Belzutifan (MK-6482) 在晚期肾细胞癌 (MK-6482-013) 参与者中的研究
2025年1月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-6482 在晚期肾细胞癌患者中的 2 期研究
本研究将比较两种剂量的贝尔祖替芬对既往治疗后具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌 (RCC) 参与者的疗效和安全性。
主要假设是，就客观反应率 (ORR) 而言，较高剂量的 belzutifan 优于标准剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beer Sheva、以色列、8410101
- Soroka Medical Center ( Site 4004)
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center ( Site 4001)
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Petach Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center ( Site 4002)
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 4003)
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Moskva
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、117997
- Federal state budgetary institution Russian Research Centre of radiology and nuclear medicine ( Site
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、129090
- City Clinical Oncology Hospital No. 1 ( Site 6004)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、197758
- Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies ( Site 6001)
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Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、197758
- Clinical Research Center of specialized types medical care-Oncology ( Site 6002)
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Attiki
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Athens、Attiki、希腊、115 28
- General Hospital of Athens "Alexandra" ( Site 1102)
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Chaidari、Attiki、希腊、12 462
- Athens University Hospital ATTIKON ( Site 1100)
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Thessalia
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Larissa、Thessalia、希腊、411 10
- University General Hospital of Larissa ( Site 1101)
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Antwerpen
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Wilrijk、Antwerpen、比利时、2610
- GZA Sint Augustinus ( Site 2003)
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Hainaut
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Charleroi、Hainaut、比利时、6000
- Grand Hopital de Charleroi ( Site 2005)
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Liege
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Liège、Liege、比利时、4000
- CHU de Liege ( Site 2002)
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- UZ Gent ( Site 2004)
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven ( Site 2001)
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New South Wales
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Macquarie University、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University ( Site 1007)
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Eastern Health - Box Hill Hospital ( Site 1003)
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsula Health Frankston Hospital ( Site 1001)
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Cork、爱尔兰、T12 DC4A
- Cork University Hospital ( Site 9053)
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Dublin、爱尔兰、D24 NR0A
- Tallaght University Hospital ( Site 9051)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center ( Site 0002)
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Univ of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center ( Site 0023)
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute - St. Matthews ( Site 0025)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- Weinberg Cancer Institute at Franklin Square ( Site 0007)
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Cancer Partners of Nebraska ( Site 0003)
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists ( Site 0012)
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New York
-
Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology P.C ( Site 0028)
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute ( Site 0038)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center ( Site 0026)
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 0031)
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- UT West Cancer Center ( Site 0032)
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Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates ( Site 0015)
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas ( Site 0004)
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Temple、Texas、美国、76508
- Baylor Scott & White Medical Center - Temple ( Site 0013)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute ( Site 0037)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0001)
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Blue Ridge Cancer Care - Roanoke ( Site 0017)
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Washington
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Kennewick、Washington、美国、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology ( Site 0008)
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust. City Hospital Campus ( Site 9001)
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England
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London、England、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust ( Site 9003)
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London, City Of
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London、London, City Of、英国、W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust ( Site 9004)
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital ( Site 9000)
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht ( Site 5004)
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰、6202AZ
- Maastricht Universitair Medisch Centrum - MUMC ( Site 5001)
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis ( Site 5003)
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Overijssel
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Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 AB
- Isala klinieken ( Site 5002)
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
- Erasmus MC ( Site 5000)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为具有透明细胞成分的局部晚期/转移性 RCC
- 根据 BICR 评估的 RECIST 1.1 具有可测量的疾病
- 可以提交存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检
- 在使用抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)/配体 1 (L1) 治疗局部晚期或转移性 RCC 的过程中或之后出现疾病进展。 抗 PD-1/L1 疗法可以是单一疗法，也可以与其他药物联合使用，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 或血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）。 紧邻的前线治疗必须是抗 PD-1/L1 治疗
- 已接受过不超过 3 种针对局部晚期或转移性 RCC 的既往全身治疗方案
- 仅接受过 1 次针对局部晚期或转移性 RCC 的抗 PD-1/L1 治疗
- 已从先前治疗引起的所有 AE 中恢复至 ≤ 1 级或基线，但 ≤ 2 级神经病变或内分泌相关 AE ≤ 2 级需要治疗或激素替代
- 在第一次研究干预前 10 天内评估的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 评分至少为 70%
- 如果男性参与者在干预期间戒除异性性交或同意使用避孕措施并且在最后一次研究干预后至少 7 天内采取避孕措施，则他有资格参加
- 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是（有生育能力的女性）WOCBP 或同意在干预期间遵循避孕指导的 WOCBP，并且最后一次研究干预后至少 30 天
- WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
排除标准：
- 缺氧（静息时脉搏血氧计读数 <92%），需要间歇性补充氧气，或需要长期补充氧气
- 除了皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌 [例如乳腺癌、宫颈原位癌] 外，在过去 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤并且正在进展或需要积极治疗已经接受了潜在的治愈性治疗
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 患有临床上显着的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死从研究药物给药的第 1 天起≤6 个月或纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 有中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）
- 接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素 [EPO]） ≤28 天前研究的第一剂干涉
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与研究要求的合作
- 无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良）
- 已知对活性药物成分或研究干预 (belzutifan) 制剂的任何成分过敏或过敏
- 之前接受过贝尔祖替芬或其他缺氧诱导因子 (HIF)-2α 抑制剂的治疗
- 在随机分组前 ≤ 2 周接受过任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）
- 在随机分组前 ≤ 4 周接受过任何类型的全身性抗癌抗体（包括研究性抗体）
- 在首次研究干预前 ≤ 2 周接受过既往放疗。 参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来并且不需要皮质类固醇
- 在首次研究干预前 ≤ 3 周内接受过大手术
- 目前正在接受细胞色素 P450 (CYP)3A4 的强诱导剂（苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度诱导剂（如波生坦、依法韦仑、莫达非尼）研究的持续时间
- 目前正在参与研究药物的研究或目前正在使用研究设备
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 患有活动性肺结核 (TB)
- 有免疫缺陷的诊断
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 有已知的乙型肝炎 (HBV) 病史或已知的活动性丙型肝炎 (HCV) 感染
- 有任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不是参与者参与的最佳利益，治疗研究者的意见
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：贝尔祖替凡 200 毫克
参与者每天一次（QD）口服 200 mg belzutifan，直至疾病进展或停药。
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口服给药
其他名称：
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实验性的：贝尔祖替凡 120 毫克
参与者通过口服、QD 的方式接受 120 mg belzutifan，直至疾病进展或停药。
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口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中每个缓解评估标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 27 个月
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 获得完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
给出了根据 RECIST 1.1 通过盲法独立中央审查评估的经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 27 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 27 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。
除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。
出现一个或多个新病变也被认为是PD。
提出了通过盲法独立中央审查评估的 PFS。
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最长约 27 个月
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由 BICR 评估的根据 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 27 个月
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对于根据 RECIST 1.1 表现出确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或确认的部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首先记录 CR 或 PR 的证据，直至疾病进展或死亡。
提出了通过盲法独立中央审查评估的 DOR。
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最长约 27 个月
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BICR 评估的根据 RECIST 1.1 的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 27 个月
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CBR 定义为完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：以研究时的最小总直径作为参考，既没有足够的减少来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。）
根据 RECIST 1.1 ≥6 个月。
将显示进行社区康复的参与者的百分比。
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最长约 27 个月
|
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总生存期 (OS)
大体时间：最长约 27 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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最长约 27 个月
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经历一种或多种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 27 个月
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
列出了经历一种或多种 AE 的参与者人数。
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最长约 27 个月
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因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 26 个月
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AE被定义为临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
列出了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 26 个月
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Belzutifan的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周和第 3 周的第 1 天：给药前以及 1、2 和 4 小时。第 5 周第 1 天：仅给药前
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在指定时间点获取血样用于测定belzutifan的Cmax。
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第 1 周和第 3 周的第 1 天：给药前以及 1、2 和 4 小时。第 5 周第 1 天：仅给药前
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Belzutifan 的谷血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周和第 3 周的第 1 天：给药前以及 1、2 和 4 小时。第 5 周第 1 天：仅给药前
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在指定时间点获取血样用于测定belzutifan的Ctrough。
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第 1 周和第 3 周的第 1 天：给药前以及 1、2 和 4 小时。第 5 周第 1 天：仅给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月13日
初级完成 (实际的)
2023年2月10日
研究完成 (估计的)
2026年10月4日
研究注册日期
首次提交
2020年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月27日
首次发布 (实际的)
2020年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月28日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6482-013
- MK-6482-013 (其他标识符：MSD)
- 2020-001907-18 (EudraCT编号)
- 2022-502123-21-00 (注册表标识符：EU CT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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