此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

APG2575单药和联合治疗复发/难治性CLL/SLL患者的研究

2025年4月15日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

APG-2575 单药和联合其他治疗药物治疗复发/难治性 CLL/SLL 患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效的 Ib/II 期研究

本研究的目的是评估 APG-2575 单药以及与其他治疗药物联合治疗复发/难治性 CLL/SLL 患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项关于 APG-2575 作为单一药物或与利妥昔单抗或依鲁替尼联合治疗复发/难治性 CLL/SLL 患者的安全性、PK、PD 和疗效的开放标签、多中心 Ib/II 期研究。

本研究由两部分组成： 第一部分是 APG-2575 单药队列扩展。 队列扩展将在 400 mg、600 mg 和 800 mg 三个剂量水平下进行。 每个剂量水平计划最多招募 15 名患者。

第二部分包含两个臂：APG-2575 联合利妥昔单抗（臂 A）和 APG-2575 联合依鲁替尼（臂 B）。 两组均由两个阶段组成：剂量递增阶段（第一阶段）和剂量扩展阶段（第二阶段）。 第一阶段是APG-2575剂量递增联合利妥昔单抗/依鲁替尼的研究。 APG-2575按照标准的3+3设计剂量递增，起始剂量为200mg，APG-2575的剂量会逐级递增，分别为400mg、600mg、800mg。 第二阶段是MTD/RP2D扩展阶段。 一旦确定了 A 臂和 B 臂各自的 MTD/RP2D，将在每个 MTD/RP2D 剂量水平中招募最多 15 名受试者。

APG-2575 将口服给药，每天一次，连续 4 周为一个周期。

利妥昔单抗，第 1 周期第 8 天（C1D8）：375mg/m2；在周期 2-6 天 l(C2-6D1)：500mg/m2，总共输注六次。

从第 1 个周期的第 8 天开始每天口服 420 mg 伊布替尼，此后连续给药，每 4 周为一个周期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

123

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Peking University Third Hospital
        • 接触：
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 招聘中
        • Chongqing Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • 接触：
          • Chongyuan Xu Professor
          • 电话号码：+86+020-62786845
          • 邮箱：nfyygcp@126.com
        • 接触：
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • 接触：
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 接触：
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • 招聘中
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • 接触：
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • 接触：
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • 接触：
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • 接触：
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • 接触：
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
          • Fangfang LV, Master
        • 接触：
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 尚未招聘
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • 接触：
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • 招聘中
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • 接触：
          • Jie Jin, Doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

符合以下每一项纳入标准的受试者都有资格参加本研究：

  1. 年龄≥18岁。
  2. 根据2008年修订的IWCLL NCI-WG指南诊断为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
  3. 通过放射学评估，淋巴结长度 ≥ 10 cm 的受试者需要在入组前获得主办方的事先批准。
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 (PS)：0 -1。
  5. QTcF间期男性≤450ms，女性≤470ms。
  6. 独立于生长因子和输血的足够的骨髓功能。
  7. 足够的肾和肝功能。
  8. 男性、有生育能力的女性患者及其伴侣在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少三个月内通过有效方法采取避孕措施的意愿。
  9. 在第一次研究药物给药前 14 天内获得的可育女性受试者的血清样本的妊娠试验结果为阴性；如果获得的血清妊娠试验结果距首次给药 > 7 天，则在研究药物的首次研究剂量之前获得的尿样必须为阴性。
  10. 男性受试者必须在整个治疗期间和最后一剂研究药物后至少三个月内避免捐精。
  11. 能够理解并愿意签署 EC 委员会批准的书面知情同意书（同意书必须由患者在任何筛选或研究特定程序之前签署）。
  12. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

  1. 既往异基因造血干细胞移植史、24个月内过继细胞免疫治疗史或12个月内自体造血干细胞移植史。
  2. 在研究药物首次给药前 4 周内采用针对 CLL 的单克隆抗体治疗。
  3. 在研究药物首次给药前 14 天或 5 倍半衰期内接受过以下任何治疗，或因既往治疗引起的具有临床意义的不良反应/毒性尚未恢复至≤ 1 级： 抗肿瘤治疗包括化疗、放疗、抗肿瘤类固醇治疗、抗肿瘤中药治疗；研究性治疗，包括靶向小分子药物。
  4. 在研究药物首次给药前 14 天内使用过以下药物： 中等强度的 CYP3A 抑制剂，如氟康唑、酮康唑和克拉霉素；中等强度的 CYP3A 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。
  5. 根据研究者的判断，未能从先前的外科手术中充分恢复。 在进入研究后 28 天内进行过大手术的患者，以及在进入研究后 14 天内进行过小手术的患者。
  6. 接受过Bcl-2抑制剂治疗。
  7. 侵入性 NHL 转化或中枢神经系统 (CNS) 受累。 已经发生了。
  8. ≥2级（纽约心脏协会分级）的心血管疾病。
  9. 肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史。 研究者认为参加本研究会对他/她产生不利影响。 对于在过去6个月内因上述任何一种疾病需要干预的受试者，研究者和申办者必须进行讨论。
  10. 需要华法林或其他抗凝剂。
  11. 已知对研究药物成分或其类似物过敏。
  12. 在研究期间或最后一次治疗后 3 个月内预计怀孕或哺乳，或怀孕。

  13. 入组前3年内，受试者有除CLL/SLL以外的活动性恶性肿瘤病史，除外：

    • 完全治疗的原位宫颈癌；
    • 完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
    • 限制和切除先前治愈的恶性肿瘤（或其他治疗）。
  14. 有吸收不良综合征或其他不适于肠内给药的情况。
  15. 不受控制的其他有临床意义的症状，包括但不限于：不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌），包括但不限于已知的乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和DNA阳性（HBV-DNA≥2000copies/mL或≥500IU/毫升）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性或RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；发热性中性粒细胞减少症发生在给药前 1 周内。
  16. 原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病，如活动性和不受控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发性免疫性血小板减少症（ITP）。
  17. 研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他情况或情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APG-2575 治疗复发/难治性 CLL/SLL 的单一药物
APG-2575 每天口服一次，剂量水平分别为 400mg、600mg、800mg，每 28 天为一个周期。
药品：APG-2575
APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
实验性的：APG-2575+利妥昔单抗治疗复发/难治性 CLL/SLL

第 1 阶段：APG-2575 从 200mg 开始每天口服一次，随后的队列将增加到 400mg、600mg、800mg。 利妥昔单抗 375mg/m2 ivgtt 用于 C1D8 和 500mg/m2 ivgtt 用于 C2-6D1。 每28天为一个周期。

第 2 阶段：APG-2575 MTD/RP2D 联合利妥昔单抗。 每28天为一个周期。
药品：APG-2575
APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗 375mg/m2 ivgtt 用于 C1D8 和 500mg/m2 ivgtt 用于 C2-6D1。
实验性的：APG-2575+ibrutinib 治疗复发/难治性 CLL/SLL

第 1 阶段：APG-2575 从 200 毫克开始每天口服一次，随后的队列将增加到 400 毫克、600 毫克、800 毫克。在 C1D8-28 和随后的周期中，每天口服一次 420 毫克依鲁替尼。 每28天为一个周期。

第 2 阶段：APG-2575 MTD/RP2D 联合依鲁替尼。 每28天为一个周期。
药品：APG-2575
APG-2575口服，每日一次，每28天为一个周期。
药品：依鲁替尼
在 C1D8-28 和后续周期期间，每天口服一次 420 毫克依鲁替尼。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
APG-2575单药的不良反应
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。
最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
APG-2575 单药的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
ORR 由 CR+ CRi + PR（根据 NCI-WG CLL(2008)）和 CR+PR（根据 NHL Cheson (2007)）定义。将每 2 个周期（8 周）评估一次反应，直至完成 6 个周期的治疗或最后一次服药后一个月。
最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
联合治疗的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：28天。
DLT 将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级。 DLT 将被定义为第一周期期间临床上显着的药物相关不良事件。
28天。
最大耐受剂量 (MTD)/推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：28天。
MTD/RP2D 将根据在第一个周期中观察到的 DLT 来确定。
28天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：28天。
APG-2575 的 Cmax 将在单药或组合研究的患者中进行评估。 将在接受 APG-2575 联合依鲁替尼治疗的患者中评估依鲁替尼的 Cmax。
28天。
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：28天。
APG-2575 的 AUC 将在单一药物或组合研究的患者中进行评估。 将在接受 APG-2575 联合依鲁替尼治疗的患者中评估依鲁替尼的 AUC。
28天。
APG-2575 联合治疗的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
ORR 由 CR+ CRi + PR（根据 NCI-WG CLL(2008)）和 CR+PR（根据 NHL Cheson (2007)）定义。将每 2 个周期（8 周）评估一次反应，直至完成 6 个周期的治疗或最后一次服药后一个月。
最多 6 个周期（每个周期为 28 天）。
外周血和/或骨髓的微小残留病灶 (MRD)。
大体时间：2年。
2年。
APG-2575 联合治疗的生存获益 (PFS)
大体时间：2年。
PFS，从开始治疗到第一次出现进展性疾病（PD）或死亡的时间。
2年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

调查人员

  • 研究主任：Yifan Zhai, M.D., Ph.D.、yzhai@ascentage.com

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月31日

初级完成 (实际的)

2024年10月20日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月30日

首次发布 (实际的)

2020年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月15日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APG2575CC101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅