Studie Nusinersena mezi účastníky se spinální svalovou atrofií, kteří dostali onasemnogen Abeparvovec (RESPOND)
13. října 2025 aktualizováno: Biogen
Studie fáze 4 Nusinersena (BIIB058) mezi pacienty se spinální svalovou atrofií, kteří dostávali onasemnogen Abeparvovec
Primárním cílem této studie je vyhodnotit klinické výsledky po léčbě Nusinersenem u účastníků se spinální svalovou atrofií (SMA), kteří dříve dostávali onasemnogen abeparvovec.
Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost; a klinické výsledky po léčbě Nusinersenem u účastníků se SMA, kteří dříve dostávali onasemnogen abeparvovec.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem této studie je zhodnotit klinické výsledky po léčbě Nusinersenem u účastníků s páteřní svalovou atrofií (SMA), kteří dříve obdrželi OnaSemnogene Abeparvovec.
Sekundárními cíli této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost; Klinické výsledky a farmakodynamika (PD) léčby Nusinersen u účastníků s SMA, kteří dříve obdrželi OnaSemnogen Abeparvovec.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 měsíce až 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Pro všechny účastníky:
- Genetická dokumentace delece nebo mutace 5q SMA homozygotního genu pro přežití motorického neuronu 1 (SMN1) nebo složené heterozygotní mutace
- Počet kopií SMN2 ≥1
- ≤ 36 měsíců věku v době první dávky Nusinersenu
- Musí již dříve dostávat onasemnogen abeparvovec podle schváleného štítku nebo místních/regionálních předpisů ≥2 měsíce před první dávkou Nusinersenu
- Podle zkoušejícího musí mít suboptimální klinický stav
Další kritéria pro podskupiny A a B:
- ≤ 9 měsíců věku (270 dní) v době první dávky Nusinersenu
- Počet kopií SMN2 2
Další kritéria pro podskupinu A:
- Nástup příznaků SMA ≤ 4 měsíce (120 dní) věku
- Musí dostat intravenózně (IV) onasemnogen abeparvovec ve věku >6 týdnů až ≤6 měsíců (43 dnů až 180 dnů)
- Po nástupu příznaků SMA musel dostat IV onasemnogen abeparvovec
Další kritéria pro podskupinu B:
- Musí dostat IV onasemnogen abeparvovec ve věku ≤ 6 týdnů (42 dní)
Klíčová kritéria vyloučení:
Pro všechny účastníky:
- Předchozí expozice Nusinersenu
- Probíhající závažné nebo závažné nežádoucí účinky související s onasemnogenem abeparvovec
- Léčba zkoumaným léčivem, biologickým činidlem nebo zařízením během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před studií; jakákoli předchozí nebo současná léčba jakýmkoli modifikátorem sestřihu zaměřeným na motorický neuron 2 (SMN2) pro přežití; předchozí léčba antisense oligonukleotidem nebo transplantace buněk; genová terapie pro léčbu jiného SMA než onasemnogen abeparvovec. Poznámka: léčba onasemnogenem abeparvovec jako součást výzkumné studie je povolena
Další kritéria pro podskupiny A a B:
- Hmotnost v poměru k věku je pod třetím percentilem na základě standardů WHO pro růst dětí v době podávání onasemnogenu abeparvovec. Úpravy gestační hmotnosti předčasně narozených dětí zařazených do podskupin A a B jsou povoleny za předpokladu, že byl IV onasemnogen abeparvovec podáván podle schváleného štítku nebo podle místních/regionálních předpisů.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nusinersen 12 mg
Účastníci dostanou Nusinersen 12 miligramů (mg) intratekální (IT) injekcí jako nasycovací dávky ve dnech 1, 15, 29 a 64 následovaných udržovacími dávkami každé 4 měsíce, ve dnech 183, 302, 421, 540 a 659.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Total Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Sekce 2 Skóre motorických milníků
Časové okno: Až do dne 778
|
Část 2 HINE se používá k hodnocení motorických milníků účastníků.
Skládá se z 8 kategorií motorických milníků: dobrovolný úchop (0 až 3), schopnost kopat v poloze na zádech (0 až 4), ovládání hlavou (0 až 2), rolování (0 až 3), sezení (0 až 4) , plazení (0 až 4), stání (0 až 3) a chůze (0 až 3).
Celkové skóre HINE je součet bodů z každé položky a může se pohybovat od 0 do 26, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší úroveň schopností.
|
Až do dne 778
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 778
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního hodnocení, jako je abnormální laboratorní hodnota), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) souvisí či nikoli. produkt.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede k úmrtí, podle názoru zkoušejícího, vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost. při vrozené vadě nebo jde o lékařsky významnou událost.
|
Až do dne 778
|
|
Počet účastníků se změnou klinických laboratorních parametrů oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 778
|
Až do dne 778
|
|
|
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Až do dne 778
|
Až do dne 778
|
|
|
Počet účastníků se změnou základních životních funkcí
Časové okno: Až do dne 778
|
Až do dne 778
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli motorických milníků podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Až do dne 778
|
Motorické milníky definované kritérii WHO zahrnují následujících šest testovacích položek: sezení bez opory, plazení rukama a koleny, stání s asistencí, chůze s asistencí, osamocené stání a osamocená chůze.
|
Až do dne 778
|
|
Změna od výchozího skóre v dětské nemocnici ve Filadelfii u kojeneckého testu neuromuskulárních poruch (CHOP INTEND)
Časové okno: Až do dne 778
|
Test CHOP INTEND je určen k hodnocení motorických schopností kojenců s výraznou motorickou slabostí.
Zahrnuje 16 položek (zachycujících sílu krku, trupu a proximální a distální končetiny) strukturovaných tak, aby se pohybovaly od nejjednodušších k nejtěžším s klasifikací včetně eliminované gravitace (nižší skóre) až po antigravitační pohyby (vyšší skóre).
Skóre všech položek se pohybuje od 0 do 4.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre znázorňuje lepší odezvu.
|
Až do dne 778
|
|
Změna od základní linie v Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score
Časové okno: Až do dne 778
|
HFMSE je nástroj používaný k hodnocení motorických funkcí u dětí se SMA.
Původních 20 položek Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) bylo rozšířeno o 13 dalších položek pro zlepšení citlivosti pro lépe fungující ambulantní populaci.
Účastníci budou požádáni, aby dokončili konkrétní pohyb, a poté jsou hodnoceni podle kvality a provedení tohoto pohybu.
Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň motorických schopností.
Celkové skóre je součtem skóre za všechny aktivity, přičemž maximální skóre je 66, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší schopnost vykonávat činnosti.
|
Až do dne 778
|
|
Změna od základní linie v revidovaném skóre modulu horní končetiny (RULM).
Časové okno: Až do dne 778
|
RULM je vyvinut pro hodnocení funkčních schopností horních končetin u účastníků s SMA.
Tento test se skládá z výkonnostních položek horních končetin, které odrážejí aktivity každodenního života.
RULM se hodnotí od 0 do 37 bodů, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci.
|
Až do dne 778
|
|
Čas do smrti nebo trvalé větrání
Časové okno: Až do dne 778
|
Permanentní ventilace je definována jako tracheostomie nebo ventilace ≥16 hodin/den nepřetržitě po dobu >21 dnů bez akutní reverzibilní příhody.
|
Až do dne 778
|
|
Změna hladiny neurofilamentového světla (NF-L) od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až do dne 659
|
Až do dne 659
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách NF-L
Časové okno: Až do dne 778
|
Až do dne 778
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
9. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
9. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 232SM404
- 2020-003492-18 (Číslo EudraCT)
- 2023-505640-18 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .