Исследование Нусинерсена среди участников со спинальной мышечной атрофией, получавших онасемноген абепарвовек (RESPOND)
13 октября 2025 г. обновлено: Biogen
Фаза 4 исследования Нусинерсена (BIIB058) среди пациентов со спинальной мышечной атрофией, получавших онасемноген абепарвовек
Основная цель этого исследования — оценить клинические результаты после лечения Нусинерсеном у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА), ранее получавших онасемноген абепарвовек.
Второстепенными целями этого исследования являются оценка безопасности и переносимости; и клинические результаты после лечения Нусинерсеном у участников со СМА, которые ранее получали оназемноген абепарвовек.
Обзор исследования
Подробное описание
Основной целью этого исследования является оценка клинических результатов после лечения Nusinersen у участников с мышечной атрофией позвоночника (SMA), которые ранее получали онсаноген Abeparvovec.
Вторичные цели этого исследования - оценить безопасность и переносимость; Клинические результаты и фармакодинамика (PD) лечения Nusinersen у участников с SMA, которые ранее получали онсамноген Abeparvovec.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Для всех участников:
- Генетическая документация делеции или мутации мотонейрона 1 (SMN1) выживаемости гомозиготного гена 5q SMA или сложной гетерозиготной мутации
- Количество копий SMN2 ≥1
- Возраст ≤36 месяцев на момент введения первой дозы Нусинерсена
- Должен ранее получить оназемноген абепарвовек в соответствии с утвержденной инструкцией или местными/региональными правилами за ≥2 месяца до первой дозы Нусинерсена.
- Должен иметь субоптимальный клинический статус по мнению исследователя
Дополнительные критерии для подгрупп A и B:
- Возраст ≤9 месяцев (270 дней) на момент введения первой дозы Нусинерсена
- SMN2 копия номер 2
Дополнительные критерии для подгруппы А:
- Начало симптомов СМА в возрасте ≤4 месяцев (120 дней)
- Должен быть введен внутривенно (в/в) онасемноген абепарвовек в возрасте от >6 недель до ≤6 месяцев (от 43 дней до 180 дней)
- Должен быть введен внутривенно онасемноген абепарвовек после появления симптомов СМА
Дополнительные критерии для подгруппы B:
- Должен быть введен внутривенно онасемноген абепарвовек в возрасте ≤6 недель (42 дня)
Ключевые критерии исключения:
Для всех участников:
- Предварительное воздействие Нусинерсена
- Продолжающиеся тяжелые или серьезные НЯ, связанные с онасемногеном абепарвовеком
- Лечение исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до начала исследования; любое предшествующее или текущее лечение любым модификатором сплайсинга, направленным на выживание двигательных нейронов 2 (SMN2); предшествующее лечение антисмысловыми олигонуклеотидами или трансплантация клеток; генная терапия для лечения СМА, кроме онасемногена абепарвовека. Примечание: разрешено лечение оназемногеном абепарвовеком в рамках исследовательского исследования.
Дополнительные критерии для подгрупп A и B:
- Масса тела к возрасту ниже третьего процентиля на основе Стандартов роста детей ВОЗ на момент получения оназемногена абепарвовека. Корректировка гестационного веса недоношенных детей, включенных в подгруппы A и B, разрешена при условии, что внутривенное введение оназемногена абепарвовека соответствует утвержденной инструкции или местным/региональным правилам.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нусинерсен 12 мг
Участники будут получать Нусинерсен 12 миллиграмм (мг) посредством интратекальной (ИТ) инъекции в качестве нагрузочных доз в дни 1, 15, 29 и 64, а затем поддерживающие дозы каждые 4 месяца в дни 183, 302, 421, 540 и 659.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее неврологическое обследование новорожденных по методу Хаммерсмит (HINE), раздел 2, оценка моторных вех
Временное ограничение: До 778 дня
|
Раздел 2 HINE используется для оценки моторных вех участников.
Он состоит из 8 категорий двигательных вех: произвольный захват (от 0 до 3), способность бить ногами в положении лежа (от 0 до 4), контроль головы (от 0 до 2), перекатывание (от 0 до 3), сидение (от 0 до 4). , ползание (от 0 до 4), стояние (от 0 до 3) и ходьба (от 0 до 3).
Общий балл HINE представляет собой сумму баллов по каждому пункту и может варьироваться от 0 до 26, при этом более высокие баллы отражают более высокий уровень способностей.
|
До 778 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 778 дня
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальную оценку, такую как аномальное лабораторное значение), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом. продукт.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, по мнению исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводит к при врожденном дефекте или является важным с медицинской точки зрения событием.
|
До 778 дня
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных параметров
Временное ограничение: До 778 дня
|
До 778 дня
|
|
|
Количество участников с изменением электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 778 дня
|
До 778 дня
|
|
|
Количество участников с изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 778 дня
|
До 778 дня
|
|
|
Количество участников, достигших моторных вех по оценке критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: До 778 дня
|
Моторные вехи, определенные критериями ВОЗ, включают следующие шесть тестовых заданий: сидение без поддержки, ползание на руках и коленях, стояние с посторонней помощью, ходьба с посторонней помощью, самостоятельное стояние и самостоятельное хождение.
|
До 778 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в детской больнице Филадельфии по результатам теста на нервно-мышечные расстройства у младенцев (CHOP INTEND)
Временное ограничение: До 778 дня
|
Тест CHOP INTEND предназначен для оценки двигательных навыков младенцев со значительной двигательной слабостью.
Он включает в себя 16 пунктов (захват силы шеи, туловища, проксимальных и дистальных отделов конечностей), построенных таким образом, чтобы переходить от самого простого к самому сложному с градацией, включая устранение гравитации (более низкие баллы) и антигравитационные движения (более высокие баллы).
Все баллы за предметы варьируются от 0 до 4.
Общий балл колеблется от 0 до 64, при этом более высокие баллы означают лучшую реакцию.
|
До 778 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале функциональной моторики Хаммерсмита — расширенная оценка (HFMSE)
Временное ограничение: До 778 дня
|
HFMSE — это инструмент, используемый для оценки двигательной функции у детей со СМА.
Первоначальная шкала функциональной моторики Хаммерсмита (HFMS) из 20 пунктов была расширена за счет включения 13 дополнительных пунктов для повышения чувствительности для более функциональной амбулаторной популяции.
Участникам будет предложено выполнить определенное движение, а затем они будут оцениваться по качеству и выполнению этого движения.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень двигательных способностей.
Общий балл представляет собой сумму баллов по всем видам деятельности с максимальным баллом 66, при этом более высокие баллы отражают лучшую способность выполнять действия.
|
До 778 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренном модуле оценки верхних конечностей (RULM)
Временное ограничение: До 778 дня
|
RULM разработан для оценки функциональных возможностей верхних конечностей у участников со СМА.
Этот тест состоит из заданий на работу верхних конечностей, которые отражают повседневную деятельность.
RULM оценивается от 0 до 37 баллов, причем более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
|
До 778 дня
|
|
Время до смерти или постоянная вентиляция легких
Временное ограничение: До 778 дня
|
Постоянная вентиляция легких определяется как трахеостомия или ≥16 часов непрерывной вентиляции в день в течение >21 дня при отсутствии острого обратимого явления.
|
До 778 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней легкой субъединицы нейрофиламентов (NF-L) в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: До дня 659
|
До дня 659
|
|
|
Изменение уровня NF-L в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 778
|
До дня 778
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 232SM404
- 2020-003492-18 (Номер EudraCT)
- 2023-505640-18 (Другой идентификатор: EU Trial Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на http://clinicalresearch.biogen.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .