재발성/불응성 CLL/SLL 환자에서 APG2575 단일 제제 및 병용 요법에 관한 연구
2025년 4월 15일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
재발성/불응성 CLL/SLL 환자에서 APG-2575 단일 제제 및 다른 치료제와의 병용 요법의 안전성, 약동학, 약력학 및 효능에 대한 Ib/II상 연구
이 연구의 목적은 재발성/불응성 CLL/SLL 환자에서 APG-2575 단일 제제 및 다른 치료제와의 조합의 안전성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성/불응성 CLL/SLL 환자에서 단일 제제 또는 리툭시맙 또는 이브루티닙과의 조합으로서 APG-2575의 안전성, PK, PD 및 효능에 대한 오픈 라벨, 다기관 Ib/II상 연구입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분은 APG-2575 단일 제제 코호트 확장입니다. 코호트 확장은 400mg, 600mg 및 800mg의 세 가지 용량 수준에서 수행됩니다. 그리고 각 용량 수준에서 최대 15명의 환자가 등록할 계획입니다.
두 번째 부분에는 리툭시맙과 결합된 APG-2575(A군) 및 이브루티닙과 결합된 APG-2575(B군)의 두 가지 부문이 포함됩니다. 양 팔은 두 단계로 구성됩니다: 용량 증량 단계(첫 번째 단계)와 용량 확장 단계(두 번째 단계). 첫 번째 단계는 리툭시맙/이브루티닙과 병용한 APG-2575 용량 증량 연구입니다. APG-2575의 용량은 표준 3+3 설계에 따라 증량되며, 초기 용량은 200mg이며 APG-2575의 용량은 후속 수준에서 각각 400mg, 600mg, 800mg으로 증가합니다. 두 번째 단계는 MTD/RP2D 확장 단계입니다. 팔 A와 B의 각각의 MTD/RP2D가 결정되면 각 MTD/RP2D 용량 수준에서 최대 15명의 피험자가 등록됩니다.
APG-2575는 1주기로 연속 4주 동안 1일 1회 경구 투여된다.
리툭시맙, 주기 1일 8(C1D8): 375mg/m2; 주기 2-6일 1(C2-6D1): 500mg/m2, 총 6회 주입.
이브루티닙 420mg은 주기 1일 8일부터 시작하여 매일 경구 투여하고 그 이후에는 주기로 매 4주마다 지속적으로 투여합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
123
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jianyong Li, M.D.
- 전화번호: +86-25-83781120
- 이메일: lijianyonglm@medmail.com.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- 모병
- Peking University Third Hospital
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연락하다:
- Hongmei Jing, M.D.
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국
- 모병
- Chongqing Cancer Hospital
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연락하다:
- Yi Gong, M.D., Ph.D.
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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연락하다:
- Chongyuan Xu Professor
- 전화번호: +86+020-62786845
- 이메일: nfyygcp@126.com
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연락하다:
- Ru Feng Professor
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국
- 모병
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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연락하다:
- Hong Cen, Doctor
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Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, 중국
- 모병
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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연락하다:
- Jishi Wang, Doctor
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Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, 중국
- 모병
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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연락하다:
- Lihong Liu, M.D.
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Henan
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Zhenzhou, Henan, 중국
- 모병
- Henan Provincial Oncology Hospital
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연락하다:
- Keshu Zhou, Doctor
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국
- 모병
- Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Guohui Cui, M.D.
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- 모병
- Xiangya Hospital Central South University
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연락하다:
- Xielan Zhao, M.D.
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국
- 모병
- Zhongda Hospital Southeast University
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연락하다:
- Xiaoping Zhang, M.D.
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Nanjing, Jiangsu, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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연락하다:
- Jianyong Li, M.D.
- 이메일: lijianyonglm@medmail.com.cn
-
Suzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
연락하다:
- Caixia Li, M.D.
- 전화번호: +86-0512-67781856
- 이메일: suzhouhematology@163.com
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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연락하다:
- Li Professor
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
연락하다:
- Fangfang LV, Master
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연락하다:
- dongmei ji, doctor
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Fudan University Zhongshan Hospital
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연락하다:
- Peng Liu, M.D.
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- 모병
- Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
연락하다:
- Shuhua Yi, Doctor
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Wenbin Qian, Doctor
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
연락하다:
- Jie Jin, Doctor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 포함 기준을 각각 충족하는 피험자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연령 ≥18세.
- 2008년 개정된 IWCLL NCI-WG 가이드라인에 따른 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종으로 진단.
- 방사선 평가를 통해 림프절 길이가 ≥ 10cm인 피험자는 등록 전에 스폰서의 사전 승인이 필요합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS): 0 -1.
- QTcF 간격은 남성의 경우 450ms 이하, 여성의 경우 470ms 이하입니다.
- 성장 인자 및 수혈과 무관한 적절한 골수 기능.
- 적절한 신장 및 간 기능.
- 가임기 남성, 여성 환자 및 그들의 파트너가 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 방법으로 피임법을 사용할 의향.
- 가임 여성 피험자에서 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 얻은 혈청 샘플의 임신 검사 결과는 음성이었습니다. 얻은 혈청 임신 검사 결과가 첫 번째 투여로부터 > 7일인 경우 연구 약물의 첫 번째 연구 용량 전에 얻은 소변 샘플은 음성이어야 합니다.
- 남성 피험자는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 피해야 합니다.
- EC 위원회에서 승인한 서면 동의서 양식을 이해하고 서명할 의지가 있음(동의서는 스크리닝 또는 연구 특정 절차 전에 환자가 서명해야 함).
- 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.
- 동종이계 조혈모세포이식, 24개월 이내의 입양세포면역요법 또는 12개월 이내의 자가조혈모세포이식 이력.
- CLL에 대한 단클론 항체 요법은 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 채택되었습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5x 반감기 이내에 다음 치료 중 하나를 받거나 이전 치료로 인한 임상적으로 유의한 부작용/독성이 1등급 이하로 회복되지 않은 경우: 항종양 요법에는 화학 요법, 방사선 요법, 항 종양 스테로이드 치료, 항 종양 한약 치료; 표적 소분자 약물을 포함한 연구 치료.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 약물을 사용하십시오. rifampin, carbamazepine, phenytoin 및 St. John's wort와 같은 적당히 강력한 CYP3A 유도제.
- 조사자의 재량에 따라 이전 수술 절차에서 적절하게 회복되지 못한 경우. 연구 등록 28일 이내에 대수술을 받은 환자 및 연구 등록 14일 이내에 경미한 수술을 받은 환자.
- Bcl-2 억제제 치료를 받았습니다.
- 침습성 NHL 변형 또는 중추신경계(CNS) 침범. 발생했습니다.
- 2등급 이상의 심혈관 질환(New York Heart Association Class).
- 신장, 신경계, 정신과, 폐, 내분비, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 중요한 병력. 연구자는 이 연구에 참여하는 것이 자신에게 불리한 영향을 미칠 것이라고 생각합니다. 지난 6개월 동안 상기 질병에 대한 개입이 필요한 피험자에 대해서는 시험자와 의뢰자가 논의해야 합니다.
- 와파린이나 다른 항응고제가 필요합니다.
- 연구 약물 성분 또는 그 유사체에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 기간 동안 또는 치료의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신 또는 수유 또는 임신이 예상됩니다.
연구에 들어가기 전 3년 이내에 피험자는 다음을 제외하고 CLL/SLL 이외의 활동성 악성 종양의 병력이 있었습니다.
- 완전히 치료된 자궁경부 암종;
- 피부의 완전히 절제된 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
- 이전에 치료된 악성 종양의 감금 및 절제(또는 기타 치료).
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여에 적합하지 않은 기타 상태가 있는 경우.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 기타 임상적으로 중요한 증상: 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 및 DNA 양성(HBV-DNA≥2000copies/mL 또는 ≥500IU/mL); C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 또는 RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 열성 호중구감소증은 투여 전 1주 이내에 발생하였다.
- 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 및 원발성 면역 혈소판 감소증(ITP)을 포함하는 활동성 및 조절되지 않는 원발성 자가면역 혈구감소증과 같은 원발성 활동성 자가면역 질환 및 결합 조직 질환.
- 연구자의 재량에 따라 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않게 만드는 기타 상태 또는 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발/불응 CLL/SLL의 APG-2575 단일 제제
APG-2575는 28일 주기로 각각 400mg, 600mg, 800mg 용량 수준으로 1일 1회 경구 투여됩니다.
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APG-2575는 28일 주기로 1일 1회 경구 투여합니다.
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실험적: 재발/불응성 CLL/SLL에서 APG-2575+리툭시맙
1기: APG-2575 200mg에서 시작하여 1일 1회 경구 투여하고 후속 코호트에서 400mg, 600mg, 800mg으로 증량합니다. C1D8에서 리툭시맙 375mg/m2 ivgtt 및 C2-6D1에서 500mg/m2 ivgtt. 주기로 28일마다. 2기: APG-2575 MTD/RP2D와 리툭시맙 병용. 주기로 28일마다. |
APG-2575는 28일 주기로 1일 1회 경구 투여합니다.
C1D8에서 리툭시맙 375mg/m2 ivgtt 및 C2-6D1에서 500mg/m2 ivgtt.
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실험적: 재발/불응성 CLL/SLL에서 APG-2575+이브루티닙
1단계: APG-2575를 200mg에서 시작하여 1일 1회 경구 투여하고 후속 코호트에서 400mg, 600mg, 800mg으로 증량할 예정입니다. 이브루티닙 420mg을 C1D8-28 및 후속 주기 동안 1일 1회 경구 투여 주기로 28일마다. 2기: 이브루티닙과 조합된 APG-2575 MTD/RP2D. 주기로 28일마다. |
APG-2575는 28일 주기로 1일 1회 경구 투여합니다.
C1D8-28 및 다음 주기 동안 이브루티닙 420mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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APG-2575 단일 제제의 부작용
기간: 최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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APG-2575 단일 제제의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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ORR은 CR+ CRi + PR(NCI-WG CLL(2008)에 따름) 및 CR+PR(NHL Cheson(2007)에 따름)에 의해 정의됩니다. 반응은 완전한 6주기 치료까지 2주기(8주)마다 평가됩니다. 또는 마지막 투여 후 1개월.
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최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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병용 요법의 용량 제한 독성(DLT)
기간: 28일.
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DLT는 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
DLT는 주기 1 동안 임상적으로 유의미한 약물 관련 부작용으로 정의됩니다.
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28일.
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최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)
기간: 28일.
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MTD/RP2D는 주기 1 동안 관찰된 DLT를 기반으로 결정됩니다.
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28일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 28일.
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APG-2575의 Cmax는 단일 제제 또는 병용 연구에서 환자에서 평가될 것입니다.
이브루티닙의 Cmax는 이브루티닙과 APG-2575 조합으로 치료받은 환자에서 평가될 것입니다.
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28일.
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 28일.
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APG-2575의 AUC는 단일 제제 또는 병용 연구에서 환자에서 평가될 것이다.
이브루티닙의 AUC는 이브루티닙과 APG-2575 조합으로 치료받은 환자에서 평가될 것입니다.
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28일.
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APG-2575 병용요법의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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ORR은 CR+ CRi + PR(NCI-WG CLL(2008)에 따름) 및 CR+PR(NHL Cheson(2007)에 따름)에 의해 정의됩니다. 반응은 완전한 6주기 치료까지 2주기(8주)마다 평가됩니다. 또는 마지막 투여 후 1개월.
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최대 6주기(각 주기는 28일)입니다.
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말초 혈액 및/또는 골수의 최소 잔류 병변(MRD).
기간: 2 년.
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2 년.
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APG-2575 병용요법의 생존 이익(PFS)
기간: 2년.
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PFS,치료 시작부터 진행성 질환(PD)이 처음 발생하거나 사망할 때까지의 시간입니다.
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2년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 31일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 20일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 30일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APG2575CC101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
APG-2575에 대한 임상 시험
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Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.모병
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Ascentage Pharma Group Inc.모병
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Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.모병
-
Ascentage Pharma Group Inc.모병
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Ascentage Pharma Group Inc.정지된