Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af APG2575 enkeltstof- og kombinationsterapi hos patienter med recidiverende/refraktær CLL/SLL

15. april 2025 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

Et fase Ib/II-studie af sikkerhed, farmakokinetisk, farmakodynamisk og effektivitet af APG-2575 enkeltstof og i kombination med andre terapeutiske midler hos patienter med recidiverende/refraktær CLL/SLL

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, farmakokinetisk, farmakodynamisk og effektivitet af APG-2575 enkeltstof og i kombination med andre terapeutiske midler hos patienter med recidiverende/refraktær CLL/SLL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase Ib/II-studie af sikkerhed, PK, PD og effektivitet af APG-2575 som enkeltstof eller i kombination med rituximab eller ibrutinib hos recidiverende/refraktære CLL/SLL-patienter.

Denne undersøgelse består af to dele: Den første del er udvidelsen af ​​APG-2575 single agent kohorte. Kohorteudvidelsen vil blive udført ved tre dosisniveauer på 400 mg, 600 mg og 800 mg. Og op til 15 patienter er planlagt til at blive indskrevet på hvert dosisniveau.

Den anden del indeholder to arme: APG-2575 kombineret med rituximab (arm A) og APG-2575 kombineret med ibrutinib (arm B). Begge de to arme består af to trin: dosiseskaleringstrin (første trin) og dosisudvidelsestrin (andet trin). Den første fase er undersøgelsen af ​​APG-2575 dosisoptrapning kombineret med rituximab/ibrutinib. APG-2575 dosis eskalerer i henhold til standard 3+3 design, startdosis er 200 mg, dosis af APG-2575 vil blive øget i efterfølgende niveauer til henholdsvis 400mg, 600mg, 800mg. Det andet trin er MTD/RP2D-udvidelsestrinnet. Når den respektive MTD/RP2D for arm A og B er bestemt, vil op til 15 forsøgspersoner i hvert MTD/RP2D dosisniveau blive tilmeldt.

APG-2575 vil blive indgivet oralt én gang dagligt i på hinanden følgende 4 uger som én cyklus.

Rituximab, på cyklus 1 dag 8(C1D8): 375mg/m2; på cyklusser 2-6 dage l(C2-6D1): 500mg/m2, i alt seks infusioner.

Ibrutinib 420 mg vil blive administreret oralt dagligt begyndende fra cyklus 1 dag 8 og kontinuerligt derefter hver 4. uge som en cyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Third Hospital
        • Kontakt:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonnummer: +86+020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
        • Kontakt:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Kontakt:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Fangfang LV, Master
        • Kontakt:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Jie Jin, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder hvert af følgende inklusionskriterier, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Diagnose som recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/små lymfatisk lymfom i henhold til IWCLL NCI-WG retningslinjerne revideret i 2008.
  3. Gennem radiologisk vurdering kræver forsøgspersoner med en lymfeknudelængde ≥ 10 cm forudgående godkendelse fra sponsor før tilmelding.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0 -1.
  5. QTcF-interval ≤450ms hos mænd og ≤470ms hos kvinder.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uafhængig af vækstfaktor og transfusion.
  7. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
  8. Mandlige, kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partneres vilje til at bruge prævention med effektive metoder i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Graviditetstestresultater af serumprøver opnået inden for 14 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration hos fertile kvindelige forsøgspersoner var negative; Hvis resultaterne af serumgraviditetstesten er > 7 dage fra den første administration, skal urinprøven, der er opnået før den første undersøgelsesdosis af undersøgelseslægemidlet, være negativ.
  10. Mandlige forsøgspersoner skal undgå sæddonation i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af EC-komitéen (samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer).
  12. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

  1. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, adoptiv celleimmunterapi inden for 24 måneder eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder.
  2. Monoklonal antistofterapi mod CLL blev vedtaget inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Modtag nogen af ​​følgende behandlinger inden for 14 dage eller 5x halveringstid før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller klinisk signifikante bivirkninger/toksiciteter på grund af tidligere behandlinger er ikke kommet sig til ≤ Grad 1: Antitumorbehandlinger omfatter kemoterapi, strålebehandling, anti-tumor steroid behandling; anti-tumor kinesisk medicin behandling; undersøgelsesbehandling, herunder målrettede småmolekylære lægemidler.
  4. Brug følgende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: moderat potente CYP3A-hæmmere såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin; moderat potente CYP3A-inducere såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon.
  5. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt efter investigatorens skøn fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  6. Modtog Bcl-2 hæmmer behandling.
  7. Invasiv NHL-transformation eller involvering af centralnervesystemet (CNS). er sket.
  8. Kardiovaskulær sygdom af grad ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. En betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolisk, immun, kardiovaskulær eller leversygdom. Investigator mener, at deltagelse i denne undersøgelse vil have en negativ effekt på ham/hende. For emner, der har krævet intervention for nogen af ​​ovennævnte sygdomme inden for de seneste 6 måneder, skal investigator og sponsor diskutere.
  10. Warfarin eller andre antikoagulantia er påkrævet.
  11. Kendt for at være allergisk over for at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
  12. Graviditet eller amning eller graviditet forventes i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter sidste indgivelse af behandling.

  13. Inden for 3 år før indgangen til undersøgelsen, havde forsøgspersonen en historie med aktive maligne tumorer andre end CLL/SLL, bortset fra at:

    • Fuldstændig behandlet cervikal carcinom in situ;
    • Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden;
    • indespærring og resektion af tidligere helbredte maligniteter (eller anden behandling).
  14. Har malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der ikke er egnede til enteral administration.
  15. Ukontrollerede andre klinisk signifikante symptomer, herunder men ikke begrænset til: ukontrollerede systemiske infektioner (vira, bakterier eller svampe), inklusive, men ikke begrænset til, kendte hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigener og DNA-positive (HBV-DNA≥2000 kopier/ml eller ≥500IU/ml); Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv eller RNA positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Febril neutropeni opstod inden for 1 uge før administration.
  16. Primære aktive autoimmune sygdomme og bindevævssygdomme, såsom aktiv og ukontrolleret primær autoimmun hæmocytopeni, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og primær immun trombocytopeni (ITP).
  17. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators skøn ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APG-2575 enkelt agent i Relapse/Refractory CLL/SLL
APG-2575 oralt én gang dagligt ved henholdsvis 400 mg, 600 mg, 800 mg dosisniveauer hver 28. dag som en cyklus.
Medicin: APG-2575
APG-2575 oralt én gang dagligt hver 28. dag som en cyklus.
Eksperimentel: APG-2575+Rituximab i tilbagefald/refraktær CLL/SLL

Trin 1:APG-2575 oralt én gang dagligt startende fra 200 mg og vil blive øget i efterfølgende kohorter til 400 mg, 600 mg, 800 mg. Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 og 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1. Hver 28. dag som en cyklus.

Trin 2: APG-2575 MTD/RP2D kombineret med rituximab. Hver 28. dag som en cyklus.
Medicin: APG-2575
APG-2575 oralt én gang dagligt hver 28. dag som en cyklus.
Medicin: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 og 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1.
Eksperimentel: APG-2575+ibrutinib ved tilbagefald/refraktær CLL/SLL

Trin 1: APG-2575 oralt én gang dagligt startende fra 200 mg og vil blive øget i efterfølgende kohorter til 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinib 420 mg oralt én gang dagligt under C1D8-28 og følgende cyklusser. Hver 28. dag som en cyklus.

Trin 2: APG-2575 MTD/RP2D kombineret med ibrutinib. Hver 28. dag som en cyklus.
Medicin: APG-2575
APG-2575 oralt én gang dagligt hver 28. dag som en cyklus.
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg oralt én gang dagligt under C1D8-28 og efterfølgende cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger af APG-2575 enkeltstof
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE Version 5.0.
Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
Objektiv responsrate (ORR) for APG-2575 enkeltagent
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
ORR er defineret af CR+ CRi + PR (ifølge NCI-WG CLL(2008)) og af CR+PR (ifølge NHL Cheson (2007)). Responsen vil blive evalueret hver 2. cyklus (8 uger) indtil fuldført 6 cyklussers behandling eller en måned efter sidste dosis.
Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) ved kombinationsbehandling
Tidsramme: 28 dage.
DLT vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE Version 5.0. DLT vil blive defineret som klinisk signifikante lægemiddelrelaterede bivirkninger under den første cyklus.
28 dage.
Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage.
MTD/RP2D vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret under cyklus 1.
28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage.
Cmax for APG-2575 vil blive vurderet hos patienterne i enkeltstof- eller komboundersøgelse. Cmax for ibrutinib vil blive vurderet hos patienter behandlet med APG-2575 kombination med ibrutinib.
28 dage.
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dage.
AUC for APG-2575 vil blive vurderet hos patienterne i enkeltstof- eller komboundersøgelse. AUC for ibrutinib vil blive vurderet hos patienter behandlet med APG-2575 kombination med ibrutinib.
28 dage.
Objektiv responsrate (ORR) af APG-2575 kombinationsterapi
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
ORR er defineret af CR+ CRi + PR (ifølge NCI-WG CLL(2008)) og af CR+PR (ifølge NHL Cheson (2007)). Responsen vil blive evalueret hver 2. cyklus (8 uger) indtil fuldført 6 cyklussers behandling eller en måned efter sidste dosis.
Op til 6 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
Minimale resterende læsioner (MRD) af perifert blod og/eller knoglemarv.
Tidsramme: 2 år.
2 år.
Overlevelsesfordel (PFS) af APG-2575 kombinationsterapi
Tidsramme: 2 år.
PFS, Tid fra begyndelsen af ​​behandlingen til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) eller død.
2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG2575CC101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med APG-2575

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner