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Studio di APG2575 Singolo agente e terapia di combinazione in pazienti con LLC/SLL recidivante/refrattaria

15 aprile 2025 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase Ib/II sulla sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia dell'APG-2575 in monoterapia e in combinazione con altri agenti terapeutici in pazienti con LLC/SLL recidivante/refrattaria

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia dell'APG-2575 in monoterapia e in combinazione con altri agenti terapeutici in pazienti con LLC/SLL recidivante/refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase Ib/II multicentrico in aperto su sicurezza, PK, PD ed efficacia di APG-2575 come agente singolo o in combinazione con rituximab o ibrutinib in pazienti con LLC/SLL recidivante/refrattaria.

Questo studio si compone di due parti: la prima parte è l'espansione della coorte di agente singolo APG-2575. L'espansione della coorte sarà condotta a tre livelli di dose di 400 mg, 600 mg e 800 mg. E si prevede di arruolare fino a 15 pazienti per ciascun livello di dose.

La seconda parte contiene due bracci: APG-2575 combinato con rituximab (braccio A) e APG-2575 combinato con ibrutinib (braccio B). Entrambi i due bracci sono costituiti da due fasi: fase di escalation della dose (prima fase) e fase di espansione della dose (seconda fase). La prima fase è lo studio dell'escalation della dose di APG-2575 in combinazione con rituximab/ibrutinib. La dose di APG-2575 aumenta secondo il design standard 3 + 3, la dose iniziale è di 200 mg, la dose di APG-2575 verrà aumentata nei livelli successivi, rispettivamente a 400 mg, 600 mg e 800 mg. La seconda fase è la fase di espansione MTD/RP2D. Una volta determinato il rispettivo MTD/RP2D dei bracci A e B, verrebbero arruolati fino a 15 soggetti in ciascun livello di dose MTD/RP2D.

APG-2575 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno per 4 settimane consecutive come un ciclo.

Rituximab, al ciclo 1 giorno 8(C1D8): 375mg/m2; nei cicli 2-6 giorni l(C2-6D1): 500mg/m2, per un totale di sei infusioni.

Ibrutinib 420 mg verrà somministrato per via orale giornalmente a partire dal ciclo 1 giorno 8 e successivamente in modo continuo, ogni 4 settimane come ciclo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University Third Hospital
        • Contatto:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Numero di telefono: +86+020-62786845
          • Email: nfyygcp@126.com
        • Contatto:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Reclutamento
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contatto:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contatto:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Contatto:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contatto:
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
          • Fangfang LV, Master
        • Contatto:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Contatto:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contatto:
          • Jie Jin, Doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano ciascuno dei seguenti criteri di inclusione sono idonei a partecipare a questo studio:

  1. Età ≥18 anni.
  2. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria/piccolo linfoma linfocitico secondo le linee guida IWCLL NCI-WG riviste nel 2008.
  3. Attraverso la valutazione radiologica, i soggetti con una lunghezza linfonodale ≥ 10 cm richiedono l'approvazione preventiva dello sponsor prima dell'arruolamento.
  4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -1.
  5. Intervallo QTcF ≤450ms nei maschi e ≤470ms nelle femmine.
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo indipendente dal fattore di crescita e dalla trasfusione.
  7. Adeguata funzionalità renale ed epatica.
  8. - Disponibilità da parte di uomini, pazienti di sesso femminile in età fertile e dei loro partner a utilizzare metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  9. I risultati dei test di gravidanza dei campioni di siero ottenuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio in soggetti di sesso femminile fertile sono risultati negativi; Se i risultati del test di gravidanza su siero ottenuti sono> 7 giorni dalla prima somministrazione, il campione di urina ottenuto prima della prima dose in studio del farmaco in studio deve essere negativo.
  10. I soggetti di sesso maschile devono evitare la donazione di sperma per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato CE (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio).
  12. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio:

  1. Storia precedente di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, immunoterapia cellulare adottiva entro 24 mesi o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 12 mesi.
  2. La terapia con anticorpi monoclonali contro la CLL è stata adottata entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. Ricevere uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 14 giorni o 5 volte l'emivita prima della prima dose del farmaco in studio, o le reazioni avverse/tossicità clinicamente significative dovute a trattamenti precedenti non sono tornate a ≤ Grado 1: Le terapie antitumorali includono chemioterapia, radioterapia, trattamento steroideo antitumorale; trattamento antitumorale della medicina cinese; trattamento sperimentale, inclusi farmaci mirati a piccole molecole.
  4. Utilizzare i seguenti farmaci entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: inibitori del CYP3A moderatamente potenti come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina; induttori moderatamente potenti del CYP3A come rifampicina, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni.
  5. Mancato recupero adeguato, a discrezione dello sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  6. Ricevuto trattamento con inibitore Bcl-2.
  7. Trasformazione invasiva del NHL o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). è successo.
  8. Malattie cardiovascolari di grado ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. Una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, polmonari, endocrine, metaboliche, immunitarie, cardiovascolari o epatiche. Lo sperimentatore ritiene che la partecipazione a questo studio avrà un effetto negativo su di lui/lei. Per i soggetti che hanno richiesto un intervento per una qualsiasi delle suddette malattie negli ultimi 6 mesi, lo sperimentatore e lo sponsor devono discutere.
  10. È richiesto warfarin o altri anticoagulanti.
  11. Noto per essere allergico agli ingredienti dei farmaci studiati o ai loro analoghi.
  12. Gravidanza o allattamento o gravidanza sono previste durante il periodo dello studio o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento.

  13. Entro 3 anni prima di entrare nello studio, il soggetto aveva una storia di tumori maligni attivi diversi da CLL/SLL, tranne che:

    • Carcinoma cervicale completamente trattato in situ;
    • Carcinoma basocellulare della pelle completamente resecato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
    • reclusione e resezione di tumori maligni precedentemente curati (o altro trattamento).
  14. Ha la sindrome da malassorbimento o altre condizioni che non sono adatte alla somministrazione enterale.
  15. Altri sintomi clinicamente significativi non controllati, inclusi ma non limitati a: infezioni sistemiche non controllate (virus, batteri o funghi), inclusi ma non limitati a antigeni di superficie noti del virus dell'epatite B (HBV) e DNA positivo (HBV-DNA≥2000 copie/mL o ≥500IU/ml); Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo o RNA positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; La neutropenia febbrile si è verificata entro 1 settimana prima della somministrazione.
  16. Malattie autoimmuni attive primarie e malattie del tessuto connettivo, come l'emocitopenia autoimmune primaria attiva e incontrollata, inclusa l'anemia emolitica autoimmune (AIHA) e la trombocitopenia immunitaria primaria (ITP).
  17. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a discrezione dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG-2575 agente singolo in CLL/SLL recidivante/refrattaria
APG-2575 per via orale una volta al giorno rispettivamente a livelli di dose di 400 mg, 600 mg e 800 mg, ogni 28 giorni come ciclo.
Droga: APG-2575
APG-2575 per via orale una volta al giorno, ogni 28 giorni come ciclo.
Sperimentale: APG-2575+Rituximab in CLL/SLL recidivante/refrattaria

Fase 1: APG-2575 per via orale una volta al giorno a partire da 200 mg e sarà aumentata nelle coorti successive a 400 mg, 600 mg, 800 mg. Rituximab 375 mg/m2 ivgtt su C1D8 e 500 mg/m2 ivgtt su C2-6D1. Ogni 28 giorni come un ciclo.

Fase 2: APG-2575 MTD/RP2D combinato con rituximab. Ogni 28 giorni come un ciclo.
Droga: APG-2575
APG-2575 per via orale una volta al giorno, ogni 28 giorni come ciclo.
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 ivgtt su C1D8 e 500 mg/m2 ivgtt su C2-6D1.
Sperimentale: APG-2575+ibrutinib nella LLC/SLL recidivante/refrattaria

Fase 1: APG-2575 per via orale una volta al giorno a partire da 200 mg e sarà aumentato nelle coorti successive a 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinib 420 mg per via orale una volta al giorno durante C1D8-28 e cicli successivi. Ogni 28 giorni come un ciclo.

Fase 2: APG-2575 MTD/RP2D combinato con ibrutinib. Ogni 28 giorni come un ciclo.
Droga: APG-2575
APG-2575 per via orale una volta al giorno, ogni 28 giorni come ciclo.
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg per via orale una volta al giorno durante C1D8-28 e cicli successivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi del singolo agente APG-2575
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
Gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno classificati secondo NCI CTCAE versione 5.0.
Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
Tasso di risposta obiettiva (ORR) del singolo agente APG-2575
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
L'ORR è definito da CR + CRi + PR (secondo NCI-WG CLL (2008)) e da CR + PR (secondo NHL Cheson (2007)). La risposta sarà valutata ogni 2 cicli (8 settimane) fino al completamento di 6 cicli di trattamento o un mese dopo l'ultima dose.
Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
Tossicità limitanti la dose (DLT) della terapia di combinazione
Lasso di tempo: 28 giorni.
DLT sarà classificato secondo NCI CTCAE versione 5.0. La DLT sarà definita come eventi avversi correlati al farmaco clinicamente significativi durante il primo ciclo.
28 giorni.
Dose massima tollerata (MTD)/Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni.
MTD/RP2D sarà determinato sulla base dei DLT osservati durante il primo ciclo.
28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 28 giorni.
La Cmax di APG-2575 sarà valutata nei pazienti in uno studio con agente singolo o combinato. La Cmax di ibrutinib sarà valutata nei pazienti trattati con APG-2575 in combinazione con ibrutinib.
28 giorni.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: 28 giorni.
L'AUC di APG-2575 sarà valutata nei pazienti in studio con agente singolo o combinato. L'AUC di ibrutinib sarà valutata nei pazienti trattati con APG-2575 in combinazione con ibrutinib.
28 giorni.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) della terapia di combinazione APG-2575
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
L'ORR è definito da CR + CRi + PR (secondo NCI-WG CLL (2008)) e da CR + PR (secondo NHL Cheson (2007)). La risposta sarà valutata ogni 2 cicli (8 settimane) fino al completamento di 6 cicli di trattamento o un mese dopo l'ultima dose.
Fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni).
Lesioni minime residue (MRD) del sangue periferico e/o del midollo osseo.
Lasso di tempo: 2 anni.
2 anni.
Beneficio di sopravvivenza (PFS) della terapia di combinazione APG-2575
Lasso di tempo: 2 anni.
PFS: tempo dall'inizio del trattamento al primo verificarsi di malattia progressiva (PD) o alla morte.
2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG2575CC101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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