Studie der Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie APG2575 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL/SLL

Einschlusskriterien:

Probanden, die jedes der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. Alter ≥18 Jahre alt.
2. Diagnose als rezidivierende/refraktäre chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom gemäß den 2008 überarbeiteten IWCLL NCI-WG-Richtlinien.
3. Durch radiologische Beurteilung benötigen Probanden mit einer Lymphknotenlänge ≥ 10 cm vor der Aufnahme die vorherige Genehmigung des Sponsors.
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 -1.
5. QTcF-Intervall ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen.
6. Ausreichende Knochenmarkfunktion unabhängig von Wachstumsfaktor und Transfusion.
7. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.
8. Bereitschaft von Männern, weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter und ihren Partnern, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmethoden mit wirksamen Methoden anzuwenden.
9. Schwangerschaftstestergebnisse von Serumproben, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels bei fruchtbaren weiblichen Probanden entnommen wurden, waren negativ; Wenn die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests > 7 Tage nach der ersten Verabreichung liegen, muss die vor der ersten Studiendosis des Studienmedikaments entnommene Urinprobe negativ sein.
10. Männliche Probanden müssen während des Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
11. Fähigkeit, eine vom EC-Ausschuss genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einverständniserklärung muss vom Patienten vor jedem Screening oder studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).
12. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, einer adoptiven Zellimmuntherapie innerhalb von 24 Monaten oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Monaten.
2. Monoklonale Antikörpertherapie gegen CLL wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingeführt.
3. Erhalten Sie eine der folgenden Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder 5x Halbwertszeit vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, oder klinisch signifikante Nebenwirkungen / Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen haben sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt: Anti-Tumor-Therapien umfassen Chemotherapie, Strahlentherapie, Anti-Tumor-Steroid-Behandlung; Anti-Tumor-Behandlung mit chinesischer Medizin; Prüfbehandlung, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Medikamente.
4. Verwenden Sie die folgenden Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: mäßig starke CYP3A-Inhibitoren wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin; mäßig starke CYP3A-Induktoren wie Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut.
5. Versäumnis, sich nach Ermessen des Prüfarztes angemessen von früheren chirurgischen Eingriffen zu erholen. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben.
6. Behandlung mit Bcl-2-Inhibitoren erhalten.
7. Invasive NHL-Transformation oder Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). ist vorgefallen.
8. Herz-Kreislauf-Erkrankung Grad ≥2 (New York Heart Association Class).
9. Eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, pulmonalen, endokrinen, Stoffwechsel-, Immun-, Herz-Kreislauf- oder Lebererkrankungen. Der Prüfarzt glaubt, dass die Teilnahme an dieser Studie negative Auswirkungen auf ihn/sie haben wird. Bei Probanden, die in den letzten 6 Monaten eine Intervention für eine der oben genannten Krankheiten benötigten, müssen der Prüfarzt und der Sponsor darüber sprechen.
10. Warfarin oder andere Antikoagulantien sind erforderlich.
11. Bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe von Arzneimitteln oder deren Analoga.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Schwangerschaft wird während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung der Behandlung erwartet.

13. Innerhalb von 3 Jahren vor Eintritt in die Studie hatte der Proband eine Vorgeschichte von anderen aktiven malignen Tumoren als CLL / SLL, außer dass:

    • Vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ;
    • Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut;
    • Entbindung und Resektion von zuvor geheilten Malignomen (oder andere Behandlung).
14. Hat ein Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die für eine enterale Verabreichung nicht geeignet sind.
15. Unkontrollierte andere klinisch signifikante Symptome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte systemische Infektionen (Viren, Bakterien oder Pilze), einschließlich, aber nicht beschränkt auf bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigene und DNA-positiv (HBV-DNA ≥ 2000 Kopien/ml oder ≥500 IE/ml); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv oder RNA-positiv; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Eine febrile Neutropenie trat innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung auf.
16. Primär aktive Autoimmunerkrankungen und Bindegewebserkrankungen, wie aktive und unkontrollierte primäre Autoimmunhämozytopenie, einschließlich autoimmunhämolytischer Anämie (AIHA) und primärer Immunthrombozytopenie (ITP).
17. Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Ermessen des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.