Une étude de Nusinersen parmi les participants atteints d'amyotrophie spinale qui ont reçu de l'onasemnogene Abeparvovec (RESPOND)
13 octobre 2025 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase 4 de Nusinersen (BIIB058) chez des patients atteints d'amyotrophie spinale qui ont reçu de l'onasemnogene Abeparvovec
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les résultats cliniques après un traitement par Nusinersen chez les participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA) qui ont déjà reçu de l'onasemnogene abeparvovec.
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité; et les résultats cliniques après le traitement par Nusinersen chez les participants atteints de SMA qui avaient précédemment reçu de l'onasemnogene abeparvovec.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les résultats cliniques après le traitement par Nusinersen chez les participants atteints d'atrophie musculaire spinale (SMA) qui a précédemment reçu Onasemogène Abeparvovec.
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité; Résultats cliniques et pharmacodynamique (PD) du traitement Nusinersen chez les participants atteints de SMA qui ont précédemment reçu Onasemogène Abeparvovec.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israël, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois à 3 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Pour tous les participants :
- Documentation génétique de la délétion ou de la mutation du neurone moteur 1 (SMN1) de survie du gène homozygote SMA 5q, ou de la mutation hétérozygote composée
- Nombre de copies SMN2 ≥1
- ≤ 36 mois au moment de la première dose de Nusinersen
- Doit avoir déjà reçu de l'onasemnogene abeparvovec conformément à l'étiquette approuvée ou aux réglementations locales/régionales ≥ 2 mois avant la première dose de Nusinersen
- Doit avoir un statut clinique sous-optimal selon l'investigateur
Critères supplémentaires pour les sous-groupes A et B :
- ≤ 9 mois (270 jours) au moment de la première dose de Nusinersen
- SMN2 copie nombre de 2
Critères supplémentaires pour le sous-groupe A :
- Apparition des symptômes de SMA ≤ 4 mois (120 jours) d'âge
- Doit avoir reçu de l'onasemnogene abeparvovec par voie intraveineuse (IV) à un âge > 6 semaines à ≤ 6 mois (43 jours à 180 jours)
- Doit avoir reçu de l'onasemnogene abeparvovec IV après l'apparition des symptômes de SMA
Critères supplémentaires pour le sous-groupe B :
- Doit avoir reçu de l'onasemnogene abeparvovec IV à ≤6 semaines (42 jours) d'âge
Critères d'exclusion clés :
Pour tous les participants :
- Exposition antérieure à Nusinersen
- EI graves ou graves en cours liés à l'onasemnogene abeparvovec
- Traitement avec un médicament expérimental, un agent biologique ou un dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant l'étude ; tout traitement antérieur ou actuel avec un modificateur d'épissage dirigé par le neurone moteur de survie 2 (SMN2); un traitement antérieur par oligonucléotide antisens ou une greffe de cellules ; thérapie génique pour le traitement de la SMA autre que l'onasemnogene abeparvovec. Remarque : le traitement par onasemnogene abeparvovec dans le cadre d'une étude expérimentale est autorisé
Critères supplémentaires pour les sous-groupes A et B :
- Le poids pour l'âge est inférieur au troisième centile, sur la base des normes de croissance de l'enfant de l'OMS au moment de la réception de l'onasemnogene abeparvovec. Les ajustements pour le poids gestationnel des bébés prématurés inscrits dans les sous-groupes A et B sont autorisés à condition que l'onasemnogene abeparvovec IV ait été dosé conformément à l'étiquette approuvée ou aux réglementations locales/régionales.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nusinersen 12 mg
Les participants recevront Nusinersen 12 milligrammes (mg) par injection intrathécale (IT) sous forme de doses de charge les jours 1, 15, 29 et 64, suivies de doses d'entretien, tous les 4 mois, les jours 183, 302, 421, 540 et 659.
|
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Total Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Score des jalons moteurs
Délai: Jusqu'au jour 778
|
La section 2 du HINE est utilisée pour évaluer les étapes motrices des participants.
Il est composé de 8 catégories d'étapes motrices : préhension volontaire (0 à 3), capacité à donner des coups de pied en décubitus dorsal (0 à 4), contrôle de la tête (0 à 2), rouler (0 à 3), assis (0 à 4) , ramper (0 à 4), se tenir debout (0 à 3) et marcher (0 à 3).
Le score HINE total est la somme des points de chaque élément et peut aller de 0 à 26, les scores les plus élevés représentant un meilleur niveau de capacité.
|
Jusqu'au jour 778
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une évaluation anormale telle qu'une valeur de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental) produit.
Un SAE est tout événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque immédiat de décès, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne dans une anomalie congénitale ou est un événement médicalement important.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Nombre de participants avec changement par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Jusqu'au jour 778
|
|
|
Nombre de participants avec changement par rapport à la ligne de base dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Jusqu'au jour 778
|
|
|
Nombre de participants dont les signes vitaux ont changé par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Jusqu'au jour 778
|
|
|
Nombre de participants qui ont atteint des jalons moteurs selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Les étapes motrices telles que définies par les critères de l'OMS comprennent les six éléments de test suivants : être assis sans soutien, ramper sur les mains et les genoux, se tenir debout avec assistance, marcher avec assistance, se tenir seul et marcher seul.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du score du test CHOP INTEND (test du nourrisson des troubles neuromusculaires) de l'hôpital pour enfants de Philadelphie
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Le test CHOP INTEND est conçu pour évaluer les habiletés motrices des nourrissons présentant une faiblesse motrice importante.
Il comprend 16 éléments (capturant la force du cou, du tronc et des membres proximaux et distaux) structurés pour passer du plus facile au plus difficile avec le classement comprenant l'élimination de la gravité (scores inférieurs) aux mouvements anti-gravité (scores plus élevés).
Tous les scores des items vont de 0 à 4.
Le score total varie de 0 à 64, les scores les plus élevés indiquant une meilleure réponse.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith - score étendu (HFMSE)
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Le HFMSE est un outil utilisé pour évaluer la fonction motrice chez les enfants atteints de SMA.
L'échelle motrice fonctionnelle Hammersmith (HFMS) originale de 20 éléments a été élargie pour inclure 13 éléments supplémentaires afin d'améliorer la sensibilité pour la population ambulante à haut fonctionnement.
Les participants seront invités à effectuer un mouvement spécifique et seront ensuite notés sur la qualité et l'exécution de ce mouvement.
Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de capacité motrice.
Le score global est la somme des scores pour toutes les activités, avec un score maximum de 66 avec des scores plus élevés indiquant une meilleure capacité à effectuer des activités.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du score révisé du module du membre supérieur (RULM)
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Le RULM est développé pour évaluer les capacités fonctionnelles des membres supérieurs des participants atteints de SMA.
Ce test consiste en des éléments de performance des membres supérieurs qui reflètent les activités de la vie quotidienne.
Le RULM est noté de 0 à 37 points, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Délai avant la mort ou ventilation permanente
Délai: Jusqu'au jour 778
|
La ventilation permanente est définie comme une trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation/jour en continu pendant > 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible.
|
Jusqu'au jour 778
|
|
Modification par rapport à la valeur initiale des niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) de la sous-unité légère des neurofilaments (NF-L)
Délai: Jusqu'au jour 659
|
Jusqu'au jour 659
|
|
|
Changement par rapport à la valeur initiale des taux plasmatiques de NF-L
Délai: Jusqu'au jour 778
|
Jusqu'au jour 778
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Biogen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
9 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2020
Première publication (Réel)
27 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
14 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 232SM404
- 2020-003492-18 (Numéro EudraCT)
- 2023-505640-18 (Autre identifiant: EU Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur http://clinicalresearch.biogen.com/
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .