Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение монотерапии APG2575 и комбинированной терапии у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ

15 апреля 2025 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Исследование фазы Ib/II безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности отдельного агента APG-2575 и в комбинации с другими терапевтическими агентами у пациентов с рецидивирующим/резистентным ХЛЛ/СЛЛ

Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики, фармакодинамической эффективности и эффективности монотерапии APG-2575 и в комбинации с другими терапевтическими агентами у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II безопасности, ФК, ФД и эффективности APG-2575 в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом или ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ.

Это исследование состоит из двух частей: Первая часть представляет собой расширение когорты одного агента APG-2575. Расширение когорты будет проводиться на трех уровнях доз: 400 мг, 600 мг и 800 мг. Планируется, что до 15 пациентов будут зарегистрированы на каждом уровне дозы.

Вторая часть содержит две группы: APG-2575 в сочетании с ритуксимабом (группа A) и APG-2575 в сочетании с ибрутинибом (группа B). Обе группы состоят из двух этапов: этапа повышения дозы (первый этап) и этапа увеличения дозы (второй этап). Первый этап — изучение эскалации дозы APG-2575 в сочетании с ритуксимабом/ибрутинибом. Доза APG-2575 увеличивается в соответствии со стандартной схемой 3+3, начальная доза составляет 200 мг, доза APG-2575 будет увеличиваться на последующих уровнях до 400 мг, 600 мг, 800 мг соответственно. Второй этап — это этап расширения MTD/RP2D. Как только будет определен соответствующий MTD/RP2D для групп A и B, будет зачислено до 15 субъектов на каждом уровне дозы MTD/RP2D.

APG-2575 будет вводиться перорально один раз в день в течение 4 недель подряд в виде одного цикла.

Ритуксимаб, цикл 1, день 8 (C1D8): 375 мг/м2; на циклы 2-6 день l(C2-6D1): 500мг/м2, всего шесть инфузий.

Ибрутиниб в дозе 420 мг будет вводиться перорально ежедневно, начиная с 1-го дня 8-го цикла, а затем непрерывно, каждые 4 недели в виде цикла.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

123

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jianyong Li, M.D.
  • Номер телефона: +86-25-83781120
  • Электронная почта: lijianyonglm@medmail.com.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University Third Hospital
        • Контакт:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Номер телефона: +86+020-62786845
          • Электронная почта: nfyygcp@126.com
        • Контакт:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Контакт:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Контакт:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Контакт:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Контакт:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Контакт:
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Caixia Li, M.D.
          • Номер телефона: +86-0512-67781856
          • Электронная почта: suzhouhematology@163.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Fangfang LV, Master
        • Контакт:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Еще не набирают
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Контакт:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Контакт:
          • Jie Jin, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты, которые соответствуют каждому из следующих критериев включения, имеют право участвовать в этом исследовании:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Диагноз: рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома в соответствии с рекомендациями IWCLL NCI-WG, пересмотренными в 2008 г.
  3. С помощью радиологической оценки субъектам с длиной лимфатических узлов ≥ 10 см требуется предварительное одобрение спонсора перед включением в исследование.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS): 0 -1.
  5. Интервал QTcF ≤450 мс у мужчин и ≤470 мс у женщин.
  6. Адекватная функция костного мозга не зависит от факторов роста и трансфузий.
  7. Адекватная функция почек и печени.
  8. Готовность мужчин, женщин-пациентов детородного возраста и их партнеров использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  9. Результаты теста на беременность образцов сыворотки, полученных в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата у фертильных женщин, были отрицательными; Если результаты сывороточного теста на беременность получены через > 7 дней после первого введения, образец мочи, полученный до введения первой исследуемой дозы исследуемого препарата, должен быть отрицательным.
  10. Субъекты мужского пола должны избегать донорства спермы в течение всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия, одобренную комитетом ЕС (форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур скрининга или исследования).
  12. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование:

  1. Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, адоптивной клеточной иммунотерапии в течение 24 месяцев или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 месяцев.
  2. Терапия моноклональными антителами против ХЛЛ проводилась в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Получите любое из следующих видов лечения в течение 14 дней или 5-кратного периода полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, или клинически значимые побочные реакции / токсичность, вызванные предыдущим лечением, не восстановились до ≤ степени 1: Противоопухолевая терапия включает химиотерапию, лучевую терапию, лечение противоопухолевыми стероидами, противоопухолевое лечение китайской медициной; экспериментальное лечение, включая таргетные низкомолекулярные препараты.
  4. Используйте следующие препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата: умеренно мощные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин; умеренно мощные индукторы CYP3A, такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный.
  5. Неспособность адекватно восстановиться, по усмотрению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней после включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшую операцию в течение 14 дней после включения в исследование.
  6. Получал лечение ингибитором Bcl-2.
  7. Инвазивная трансформация НХЛ или поражение центральной нервной системы (ЦНС). произошло.
  8. Сердечно-сосудистые заболевания степени ≥2 (класс New York Heart Association).
  9. Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, легочных, эндокринных, метаболических, иммунных, сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний печени. Исследователь считает, что участие в этом исследовании окажет на него/нее неблагоприятное воздействие. Для субъектов, нуждающихся в вмешательстве по поводу любого из вышеперечисленных заболеваний в течение последних 6 месяцев, исследователь и спонсор должны обсудить.
  10. Требуется варфарин или другие антикоагулянты.
  11. Известна аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов или их аналоги.
  12. Беременность или лактация, или беременность ожидается в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после последнего введения лечения.

  13. В течение 3 лет до включения в исследование субъект имел в анамнезе активные злокачественные опухоли, отличные от CLL/SLL, за исключением того, что:

    • Полностью вылеченная карцинома шейки матки in situ;
    • Полностью резецированная базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
    • локализация и резекция ранее вылеченных злокачественных новообразований (или другое лечение).
  14. Имеет синдром мальабсорбции или другие состояния, не подходящие для энтерального введения.
  15. Неконтролируемые другие клинически значимые симптомы, включая, помимо прочего: неконтролируемые системные инфекции (вирусы, бактерии или грибки), включая, помимо прочего, известные поверхностные антигены вируса гепатита В (HBV) и положительные ДНК (HBV-ДНК ≥2000 копий/мл или ≥500МЕ/мл); Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительный результат на РНК; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Фебрильная нейтропения возникала в течение 1 недели до введения.
  16. Первичные активные аутоиммунные заболевания и заболевания соединительной ткани, такие как активная и неконтролируемая первичная аутоиммунная гемоцитопения, включая аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) и первичную иммунную тромбоцитопению (ИТП).
  17. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по усмотрению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Моноагент APG-2575 при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ/СЛЛ
APG-2575 перорально один раз в день в дозах 400 мг, 600 мг, 800 мг соответственно, каждые 28 дней в виде цикла.
Лекарство: АПГ-2575
APG-2575 перорально один раз в день каждые 28 дней в виде цикла.
Экспериментальный: APG-2575+ритуксимаб при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ/СЛЛ

Стадия 1: APG-2575 перорально один раз в день, начиная с 200 мг и будет увеличена в последующих когортах до 400 мг, 600 мг, 800 мг. Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно на C1D8 и 500 мг/м2 внутривенно на C2-6D1. Каждые 28 дней как цикл.

Стадия 2: APG-2575 MTD/RP2D в сочетании с ритуксимабом. Каждые 28 дней как цикл.
Лекарство: АПГ-2575
APG-2575 перорально один раз в день каждые 28 дней в виде цикла.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно на C1D8 и 500 мг/м2 внутривенно на C2-6D1.
Экспериментальный: APG-2575 + ибрутиниб при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ/СЛЛ

Стадия 1: APG-2575 перорально один раз в день, начиная с 200 мг и будет увеличена в последующих когортах до 400 мг, 600 мг, 800 мг. Ибрутиниб 420 мг перорально один раз в день в течение C1D8-28 и последующих циклов. Каждые 28 дней как цикл.

Стадия 2: APG-2575 MTD/RP2D в сочетании с ибрутинибом. Каждые 28 дней как цикл.
Лекарство: АПГ-2575
APG-2575 перорально один раз в день каждые 28 дней в виде цикла.
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб 420 мг перорально один раз в день в течение C1D8-28 и последующих циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты монотерапии APG-2575
Временное ограничение: До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут классифицироваться в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
Частота объективных ответов (ЧОО) для одного агента APG-2575
Временное ограничение: До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
ORR определяется CR + CRi + PR (согласно NCI-WG CLL (2008)) и CR + PR (согласно NHL Cheson (2007)). Ответ будет оцениваться каждые 2 цикла (8 недель) до завершения 6 циклов лечения. или через месяц после последней дозы.
До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
Дозолимитирующая токсичность (DLT) комбинированной терапии
Временное ограничение: 28 дней.
DLT будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE Version 5.0. DLT будет определяться как клинически значимые нежелательные явления, связанные с лекарственным средством, в течение первого цикла.
28 дней.
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней.
MTD/RP2D будет определяться на основе DLT, наблюдаемых во время первого цикла.
28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 28 дней.
Cmax APG-2575 будет оцениваться у пациентов в исследовании с одним агентом или в комбинированном исследовании. Cmax ибрутиниба будет оцениваться у пациентов, получавших комбинацию APG-2575 с ибрутинибом.
28 дней.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 28 дней.
AUC APG-2575 будет оцениваться у пациентов в исследовании с одним агентом или в комбинированном исследовании. AUC ибрутиниба будет оцениваться у пациентов, получавших комбинацию APG-2575 с ибрутинибом.
28 дней.
Частота объективного ответа (ЧОО) комбинированной терапии APG-2575
Временное ограничение: До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
ORR определяется CR + CRi + PR (согласно NCI-WG CLL (2008)) и CR + PR (согласно NHL Cheson (2007)). Ответ будет оцениваться каждые 2 цикла (8 недель) до завершения 6 циклов лечения. или через месяц после последней дозы.
До 6 циклов (каждый цикл 28 дней).
Минимальные остаточные поражения (МОБ) периферической крови и/или костного мозга.
Временное ограничение: 2 года.
2 года.
Преимущество выживаемости (ВБП) комбинированной терапии APG-2575
Временное ограничение: 2 года.
PFS, время от начала лечения до первого возникновения прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти.
2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APG2575CC101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АПГ-2575

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться