Estudio del agente único APG2575 y terapia de combinación en pacientes con LLC/SLL en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con cada uno de los siguientes criterios de inclusión son elegibles para participar en este estudio:

1. Edad ≥18 años.
2. Diagnóstico como leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño en recaída/refractario según las pautas del IWCLL NCI-WG revisadas en 2008.
3. A través de la evaluación radiológica, los sujetos con una longitud de ganglio linfático ≥ 10 cm requieren la aprobación previa del patrocinador antes de la inscripción.
4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 -1.
5. Intervalo QTcF ≤450ms en hombres y ≤470ms en mujeres.
6. Función adecuada de la médula ósea independientemente del factor de crecimiento y la transfusión.
7. Función renal y hepática adecuada.
8. Voluntad de los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil y de sus parejas de usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los resultados de las pruebas de embarazo de muestras de suero obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en mujeres fértiles fueron negativos; Si los resultados de la prueba de embarazo en suero obtenidos son > 7 días desde la primera administración, la muestra de orina obtenida antes de la primera dosis del fármaco del estudio debe ser negativa.
10. Los sujetos masculinos deben evitar la donación de esperma durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de EC (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento de detección o estudio específico).
12. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio:

1. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, inmunoterapia celular adoptiva en los últimos 24 meses o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses.
2. La terapia con anticuerpos monoclonales contra la LLC se adoptó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 14 días o 5 veces la vida media antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o las reacciones adversas/toxicidades clínicamente significativas debidas a tratamientos previos no se han recuperado a ≤ Grado 1: Las terapias antitumorales incluyen quimioterapia, radioterapia, tratamiento con esteroides antitumorales, tratamiento con medicina china antitumoral; tratamiento en investigación, incluidos los fármacos de molécula pequeña dirigidos.
4. Use los siguientes medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: inhibidores de CYP3A moderadamente potentes como fluconazol, ketoconazol y claritromicina; inductores de CYP3A moderadamente potentes como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan.
5. Fracaso en la recuperación adecuada, a discreción del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
6. Recibió tratamiento con inhibidores de Bcl-2.
7. Transformación invasiva del LNH o afectación del sistema nervioso central (SNC). ha ocurrido.
8. Enfermedad cardiovascular de grado ≥2 (clase de la New York Heart Association).
9. Antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrina, metabólica, inmunitaria, cardiovascular o hepática. El investigador cree que participar en este estudio tendrá un efecto adverso sobre él/ella. Para sujetos que requieran intervención por cualquiera de las enfermedades anteriores en los últimos 6 meses, el investigador y el patrocinador deben discutir.
10. Se requiere warfarina u otros anticoagulantes.
11. Conocido por ser alérgico a los ingredientes del fármaco del estudio o sus análogos.
12. Embarazo o lactancia, o embarazo esperado durante el período de estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del tratamiento.

13. Dentro de los 3 años antes de ingresar al estudio, el sujeto tenía antecedentes de tumores malignos activos distintos de CLL / SLL, excepto que:

    • Carcinoma cervical in situ totalmente tratado;
    • Carcinoma de células basales de la piel completamente resecado o carcinoma de células escamosas de la piel localizado;
    • confinamiento y resección de tumores malignos previamente curados (u otro tratamiento).
14. Tiene síndrome de malabsorción u otras condiciones que no son adecuadas para la administración enteral.
15. Otros síntomas clínicamente significativos no controlados, incluidos, entre otros: infecciones sistémicas no controladas (virus, bacterias u hongos), incluidos, entre otros, antígenos de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) conocidos y ADN positivo (ADN-VHB ≥2000 copias/mL o ≥500UI/mL); Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) positivos o ARN positivos; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); La neutropenia febril ocurrió dentro de 1 semana antes de la administración.
16. Enfermedades autoinmunes activas primarias y enfermedades del tejido conectivo, como la hemocitopenia autoinmune primaria activa y no controlada, incluida la anemia hemolítica autoinmune (AIHA) y la trombocitopenia inmune primaria (ITP).
17. Cualquier otra condición o circunstancia que, a criterio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.