Uno studio sul Belzutifan (MK-6482) nei partecipanti con carcinoma renale avanzato (MK-6482-013)

Criterio di inclusione:

• - Ha una diagnosi istologicamente confermata di RCC localmente avanzato/metastatico con componente a cellule chiare
• Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR
• Può presentare un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
• Ha manifestato progressione della malattia durante o dopo il trattamento sistemico con una terapia anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/Ligand 1 (L1) per RCC localmente avanzato o metastatico. La terapia anti-PD-1/L1 può essere in monoterapia o in combinazione con altri agenti come la proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA4) o l'inibitore della tirosin-chinasi mirato al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). TKI). La linea di trattamento immediatamente precedente doveva essere una terapia anti-PD-1/L1
• - Ha ricevuto non più di 3 precedenti regimi sistemici per RCC localmente avanzato o metastatico
• - Ha ricevuto solo 1 precedente terapia anti-PD-1/L1 per RCC localmente avanzato o metastatico
• Si è ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale, ad eccezione della neuropatia ≤ Grado 2 o degli eventi avversi endocrini ≤ Grado 2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale
• Ha un punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) di almeno il 70% valutato entro 10 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Un partecipante di sesso maschile è idoneo a partecipare se è astinente da rapporti eterosessuali o accetta di utilizzare la contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: Non una WOCBP (donna in età fertile) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di intervento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio

Criteri di esclusione:

• Ha ipossia (una lettura del pulsossimetro <92% a riposo), richiede ossigeno supplementare intermittente o richiede ossigeno supplementare cronico
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ [ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ] che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa
• Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto ≤6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Ha una compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C)
• Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante [EPO]) ≤28 giorni prima della prima dose dello studio intervento
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che compromette l'assorbimento (p. es., gastrectomia, ostruzione intestinale parziale, malassorbimento)
• Ha nota ipersensibilità o allergia al principio attivo farmaceutico o a qualsiasi componente delle formulazioni dell'intervento in studio (belzutifan)
• Ha ricevuto un precedente trattamento con belzutifan o un altro inibitore del fattore inducibile dall'ipossia (HIF)-2α
• - Ha ricevuto qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole (incluso l'inibitore della chinasi sperimentale) ≤2 settimane prima della randomizzazione
• - Ha ricevuto qualsiasi tipo di anticorpo antitumorale sistemico (incluso l'anticorpo sperimentale) ≤4 settimane prima della randomizzazione
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia ≤2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤3 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Attualmente riceve induttori forti (fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (p. es., bosentan, efavirenz, modafinil) del citocromo P450 (CYP)3A4 che non possono essere interrotti la durata dello studio
• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha la tubercolosi attiva (TB)
• Ha una diagnosi di immunodeficienza
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B (HBV) o infezione da epatite C attiva nota (HCV)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non è il migliore interesse del partecipante a partecipare, in il parere del ricercatore curante