Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus APG2575-yksittäishoidosta ja yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL/SLL

tiistai 15. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Ascentage Pharma Group Inc.

Vaiheen Ib/II tutkimus APG-2575:n turvallisuudesta, farmakokineettisestä, farmakodynaamisesta ja tehosta yksinään ja yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL/SLL

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida APG-2575:n turvallisuutta, farmakokineettistä, farmakodynaamista ja tehokkuutta yksinään ja yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CLL/SLL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskusvaiheinen Ib/II-vaiheen tutkimus APG-2575:n turvallisuudesta, PK:sta, PD:stä ja tehosta yksittäisenä aineena tai yhdessä rituksimabin tai ibrutinibin kanssa uusiutuneilla/refraktorisilla CLL/SLL-potilailla.

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: Ensimmäinen osa on APG-2575 yhden agentin kohortin laajennus. Kohorttilaajennus suoritetaan kolmella annostasolla: 400 mg, 600 mg ja 800 mg. Jopa 15 potilasta on tarkoitus ottaa mukaan kullakin annostasolla.

Toinen osa sisältää kaksi käsivartta: APG-2575 yhdistettynä rituksimabiin (käsivarsi A) ja APG-2575 yhdistettynä ibrutinibiin (käsivarsi B). Molemmat haarat koostuvat kahdesta vaiheesta: annoksen suurennusvaihe (ensimmäinen vaihe) ja annoksen laajennusvaihe (toinen vaihe). Ensimmäinen vaihe on tutkimus APG-2575-annoksen nostamisesta yhdessä rituksimabin/ibrutinibin kanssa. APG-2575:n annos kasvaa 3+3-standardin mukaisesti, aloitusannos on 200 mg, APG-2575:n annosta nostetaan seuraavilla tasoilla vastaavasti 400 mg:aan, 600 mg:aan ja 800 mg:aan. Toinen vaihe on MTD/RP2D-laajennusvaihe. Kun käsivarsien A ja B vastaavat MTD/RP2D-arvot on määritetty, enintään 15 potilasta kullekin MTD/RP2D-annostasolle otetaan mukaan.

APG-2575 annetaan suun kautta kerran päivässä 4 peräkkäisen viikon ajan yhtenä syklinä.

Rituksimabi, syklissä 1 päivä 8 (C1D8): 375 mg/m2; sykleissä 2-6 päivää l(C2-6D1): 500mg/m2, yhteensä kuusi infuusiota.

Ibrutinibia 420 mg annetaan suun kautta päivittäin syklin 1 päivästä 8 alkaen ja jatkuvasti sen jälkeen 4 viikon välein syklinä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

123

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking University Third Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Puhelinnumero: +86+020-62786845
          • Sähköposti: nfyygcp@126.com
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina
        • Rekrytointi
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fangfang LV, Master
        • Ottaa yhteyttä:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina
        • Rekrytointi
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jie Jin, Doctor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  2. Diagnoosi relapsoituneeksi/refraktoriseksi krooniseksi lymfaattiseksi leukemiaksi/pieneksi lymfosyyttiseksi lymfoomaksi vuonna 2008 tarkistetun IWCLL NCI-WG:n ohjeiden mukaan.
  3. Radiologisen arvioinnin perusteella henkilöt, joiden imusolmukkeiden pituus on ≥ 10 cm, tarvitsevat sponsorin ennakkohyväksynnän ennen ilmoittautumista.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0 -1.
  5. QTcF-aika ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla.
  6. Riittävä luuytimen toiminta kasvutekijästä ja verensiirrosta riippumatta.
  7. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
  8. Miesten, hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän kumppaniensa halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  9. Raskaustestitulokset seeruminäytteistä, jotka oli saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa hedelmällisillä naishenkilöillä, olivat negatiivisia; Jos seerumin raskaustestin tulokset ovat yli 7 päivää ensimmäisestä annostelusta, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tutkimusannosta saadun virtsanäytteen on oltava negatiivinen.
  10. Miesten on vältettävä siittiöiden luovuttamista koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa EY-komitean hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
  12. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, adoptiivinen soluimmunoterapia 24 kuukauden sisällä tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä.
  2. Monoklonaalinen vasta-ainehoito CLL:ää vastaan ​​otettiin käyttöön 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  3. Saat mitä tahansa seuraavista hoidoista 14 vuorokauden tai 5-kertaisen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai kliinisesti merkittävät haittavaikutukset/toksisuus, joka johtuu aikaisemmista hoidoista, ei ole toipunut ≤ asteeseen 1: Kasvainten vastaisia ​​hoitoja ovat kemoterapia, sädehoito, anti-kasvain steroidi hoito; kasvain kiinalaisen lääketieteen hoito; tutkimushoito, mukaan lukien kohdistetut pienimolekyyliset lääkkeet.
  4. Käytä seuraavia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: kohtalaisen voimakkaat CYP3A:n estäjät, kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja klaritromysiini; kohtalaisen voimakkaat CYP3A:n indusoijat, kuten rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini ja mäkikuisma.
  5. Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  6. Sai Bcl-2-estäjähoitoa.
  7. Invasiivinen NHL-muutos tai keskushermoston (CNS) osallisuus. on tapahtunut.
  8. Asteen ≥2 sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Association -luokka).
  9. Merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, keuhko-, hormoni-, aineenvaihdunta-, immuuni-, sydän- ja verisuonitauti tai maksasairaus. Tutkija uskoo, että tähän tutkimukseen osallistuminen vaikuttaa haitallisesti häneen. Tutkijan ja toimeksiantajan on keskusteltava kohteista, jotka vaativat interventiota jonkin edellä mainitun taudin vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana.
  10. Varfariinia tai muita antikoagulantteja tarvitaan.
  11. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden analogeille.
  12. Raskaus tai imetys tai raskaus on odotettavissa tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidon annosta.

  13. Kolmen vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista koehenkilöllä oli ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin CLL/SLL, paitsi että:

    • Täysin käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ;
    • Täysin leikattu ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
    • aiemmin parantuneiden pahanlaatuisten kasvainten synnyttäminen ja resektio (tai muu hoito).
  14. Hänellä on imeytymishäiriö tai muita sairauksia, jotka eivät sovellu enteraaliseen antoon.
  15. Hallitsemattomat muut kliinisesti merkittävät oireet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsemattomat systeemiset infektiot (virukset, bakteerit tai sienet), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenit ja DNA-positiiviset (HBV-DNA≥2000 kopiota/ml tai ≥500 IU/ml); hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Kuumeinen neutropenia ilmaantui viikon sisällä ennen antoa.
  16. Primaariset aktiiviset autoimmuunisairaudet ja sidekudossairaudet, kuten aktiivinen ja hallitsematon primaarinen autoimmuuni hemosytopenia, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) ja primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP).
  17. Mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka tekisi potilaan tutkijan harkinnan mukaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: APG-2575 yksittäinen agentti Relapse/Refractory CLL/SLL:ssä
APG-2575 suun kautta kerran päivässä 400 mg:n, 600 mg:n ja 800 mg:n annostasoilla, vastaavasti, 28 päivän välein syklinä.
Lääke: APG-2575
APG-2575 suun kautta kerran päivässä, 28 päivän välein syklinä.
Kokeellinen: APG-2575+rituksimabi relapsessa/refractory CLL/SLL:ssä

Vaihe 1: APG-2575 suun kautta kerran päivässä alkaen 200 mg:sta ja sitä nostetaan seuraavissa kohortteissa 400 mg:aan, 600 mg:aan, 800 mg:aan. Rituksimabi 375 mg/m2 ivgtt C1D8:ssa ja 500 mg/m2 ivgtt C2-6D1:ssä. 28 päivän välein syklinä.

Vaihe 2: APG-2575 MTD/RP2D yhdistettynä rituksimabiin. 28 päivän välein syklinä.
Lääke: APG-2575
APG-2575 suun kautta kerran päivässä, 28 päivän välein syklinä.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 ivgtt C1D8:ssa ja 500 mg/m2 ivgtt C2-6D1:ssä.
Kokeellinen: APG-2575+ibrutinibi relapsessa/refractory CLL/SLL:ssä

Vaihe 1: APG-2575 suun kautta kerran päivässä alkaen 200 mg:sta ja sitä nostetaan myöhemmissä kohortteissa 400 mg:aan, 600 mg:aan, 800 mg:aan. Ibrutinibi 420 mg suun kautta kerran päivässä C1D8-28 ja sitä seuraavien jaksojen aikana. 28 päivän välein syklinä.

Vaihe 2: APG-2575 MTD/RP2D yhdistettynä ibrutinibiin. 28 päivän välein syklinä.
Lääke: APG-2575
APG-2575 suun kautta kerran päivässä, 28 päivän välein syklinä.
Lääke: Ibrutinibi
Ibrutinibi 420 mg suun kautta kerran päivässä C1D8-28 ja sitä seuraavien jaksojen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
APG-2575:n yksittäisen aineen haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) luokitellaan NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.
Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
Yksittäisen APG-2575-agentin objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
ORR määritellään CR+ CRi + PR:lla (NCI-WG CLL(2008) mukaan) ja CR+PR:llä (NHL Chesonin (2007) mukaan). Vaste arvioidaan 2 syklin (8 viikon) välein, kunnes 6 hoitojaksoa on suoritettu loppuun. tai kuukausi viimeisen annoksen jälkeen.
Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
Yhdistelmähoidon annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Aikaikkuna: 28 päivää.
DLT luokitellaan NCI CTCAE -version 5.0 mukaan. DLT määritellään kliinisesti merkittäviksi lääkkeeseen liittyviksi haittatapahtumiksi ensimmäisen jakson aikana.
28 päivää.
Suurin siedetty annos (MTD) / Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää.
MTD/RP2D määritetään syklin yksi aikana havaittujen DLT:iden perusteella.
28 päivää.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 28 päivää.
APG-2575:n Cmax arvioidaan potilailla yksittäisen aineen tai yhdistelmätutkimuksessa. Ibrutinibin Cmax arvioidaan potilailla, joita hoidetaan APG-2575-yhdistelmällä ibrutinibin kanssa.
28 päivää.
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 28 päivää.
APG-2575:n AUC määritetään potilailla yksittäisen aineen tai yhdistelmätutkimuksessa. Ibrutinibin AUC arvioidaan potilailla, joita hoidetaan APG-2575-yhdistelmällä ibrutinibin kanssa.
28 päivää.
APG-2575-yhdistelmähoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
ORR määritellään CR+ CRi + PR:lla (NCI-WG CLL(2008) mukaan) ja CR+PR:llä (NHL Chesonin (2007) mukaan). Vaste arvioidaan 2 syklin (8 viikon) välein, kunnes 6 hoitojaksoa on suoritettu loppuun. tai kuukausi viimeisen annoksen jälkeen.
Jopa 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää).
Ääreisveren ja/tai luuytimen minimaaliset jäännösleesiot (MRD).
Aikaikkuna: 2 vuotta.
2 vuotta.
APG-2575-yhdistelmähoidon eloonjäämisetu (PFS).
Aikaikkuna: 2 vuotta.
PFS, aika hoidon alusta ensimmäiseen progressiivisen taudin (PD) esiintymiseen tai kuolemaan.
2 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ascentage Pharma Group Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 20. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APG2575CC101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset APG-2575

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa