En studie av Nusinersen bland deltagare med spinal muskelatrofi som fick Onasemnogen Abeparvovec (RESPOND)
13 oktober 2025 uppdaterad av: Biogen
En fas 4-studie av Nusinersen (BIIB058) bland patienter med spinal muskelatrofi som fick Onasemnogen Abeparvovec
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera de kliniska resultaten efter behandling med Nusinersen hos deltagare med spinal muskelatrofi (SMA) som tidigare fått onasemnogen abeparvovec.
De sekundära målen för denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten; och kliniska resultat efter behandling med Nusinersen hos deltagare med SMA som tidigare fått onasemnogene abeparvovec.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det primära målet med denna studie är att utvärdera de kliniska resultaten efter behandling med Nusinersen hos deltagare med ryggradsmuskulös atrofi (SMA) som tidigare fick Onasemnogene Abeparvovec.
De sekundära målen för denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten; Kliniska resultat och farmakodynamik (PD) för Nusinersen -behandling hos deltagare med SMA som tidigare fått Onasemnogen Abeparvovec.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Neuromuscular Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital Philadelphia - Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 månader till 3 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
För alla deltagare:
- Genetisk dokumentation av 5q SMA homozygot genöverlevnad motorneuron 1 (SMN1) deletion eller mutation, eller sammansatt heterozygot mutation
- SMN2-kopianummer på ≥1
- ≤36 månaders ålder vid tidpunkten för första Nusinersen-dosen
- Måste tidigare ha fått onasemnogene abeparvovec enligt den godkända etiketten eller lokala/regionala bestämmelser ≥2 månader före första Nusinersen-dosen
- Måste ha suboptimal klinisk status enligt utredaren
Ytterligare kriterier för undergrupper A och B:
- ≤9 månaders ålder (270 dagar) vid tidpunkten för första Nusinersen-dosen
- SMN2 kopia nummer av 2
Ytterligare kriterier för undergrupp A:
- SMA-symtom debut ≤4 månader (120 dagar) av ålder
- Måste ha fått intravenös (IV) onasemnogen abeparvovec vid ålder >6 veckor till ≤6 månader (43 dagar till 180 dagar)
- Måste ha fått IV onasemnogen abeparvovec efter SMA-symtomdebut
Ytterligare kriterier för undergrupp B:
- Måste ha fått IV onasemnogen abeparvovec vid ≤6 veckors (42 dagars) ålder
Viktiga uteslutningskriterier:
För alla deltagare:
- Tidigare exponering för Nusinersen
- Pågående allvarliga eller allvarliga biverkningar relaterade till onasemnogen abeparvovec
- Behandling med ett prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är längre, före studien; någon tidigare eller aktuell behandling med någon överlevnadsmotorneuron 2 (SMN2)-riktad splitsningsmodifierare; tidigare antisens-oligonukleotidbehandling eller celltransplantation; genterapi för behandling av andra SMA än onasemnogene abeparvovec. Obs: behandling med onasemnogen abeparvovec som en del av en prövningsstudie är tillåten
Ytterligare kriterier för undergrupper A och B:
- Vikt för ålder är under tredje percentilen, baserat på WHO:s Child Growth Standards vid tidpunkten för mottagning av onasemnogene abeparvovec. Justeringar av graviditetsvikten hos för tidigt födda barn inskrivna i undergrupp A och B är tillåtna förutsatt att IV onasemnogene abeparvovec doserats enligt den godkända etiketten eller enligt lokala/regionala bestämmelser.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nusinersen 12 mg
Deltagarna kommer att få Nusinersen 12 milligram (mg) via intratekal (IT) injektion som laddningsdoser dag 1, 15, 29 och 64 följt av underhållsdoser, var fjärde månad, dag 183, 302, 421, 540 och 659.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Hammersmith spädbarnsneurologisk undersökning (HINE) avsnitt 2 Motoriska milstolpar
Tidsram: Fram till dag 778
|
Avsnitt 2 i HINE används för att bedöma deltagarnas motoriska milstolpar.
Den är sammansatt av 8 motoriska milstolpekategorier: frivilligt grepp (0 till 3), förmåga att sparka i ryggläge (0 till 4), huvudkontroll (0 till 2), rullning (0 till 3), sittande (0 till 4) , krypa (0 till 4), stående (0 till 3) och gå (0 till 3).
Totalt HINE-poäng är summan av poäng från varje objekt och kan variera från 0 till 26, med högre poäng som visar bättre nivå av förmåga.
|
Fram till dag 778
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 778
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive en onormal bedömning såsom ett onormalt laboratorievärde), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till läkemedlet (undersökningsmässigt) produkt.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i i en fosterskada eller är en medicinskt viktig händelse.
|
Fram till dag 778
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Fram till dag 778
|
Fram till dag 778
|
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Fram till dag 778
|
Fram till dag 778
|
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Fram till dag 778
|
Fram till dag 778
|
|
|
Antal deltagare som uppnådde motoriska milstolpar som bedömts av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
Tidsram: Fram till dag 778
|
De motoriska milstolparna enligt WHO-kriterierna inkluderar följande sex testpunkter: sittande utan stöd, krypande händer och knän, stående med hjälp, gå med hjälp, stå ensam och gå ensam.
|
Fram till dag 778
|
|
Förändring från baslinjen vid barnsjukhuset i Philadelphia Spädbarnstest av neuromuskulära sjukdomar (CHOP INTEND) poäng
Tidsram: Fram till dag 778
|
CHOP INTEND-testet är utformat för att utvärdera motoriken hos spädbarn med betydande motorisk svaghet.
Den innehåller 16 föremål (fångar nacke, bål och proximala och distala lemstyrkor) strukturerade för att gå från det enklaste till det svåraste med graderingen inklusive gravitation eliminerad (lägre poäng) till antigravitationsrörelser (högre poäng).
Alla objektpoäng varierar från 0-4.
Den totala poängen varierar från 0-64, med högre poäng som visar bättre respons.
|
Fram till dag 778
|
|
Ändring från baslinjen i Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) Score
Tidsram: Fram till dag 778
|
HFMSE är ett verktyg som används för att bedöma motorisk funktion hos barn med SMA.
Den ursprungliga Hammersmith Functional Motor Scale (HFMS) med 20 föremål utökades till att omfatta ytterligare 13 föremål för att förbättra känsligheten för den högre fungerande ambulantbefolkningen.
Deltagarna kommer att uppmanas att slutföra en specifik rörelse och får sedan betyg på kvaliteten och utförandet av den rörelsen.
Högre poäng indikerar högre nivåer av motorisk förmåga.
Den totala poängen är summan av poängen för alla aktiviteter, med en maximal poäng på 66 med högre poäng som visar bättre förmåga att utföra aktiviteter.
|
Fram till dag 778
|
|
Ändring från Baseline i Revised Upper Limb Module (RULM)-poäng
Tidsram: Fram till dag 778
|
RULM är utvecklat för att bedöma funktionella förmågor i övre extremiteterna deltagare med SMA.
Detta test består av prestationsobjekt för övre extremiteter som återspeglar aktiviteter i det dagliga livet.
RULM får från 0 till 37 poäng, med högre poäng som indikerar bättre funktion.
|
Fram till dag 778
|
|
Tid till döden eller permanent ventilation
Tidsram: Fram till dag 778
|
Permanent ventilation definieras som trakeostomi eller ≥16 timmar ventilation/dag kontinuerligt i >21 dagar i frånvaro av en akut reversibel händelse.
|
Fram till dag 778
|
|
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF) nivåer av neurofilament ljus subenhet (NF-L)
Tidsram: Fram till dag 659
|
Fram till dag 659
|
|
|
Ändring från baslinjen i plasmanivåer av NF-L
Tidsram: Fram till dag 778
|
Fram till dag 778
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 oktober 2025
Avslutad studie (Faktisk)
9 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2020
Första postat (Faktisk)
27 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
14 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 232SM404
- 2020-003492-18 (EudraCT-nummer)
- 2023-505640-18 (Annan identifierare: EU Trial Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på http://clinicalresearch.biogen.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .