Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczego środka APG2575 i terapii skojarzonej u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie CLL/SLL

15 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Badanie fazy Ib/II bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności APG-2575 w monoterapii iw połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie CLL/SLL

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności APG-2575 w monoterapii iw połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie CLL/SLL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki, PD i skuteczności APG-2575 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z rytuksymabem lub ibrutynibem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie PBL/SLL.

To badanie składa się z dwóch części: Pierwsza część to rozszerzenie kohorty pojedynczego agenta APG-2575. Ekspansja kohorty zostanie przeprowadzona przy trzech poziomach dawek 400 mg, 600 mg i 800 mg. Planuje się włączenie do 15 pacjentów na każdy poziom dawki.

Druga część zawiera dwa ramiona: APG-2575 w połączeniu z rytuksymabem (Ramię A) oraz APG-2575 w połączeniu z ibrutynibem (Ramię B). Oba ramiona składają się z dwóch etapów: etapu zwiększania dawki (etap pierwszy) i etapu zwiększania dawki (etap drugi). Pierwszym etapem jest badanie eskalacji dawki APG-2575 w skojarzeniu z rytuksymabem/ibrutynibem. Dawka APG-2575 eskaluje zgodnie ze standardowym układem 3+3, dawka początkowa to 200mg, dawka APG-2575 będzie zwiększana w kolejnych poziomach, odpowiednio do 400mg, 600mg, 800mg. Drugim etapem jest etap rozbudowy MTD/RP2D. Po określeniu odpowiednich MTD/RP2D ramion A i B, włączonych zostanie do 15 osobników na każdy poziom dawki MTD/RP2D.

APG-2575 będzie podawany doustnie, raz dziennie przez kolejne 4 tygodnie jako jeden cykl.

Rytuksymab, w cyklu 1 dzień 8 (C1D8): 375 mg/m2; w cyklach 2-6 dzień l(C2-6D1): 500mg/m2, łącznie 6 wlewów.

Ibrutynib w dawce 420 mg będzie podawany doustnie codziennie, począwszy od 1. dnia 8. cyklu, a następnie w sposób ciągły, co 4 tygodnie jako cykl.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

123

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Third Hospital
        • Kontakt:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Numer telefonu: +86+020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
        • Kontakt:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Kontakt:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Fangfang LV, Master
        • Kontakt:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Jie Jin, Doctor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają każde z poniższych kryteriów włączenia, kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Rozpoznanie jako nawracająca/oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów zgodnie z wytycznymi IWCLL NCI-WG poprawionymi w 2008 roku.
  3. Na podstawie oceny radiologicznej osoby z węzłami chłonnymi o długości ≥ 10 cm wymagają uprzedniej zgody sponsora przed włączeniem do badania.
  4. Stan sprawności (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -1.
  5. Odstęp QTcF ≤450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet.
  6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego niezależna od czynnika wzrostu i transfuzji.
  7. Odpowiednia czynność nerek i wątroby.
  8. Gotowość mężczyzn, pacjentek w wieku rozrodczym i ich partnerów do stosowania antykoncepcji za pomocą skutecznych metod przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  9. Wyniki testów ciążowych próbek surowicy uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku u płodnych kobiet były ujemne; Jeżeli wyniki testu ciążowego z surowicy krwi są >7 dni od pierwszego podania, próbka moczu pobrana przed podaniem pierwszej dawki badanego leku musi być ujemna.
  10. Mężczyźni muszą unikać oddawania nasienia przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez komitet KE (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym lub procedurami specyficznymi dla badania).
  12. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania:

  1. Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, adopcyjnej immunoterapii komórkowej w ciągu 24 miesięcy lub autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 miesięcy.
  2. Terapię przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko CLL zastosowano w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Otrzymasz którekolwiek z poniższych terapii w ciągu 14 dni lub 5-krotności okresu półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku lub klinicznie istotne działania niepożądane/toksyczność spowodowane wcześniejszymi terapiami nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1: Terapie przeciwnowotworowe obejmują chemioterapię, radioterapię, leczenie sterydami przeciwnowotworowymi, leczenie przeciwnowotworowe medycyną chińską; leczenie eksperymentalne, w tym celowane leki małocząsteczkowe.
  4. Zastosuj następujące leki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku: umiarkowanie silne inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna; umiarkowanie silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca.
  5. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według uznania badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. Otrzymał leczenie inhibitorem Bcl-2.
  7. Inwazyjna transformacja NHL lub zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wystąpił.
  8. Choroba sercowo-naczyniowa stopnia ≥2 (klasa New York Heart Association).
  9. Znacząca historia chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, płucnych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu będzie miał na niego niekorzystny wpływ. W przypadku pacjentów wymagających interwencji z powodu którejkolwiek z powyższych chorób w ciągu ostatnich 6 miesięcy, badacz i sponsor muszą omówić.
  10. Wymagana jest warfaryna lub inne leki przeciwzakrzepowe.
  11. Wiadomo, że jest uczulony na badane składniki leków lub ich analogi.
  12. Ciąża lub laktacja lub ciąża są spodziewane w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku.

  13. W ciągu 3 lat przed przystąpieniem do badania pacjent miał w wywiadzie czynne nowotwory złośliwe inne niż CLL/SLL, z wyjątkiem:

    • Całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ;
    • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry;
    • zamknięcie i resekcja wcześniej wyleczonych nowotworów złośliwych (lub inne leczenie).
  14. Ma zespół złego wchłaniania lub inne stany, które nie są odpowiednie do podawania dojelitowego.
  15. Niekontrolowane inne klinicznie istotne objawy, w tym między innymi: niekontrolowane zakażenia ogólnoustrojowe (wirusami, bakteriami lub grzybami), w tym między innymi znane antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i obecność DNA (HBV-DNA≥2000 kopii/ml lub ≥500 j.m./ml); Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni lub RNA dodatni; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Gorączka neutropeniczna wystąpiła w ciągu 1 tygodnia przed podaniem.
  16. Pierwotne aktywne choroby autoimmunologiczne i choroby tkanki łącznej, takie jak aktywna i niekontrolowana pierwotna hemocytopenia autoimmunologiczna, w tym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) i pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP).
  17. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które według uznania badacza sprawią, że pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedynczy agent APG-2575 w CLL/SLL nawracającej/opornej na leczenie
APG-2575 doustnie raz dziennie w dawkach odpowiednio 400 mg, 600 mg, 800 mg, co 28 dni jako cykl.
Lek: APG-2575
APG-2575 doustnie raz dziennie, co 28 dni jako cykl.
Eksperymentalny: APG-2575+rytuksymab w nawrocie/opornej na leczenie CLL/SLL

Etap 1: APG-2575 doustnie raz dziennie zaczynając od 200mg i będzie zwiększany w kolejnych kohortach do 400mg, 600mg, 800mg. Rytuksymab 375 mg/m2 ivgtt na C1D8 i 500 mg/m2 ivgtt na C2-6D1. Co 28 dni jako cykl.

Etap 2: APG-2575 MTD/RP2D w połączeniu z rytuksymabem. Co 28 dni jako cykl.
Lek: APG-2575
APG-2575 doustnie raz dziennie, co 28 dni jako cykl.
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 ivgtt na C1D8 i 500 mg/m2 ivgtt na C2-6D1.
Eksperymentalny: APG-2575+ibrutynib w nawrocie/opornej na leczenie CLL/SLL

Etap 1: APG-2575 doustnie raz dziennie zaczynając od 200mg i będzie zwiększany w kolejnych kohortach do 400mg, 600mg, 800mg. Ibrutinib 420mg doustnie raz dziennie podczas C1D8-28 i kolejnych cykli. Co 28 dni jako cykl.

Etap 2: APG-2575 MTD/RP2D w połączeniu z ibrutynibem. Co 28 dni jako cykl.
Lek: APG-2575
APG-2575 doustnie raz dziennie, co 28 dni jako cykl.
Lek: Ibrutynib
Ibrutynib 420 mg doustnie raz dziennie podczas C1D8-28 i kolejnych cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane pojedynczego agenta APG-2575
Ramy czasowe: Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną ocenione zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) pojedynczego agenta APG-2575
Ramy czasowe: Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
ORR definiuje CR+ CRi + PR (zgodnie z NCI-WG CLL(2008)) oraz CR+PR (zgodnie z NHL Cheson (2007)). Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni) do ukończenia 6 cykli leczenia lub miesiąc po ostatniej dawce.
Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 28 dni.
DLT zostanie sklasyfikowany zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0. DLT zostanie zdefiniowane jako klinicznie istotne zdarzenia niepożądane związane z lekiem podczas pierwszego cyklu.
28 dni.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 28 dni.
MTD/RP2D zostanie określone na podstawie DLT zaobserwowanych podczas pierwszego cyklu.
28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 28 dni.
Cmax APG-2575 zostanie ocenione u pacjentów w badaniu pojedynczym lub złożonym. Cmax ibrutynibu będzie oceniane u pacjentów leczonych kombinacją APG-2575 z ibrutynibem.
28 dni.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 28 dni.
AUC dla APG-2575 zostanie ocenione u pacjentów w badaniu pojedynczym lub złożonym. AUC ibrutynibu będzie oceniane u pacjentów leczonych APG-2575 w skojarzeniu z ibrutynibem.
28 dni.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na terapię skojarzoną APG-2575
Ramy czasowe: Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
ORR definiuje CR+ CRi + PR (zgodnie z NCI-WG CLL(2008)) oraz CR+PR (zgodnie z NHL Cheson (2007)). Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni) do ukończenia 6 cykli leczenia lub miesiąc po ostatniej dawce.
Do 6 cykli (każdy cykl to 28 dni).
Minimalne zmiany resztkowe (MRD) krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego.
Ramy czasowe: 2 lata.
2 lata.
Korzyści z przeżycia (PFS) terapii skojarzonej APG-2575
Ramy czasowe: 2 lata.
PFS, Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego wystąpienia choroby postępującej (PD) lub śmierci.
2 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APG2575CC101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na APG-2575

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj