij hogere scores een beter vaardigheidsniveau weergeven.
|
Tot dag 778
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale beoordeling zoals een abnormale laboratoriumwaarde), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicinaal (onderzoeks)product, al dan niet gerelateerd aan het medicinaal (onderzoeks)product. Product.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden geeft, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, resultaten bij een aangeboren afwijking of een medisch belangrijke gebeurtenis is.
|
Tot dag 778
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Tot dag 778
|
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Tot dag 778
|
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Tot dag 778
|
|
|
Aantal deelnemers dat motorische mijlpalen heeft bereikt, zoals beoordeeld door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
De motorische mijlpalen zoals gedefinieerd door de WHO-criteria omvatten de volgende zes testitems: zitten zonder ondersteuning, kruipen op handen en knieën, staan met hulp, lopen met hulp, alleen staan en alleen lopen.
|
Tot dag 778
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Score
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
De CHOP INTEND-test is ontworpen om de motorische vaardigheden van baby's met aanzienlijke motorische zwakte te evalueren.
Het omvat 16 items (vastleggen van de kracht van nek, romp en proximale en distale ledematen) die zijn gestructureerd om van gemakkelijk naar moeilijk te gaan, met de indeling inclusief zwaartekracht geëlimineerd (lagere scores) tot anti-zwaartekrachtbewegingen (hogere scores).
Alle itemscores variëren van 0-4.
De totale score varieert van 0-64, waarbij hogere scores een betere respons weergeven.
|
Tot dag 778
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
De HFMSE is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de motorische functie bij kinderen met SMA te beoordelen.
De oorspronkelijke Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) met 20 items werd uitgebreid met 13 extra items om de gevoeligheid voor de beter functionerende ambulante bevolking te verbeteren.
Deelnemers wordt gevraagd een specifieke beweging uit te voeren en worden vervolgens beoordeeld op de kwaliteit en uitvoering van die beweging.
Hogere scores duiden op hogere niveaus van motoriek.
De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten, met een maximale score van 66, waarbij hogere scores duiden op een beter vermogen om activiteiten uit te voeren.
|
Tot dag 778
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in herziene Upper Limb Module (RULM)-score
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
De RULM is ontwikkeld om de functionele vaardigheden van de bovenste ledematen te beoordelen bij deelnemers met SMA.
Deze test bestaat uit prestatie-items van de bovenste ledematen die een weerspiegeling zijn van de activiteiten van het dagelijks leven.
De RULM wordt gescoord van 0 tot 37 punten, waarbij hogere scores een betere functie aangeven.
|
Tot dag 778
|
|
Tijd tot overlijden of permanente ventilatie
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Permanente beademing wordt gedefinieerd als tracheostomie of ≥16 uur beademing/dag continu gedurende >21 dagen bij afwezigheid van een acuut reversibel voorval.
|
Tot dag 778
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van hersenvocht (CSF) van neurofilament lichte subeenheid (NF-L)
Tijdsspanne: Tot dag 659
|
Tot dag 659
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasmaniveaus van NF-L
Tijdsspanne: Tot dag 778
|
Tot dag 778
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Biogen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 oktober 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 232SM404
- 2020-003492-18 (EudraCT-nummer)
- 2023-505640-18 (Andere identificatie: EU Trial Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .