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再発/難治性CLL / SLL患者におけるAPG2575単剤および併用療法の研究

2025年4月15日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

再発/難治性CLL / SLL患者におけるAPG-2575単剤および他の治療薬との併用の安全性、薬物動態、薬力学および有効性に関する第Ib / II相試験

この研究の目的は、再発/難治性 CLL/SLL 患者における APG-2575 単剤および他の治療薬との併用の安全性、薬物動態、薬力学および有効性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発/難治性 CLL/SLL 患者を対象に、単剤として、またはリツキシマブまたはイブルチニブと組み合わせた APG-2575 の安全性、PK、PD、および有効性に関する非盲検多施設第 Ib/II 相試験です。

この研究は 2 つの部分で構成されています。最初の部分は、APG-2575 単剤コホートの拡大です。 コホートの拡大は、400 mg、600 mg、および 800 mg の 3 つの用量レベルで実施されます。 また、各用量レベルで最大 15 人の患者が登録される予定です。

2 番目の部分には 2 つのアームが含まれています: リツキシマブと組み合わせた APG-2575 (アーム A) とイブルチニブと組み合わせた APG-2575 (アーム B)。 2 つのアームはいずれも、用量漸増段階 (第 1 段階) と用量拡大段階 (第 2 段階) の 2 つの段階で構成されています。 第 1 段階は、リツキシマブ/イブルチニブと組み合わせた APG-2575 の用量漸増の研究です。 APG-2575 の用量は、標準的な 3+3 設計に従って段階的に増加します。初期用量は 200mg であり、APG-2575 の用量はその後のレベルでそれぞれ 400mg、600mg、800mg に増加します。 第 2 段階は、MTD/RP2D 拡張段階です。 アーム A および B のそれぞれの MTD/RP2D が決定されると、各 MTD/RP2D 用量レベルで最大 15 人の被験者が登録されます。

APG-2575 は、1 日 1 回、4 週間連続して 1 サイクルとして経口投与されます。

リツキシマブ、サイクル 1 日目 8(C1D8): 375mg/m2;サイクル 2-6 日 1 (C2-6D1): 500mg/m2、合計 6 回の注入。

イブルチニブ 420 mg は、サイクル 1 から 8 日目まで毎日経口投与され、その後も 4 週間ごとに 1 サイクルとして継続的に投与されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

123

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 募集
        • Peking University Third Hospital
        • コンタクト：
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 募集
        • Chongqing Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • コンタクト：
          • Chongyuan Xu Professor
          • 電話番号：+86+020-62786845
          • メール：nfyygcp@126.com
        • コンタクト：
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 募集
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • コンタクト：
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • コンタクト：
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • 募集
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • コンタクト：
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou、Henan、中国
        • 募集
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • コンタクト：
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 募集
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 募集
        • Xiangya Hospital Central South University
        • コンタクト：
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 募集
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • コンタクト：
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • コンタクト：
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • コンタクト：
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト：
          • Fangfang LV, Master
        • コンタクト：
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • まだ募集していません
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • コンタクト：
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • 募集
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト：
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
          • Jie Jin, Doctor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

次の選択基準のそれぞれを満たす被験者は、この研究に参加する資格があります。

  1. 年齢は18歳以上。
  2. 2008年に改訂されたIWCLL NCI-WGガイドラインによる再発/難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫との診断。
  3. 放射線学的評価により、リンパ節の長さが10cm以上の被験者は、登録前にスポンサーからの事前承認が必要です。
  4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS): 0 -1。
  5. QTcF 間隔が男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下。
  6. -成長因子および輸血に関係なく、適切な骨髄機能。
  7. 十分な腎機能と肝機能。
  8. -妊娠の可能性のある男性、女性患者、およびそのパートナーが、治療期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、効果的な方法で避妊を使用する意欲。
  9. 妊娠可能な女性被験者における最初の治験薬投与前 14 日以内に得られた血清サンプルの妊娠検査結果は陰性でした。得られた血清妊娠検査結果が最初の投与から7日以上経過している場合、治験薬の最初の治験薬投与前に採取された尿サンプルは陰性でなければなりません。
  10. 男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間は精子提供を避ける必要があります。
  11. -EC委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲（同意フォームは、スクリーニングまたは研究固有の手順の前に患者が署名する必要があります）。
  12. -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されません。

  1. -同種造血幹細胞移植、24か月以内の養子細胞免疫療法、または12か月以内の自家造血幹細胞移植の前歴。
  2. CLLに対するモノクローナル抗体療法は、治験薬の初回投与前4週間以内に採用されました。
  3. -治験薬の初回投与前の14日または半減期の5倍以内に次の治療のいずれかを受けるか、以前の治療による臨床的に重大な副作用/毒性がグレード1以下に回復していない：抗腫瘍療法には、化学療法、放射線療法、抗腫瘍ステロイド治療、抗腫瘍漢方治療;標的低分子薬を含む治験的治療。
  4. 治験薬の初回投与前14日以内に以下の薬を使用してください：フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなどの中程度に強力なCYP3A阻害剤。リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョンズワートなどの適度に強力な CYP3A インデューサー。
  5. -治験責任医師の裁量により、以前の外科的処置から十分に回復できなかった。 -研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小さな手術を受けた患者。
  6. Bcl-2阻害剤治療を受けています。
  7. 侵襲的な NHL 形質転換または中枢神経系 (CNS) の関与。 発生しました。
  8. -グレード2以上の心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラス）。
  9. -腎臓、神経、精神、肺、内分泌、代謝、免疫、心血管または肝臓の疾患の重大な病歴。 治験責任医師は、この治験への参加が自分に悪影響を与えると考えています。 過去6か月間に上記の疾患のいずれかに対する介入が必要な被験者については、治験責任医師と治験依頼者が話し合う必要があります。
  10. ワルファリンまたは他の抗凝固薬が必要です。
  11. -治験薬の成分またはその類似体にアレルギーがあることが知られています。
  12. -研究期間中または最後の治療後3か月以内に妊娠または授乳中、または妊娠が予想される。

  13. 研究に参加する前の 3 年以内に、被験者は CLL / SLL 以外の活動性の悪性腫瘍の病歴がありました。

    • 完全に治療された上皮内子宮頸癌;
    • 完全に切除された皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌;
    • 以前に治癒した悪性腫瘍の閉じ込めと切除（または他の治療）。
  14. -吸収不良症候群または経腸投与に適していないその他の状態があります。
  15. -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原およびDNA陽性（HBV-DNA≥2000コピー/ mLまたは≥500IU/mL); C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはRNA陽性;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;投与前1週間以内に発熱性好中球減少症が発現。
  16. 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）および原発性免疫性血小板減少症（ITP）を含む活動性および制御不能な原発性自己免疫性血球減少症などの原発性活動性自己免疫疾患および結合組織疾患。
  17. -治験責任医師の裁量により、患者を研究への参加に適さないものにするその他の条件または状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：再発/難治性 CLL/SLL における APG-2575 単剤
APG-2575 を 1 日 1 回経口で、それぞれ 400mg、600mg、800mg の用量レベルで、28 日ごとに 1 サイクル。
薬：APG-2575
APG-2575 を 1 日 1 回、28 日周期で経口投与。
実験的：再発/難治性CLL/SLLにおけるAPG-2575+リツキシマブ

ステージ 1:APG-2575 を 1 日 1 回経口で 200mg から開始し、その後のコホートで 400mg、600mg、800mg に増やします。 リツキシマブ 375mg/m2 ivgtt を C1D8 に、500mg/m2 ivgtt を C2-6D1 に。 サイクルとして28日ごと。

ステージ 2: APG-2575 MTD/RP2D とリツキシマブの併用。 サイクルとして28日ごと。
薬：APG-2575
APG-2575 を 1 日 1 回、28 日周期で経口投与。
薬：リツキシマブ
リツキシマブ 375mg/m2 ivgtt を C1D8 に、500mg/m2 ivgtt を C2-6D1 に。
実験的：再発/難治性CLL/SLLにおけるAPG-2575+イブルチニブ

ステージ 1: APG-2575 経口 1 日 1 回 200mg から開始し、その後のコホートで 400mg、600mg、800mg に増加します。イブルチニブ 420mg 経口 1 日 1 回 C1D8-28 および次のサイクル。 サイクルとして28日ごと。

ステージ 2: APG-2575 MTD/RP2D とイブルチニブの併用。 サイクルとして28日ごと。
薬：APG-2575
APG-2575 を 1 日 1 回、28 日周期で経口投与。
薬：イブルチニブ
C1D8-28以降のサイクルでは、イブルチニブ420mgを1日1回経口投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
APG-2575単剤の有害事象
時間枠：最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
APG-2575単剤の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
ORR は、CR+ CRi + PR (NCI-WG CLL(2008) による) および CR+PR (NHL Cheson (2007) による) によって定義されます。6 サイクルの治療が完了するまで、2 サイクル (8 週間) ごとに反応を評価します。または最後の投与から 1 か月後。
最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
併用療法の用量制限毒性（DLT）
時間枠：28日。
DLT は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されます。 DLT は、サイクル 1 中の臨床的に重大な薬物関連の有害事象として定義されます。
28日。
最大耐用量 (MTD)/推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：28日。
MTD/RP2D は、サイクル 1 で観察された DLT に基づいて決定されます。
28日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：28日。
APG-2575のCmaxは、単剤または併用試験で患者で評価されます。 イブルチニブのCmaxは、APG-2575とイブルチニブの併用で治療された患者で評価されます。
28日。
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：28日。
APG-2575のAUCは、単剤または併用試験で患者で評価されます。 イブルチニブのAUCは、APG-2575とイブルチニブの併用で治療された患者で評価されます。
28日。
APG-2575併用療法の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
ORR は、CR+ CRi + PR (NCI-WG CLL(2008) による) および CR+PR (NHL Cheson (2007) による) によって定義されます。6 サイクルの治療が完了するまで、2 サイクル (8 週間) ごとに反応を評価します。または最後の投与から 1 か月後。
最大 6 サイクル (各サイクルは 28 日)。
末梢血および/または骨髄の最小残存病変 (MRD)。
時間枠：2年。
2年。
APG-2575併用療法の生存利益（PFS）
時間枠：2年。
PFS、治療の開始から最初の進行性疾患（PD）の発生または死亡までの時間。
2年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ascentage Pharma Group Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Yifan Zhai, M.D., Ph.D.、yzhai@ascentage.com

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月31日

一次修了 (実際)

2024年10月20日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月30日

最初の投稿 (実際)

2020年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月15日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APG2575CC101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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