Исследование белзутифана (MK-6482) у участников с запущенной почечно-клеточной карциномой (MK-6482-013)

Критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного/метастатического ПКР со светлоклеточным компонентом
• Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR.
• Может предоставить архивный образец опухолевой ткани или вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага, ранее не облученного
• Прогрессирование заболевания во время или после системного лечения препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/лигандом 1 (L1) при местно-распространенном или метастатическом ПКР. Терапия против PD-1/L1 может быть монотерапией или в комбинации с другим(и) агентом(ами), такими как антицитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA4) или тирозинкиназный ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). ТКИ). Непосредственно предшествующая линия лечения должна быть анти-PD-1/L1 терапией.
• Получал не более 3 предшествующих системных схем лечения местно-распространенного или метастатического ПКР.
• Получал только 1 предшествующую терапию анти-PD-1/L1 по поводу местно-распространенного или метастатического ПКР
• Вылечился от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ 1 степени или исходного уровня, за исключением ≤ 2 степени невропатии или эндокринных НЯ ≤ 2 степени, требующих лечения или заместительной гормональной терапии.
• Имеет показатель работоспособности Карновского (KPS) не менее 70%, оцененный в течение 10 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участник мужского пола имеет право участвовать, если он воздерживается от гетеросексуальных контактов или соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода вмешательства и в течение как минимум 7 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере 1 из следующих условий: не является (женщиной детородного возраста) WOCBP или WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода вмешательства и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Имеет гипоксию (показания пульсоксиметра <92% в состоянии покоя), нуждается в прерывистой дополнительной кислородной терапии или требует постоянной дополнительной кислородной терапии
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ [например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ], которые прошли потенциально излечивающую терапию
• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда ≤6 месяцев с 1-го дня введения исследуемого препарата или застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Имеет печеночную недостаточность от умеренной до тяжелой (классы B или C по шкале Чайлд-Пью).
• Получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ] или рекомбинантный эритропоэтин [ЭПО]) ≤28 дней до первой дозы исследования вмешательство
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Не может проглотить перорально принимаемое лекарство или имеет желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, частичная кишечная непроходимость, мальабсорбция)
• Имеет известную гиперчувствительность или аллергию на активный фармацевтический ингредиент или любой компонент препаратов исследуемого вмешательства (белзутифан).
• Получал предшествующее лечение белзутифаном или другим ингибитором фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)-2α.
• Получал низкомолекулярный ингибитор киназы любого типа (включая исследуемый ингибитор киназы) ≤2 недель до рандомизации
• Получил любой тип системных противоопухолевых антител (включая исследуемые антитела) ≤4 недель до рандомизации
• Получил предыдущую лучевую терапию ≤2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Участники должны оправиться от всех связанных с радиацией отравлений и не нуждаться в кортикостероидах.
• Перенес серьезную операцию ≤3 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• В настоящее время получает либо сильные (фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой продырявленный), либо умеренные (например, бозентан, эфавиренз, модафинил) индукторы цитохрома Р450 (CYP)3A4, прием которых нельзя прекратить в течение продолжительность исследования
• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента или в настоящее время использует исследуемое устройство
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет активный туберкулез (ТБ)
• Имеет диагноз иммунодефицита
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известную историю гепатита B (HBV) или известной активной инфекции гепатита C (HCV)
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать в заключение лечащего следователя