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Estudo do agente único APG2575 e terapia combinada em pacientes com LLC/SLL recidivante/refratária

15 de abril de 2025 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um estudo de Fase Ib/II da Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia do Agente APG-2575 Único e em Combinação com Outros Agentes Terapêuticos em Pacientes com LLC/SLL Recidivante/Refratária

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do agente único APG-2575 e em combinação com outros agentes terapêuticos em pacientes com CLL/SLL recidivante/refratária.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico de Fase Ib/II de segurança, farmacocinética, DP e eficácia de APG-2575 como agente único ou em combinação com rituximabe ou ibrutinibe em pacientes recidivantes/refratários com LLC/SLL.

Este estudo consiste em duas partes: A primeira parte é a expansão da coorte de agente único APG-2575. A expansão da coorte será conduzida em três níveis de dose de 400 mg, 600 mg e 800 mg. E até 15 pacientes estão planejados para serem inscritos em cada nível de dose.

A segunda parte contém dois braços: APG-2575 combinado com rituximab (Braço A) e APG-2575 combinado com ibrutinib (Braço B). Ambos os dois braços consistem em dois estágios: estágio de escalonamento de dose (primeiro estágio) e estágio de expansão de dose (segundo estágio). A primeira etapa é o estudo do escalonamento da dose de APG-2575 combinado com rituximabe/ibrutinibe. A dose de APG-2575 aumenta de acordo com o design padrão 3+3, a dose inicial é de 200 mg, a dose de APG-2575 será aumentada em níveis subsequentes, para 400 mg, 600 mg, 800 mg, respectivamente. O segundo estágio é o estágio de expansão MTD/RP2D. Uma vez determinado o respectivo MTD/RP2D dos braços A e B, seriam inscritos até 15 indivíduos em cada nível de dosagem de MTD/RP2D.

APG-2575 será administrado por via oral, uma vez ao dia durante 4 semanas consecutivas como um ciclo.

Rituximabe, no ciclo 1 dia 8(C1D8): 375mg/m2; nos ciclos 2-6 dia l(C2-6D1): 500mg/m2, um total de seis infusões.

Ibrutinib 420 mg será administrado por via oral diariamente começando no ciclo 1 dia 8 e continuamente a partir de então, a cada 4 semanas como um ciclo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

123

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking University Third Hospital
        • Contato:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Número de telefone: +86+020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
        • Contato:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Recrutamento
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contato:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Recrutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contato:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Contato:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contato:
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contato:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Fangfang LV, Master
        • Contato:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Contato:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contato:
          • Jie Jin, Doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a cada um dos seguintes critérios de inclusão são elegíveis para participar deste estudo:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. Diagnóstico como leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária/linfoma linfocítico pequeno de acordo com as diretrizes IWCLL NCI-WG revisadas em 2008.
  3. Por meio de avaliação radiológica, indivíduos com comprimento de linfonodo ≥ 10 cm requerem aprovação prévia do patrocinador antes da inscrição.
  4. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -1.
  5. Intervalo QTcF ≤450ms em homens e ≤470ms em mulheres.
  6. Função adequada da medula óssea independente do fator de crescimento e transfusão.
  7. Função renal e hepática adequadas.
  8. Vontade de pacientes do sexo masculino, feminino com potencial para engravidar e seus parceiros de usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo.
  9. Os resultados do teste de gravidez de amostras de soro obtidas dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo em mulheres férteis foram negativos; Se os resultados do teste de gravidez sérico obtidos forem > 7 dias a partir da primeira administração, a amostra de urina obtida antes da primeira dose do medicamento do estudo deve ser negativa.
  10. Indivíduos do sexo masculino devem evitar a doação de esperma durante todo o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo.
  11. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê do CE (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo).
  12. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo:

  1. História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, imunoterapia celular adotiva em 24 meses ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em 12 meses.
  2. A terapia de anticorpo monoclonal contra CLL foi adotada dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
  3. Receber qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 14 dias ou 5x a meia-vida antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou reações adversas/toxicidades clinicamente significativas devido a tratamentos anteriores não se recuperaram para ≤ Grau 1: As terapias antitumorais incluem quimioterapia, radioterapia, tratamento com esteróides antitumorais, tratamento antitumoral da medicina chinesa; tratamento experimental, incluindo drogas de moléculas pequenas direcionadas.
  4. Use os seguintes medicamentos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: inibidores de CYP3A moderadamente potentes, como fluconazol, cetoconazol e claritromicina; indutores moderadamente potentes do CYP3A, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João.
  5. Falha na recuperação adequada, a critério do investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo.
  6. Recebeu tratamento com inibidor de Bcl-2.
  7. Transformação invasiva do LNH ou envolvimento do sistema nervoso central (SNC). ocorreu.
  8. Doença cardiovascular de grau ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. Uma história significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endócrina, metabólica, imune, cardiovascular ou hepática. O investigador acredita que a participação neste estudo terá um efeito adverso sobre ele/ela. Para indivíduos que requerem intervenção para qualquer uma das doenças acima nos últimos 6 meses, o investigador e o patrocinador devem discutir.
  10. Varfarina ou outros anticoagulantes são necessários.
  11. Conhecido por ser alérgico a estudar ingredientes de drogas ou seus análogos.
  12. Gravidez ou lactação, ou gravidez é esperada durante o período do estudo ou dentro de 3 meses após a última administração do tratamento.

  13. Dentro de 3 anos antes de entrar no estudo, o sujeito tinha um histórico de tumores malignos ativos diferentes de CLL / SLL, exceto que:

    • Carcinoma cervical in situ totalmente tratado;
    • Carcinoma basocelular da pele completamente ressecado ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
    • confinamento e ressecção de malignidades previamente curadas (ou outro tratamento).
  14. Tem síndrome de má absorção ou outras condições que não são adequadas para administração enteral.
  15. Outros sintomas clinicamente significativos não controlados, incluindo, entre outros: infecções sistêmicas não controladas (vírus, bactérias ou fungos), incluindo, entre outros, antígenos de superfície conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) e DNA positivo (HBV-DNA≥2000cópias/mL ou ≥500UI/mL); Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo ou RNA positivo; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Neutropenia febril ocorreu dentro de 1 semana antes da administração.
  16. Doenças autoimunes ativas primárias e doenças do tecido conjuntivo, como hemocitopenia autoimune primária ativa e descontrolada, incluindo anemia hemolítica autoimune (AIHA) e trombocitopenia imune primária (PTI).
  17. Qualquer outra condição ou circunstância que, a critério do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente único APG-2575 em recaída/refratária CLL/SLL
APG-2575 por via oral uma vez ao dia em níveis de dose de 400 mg, 600 mg e 800 mg, respectivamente, a cada 28 dias como um ciclo.
Medicamento: APG-2575
APG-2575 por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Experimental: APG-2575+Rituximabe em recaída/refratária LLC/SLL

Fase 1: APG-2575 por via oral uma vez ao dia a partir de 200 mg e será aumentado em coortes subsequentes para 400 mg, 600 mg, 800 mg. Rituximabe 375mg/m2 ivgtt em C1D8 e 500mg/m2 ivgtt em C2-6D1. A cada 28 dias como um ciclo.

Estágio 2: APG-2575 MTD/RP2D combinado com rituximabe. A cada 28 dias como um ciclo.
Medicamento: APG-2575
APG-2575 por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375mg/m2 ivgtt em C1D8 e 500mg/m2 ivgtt em C2-6D1.
Experimental: APG-2575+ibrutinibe em recaída/refratária LLC/SLL

Estágio 1: APG-2575 por via oral uma vez ao dia a partir de 200 mg e será aumentado em coortes subsequentes para 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinibe 420 mg por via oral uma vez ao dia durante C1D8-28 e os ciclos seguintes. A cada 28 dias como um ciclo.

Estágio 2: APG-2575 MTD/RP2D combinado com ibrutinibe. A cada 28 dias como um ciclo.
Medicamento: APG-2575
APG-2575 por via oral uma vez ao dia, a cada 28 dias como um ciclo.
Medicamento: Ibrutinibe
Ibrutinibe 420 mg por via oral uma vez ao dia durante C1D8-28 e ciclos seguintes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos do agente único APG-2575
Prazo: Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
Eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE) serão classificados de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0.
Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) do agente único APG-2575
Prazo: Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
ORR é definido por CR+ CRi + PR(de acordo com NCI-WG CLL(2008)) e por CR+PR (de acordo com NHL Cheson (2007)). A resposta será avaliada a cada 2 ciclos (8 semanas) até completar 6 ciclos de tratamento ou um mês após a última dose.
Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
Toxicidades limitantes de dose (DLT) da terapia combinada
Prazo: 28 dias.
DLT será classificado de acordo com NCI CTCAE versão 5.0. DLT será definido como eventos adversos clinicamente significativos relacionados ao medicamento durante o primeiro ciclo.
28 dias.
Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: 28 dias.
O MTD/RP2D será determinado com base nos DLTs observados durante o primeiro ciclo.
28 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 28 dias.
A Cmax de APG-2575 será avaliada nos pacientes em estudo de agente único ou combinado. A Cmax de ibrutinib será avaliada nos pacientes tratados com APG-2575 em combinação com ibrutinib.
28 dias.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: 28 dias.
A AUC de APG-2575 será avaliada nos pacientes em estudo de agente único ou combinado. A AUC de ibrutinibe será avaliada nos pacientes tratados com APG-2575 em combinação com ibrutinibe.
28 dias.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) da terapia de combinação APG-2575
Prazo: Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
ORR é definido por CR+ CRi + PR(de acordo com NCI-WG CLL(2008)) e por CR+PR (de acordo com NHL Cheson (2007)). A resposta será avaliada a cada 2 ciclos (8 semanas) até completar 6 ciclos de tratamento ou um mês após a última dose.
Até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias).
Lesões residuais mínimas (MRD) de sangue periférico e/ou medula óssea.
Prazo: 2 anos.
2 anos.
Benefício de sobrevivência (PFS) da terapia combinada APG-2575
Prazo: 2 anos.
PFS,Tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de Doença Progressiva (DP) ou óbito.
2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

20 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APG2575CC101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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