Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjonsterapi hos pasienter med residiverende/refraktær CLL/SLL

15. april 2025 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase Ib/II-studie av sikkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk og effekt av APG-2575 enkeltmiddel og i kombinasjon med andre terapeutiske midler hos pasienter med residiverende/refraktær CLL/SLL

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk og effekt av APG-2575 enkeltmiddel og i kombinasjon med andre terapeutiske midler hos pasienter med residiverende/refraktær CLL/SLL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter fase Ib/II-studie av sikkerhet, PK, PD og effekt av APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med rituximab eller ibrutinib hos pasienter med tilbakefall/refraktær CLL/SLL.

Denne studien består av to deler: Den første delen er utvidelsen av APG-2575 single agent cohort. Kohortutvidelsen vil bli utført ved tre dosenivåer på 400 mg, 600 mg og 800 mg. Og opptil 15 pasienter er planlagt registrert på hvert dosenivå.

Den andre delen inneholder to armer: APG-2575 kombinert med rituximab (arm A) og APG-2575 kombinert med ibrutinib (arm B). Begge de to armene består av to trinn: doseeskaleringstrinn (første trinn) og doseekspansjonsstadium (andre trinn). Den første fasen er studiet av APG-2575 doseøkning kombinert med rituximab/ibrutinib. APG-2575-dosen eskalerer i henhold til standard 3+3-design, startdosen er 200 mg, dosen av APG-2575 vil økes i påfølgende nivåer, til henholdsvis 400 mg, 600 mg, 800 mg. Det andre trinnet er MTD/RP2D-utvidelsesstadiet. Når den respektive MTD/RP2D for arm A og B er bestemt, vil opptil 15 personer i hvert MTD/RP2D-dosenivå bli registrert.

APG-2575 vil bli administrert oralt, én gang daglig i påfølgende 4 uker som én syklus.

Rituximab, på syklus 1 dag 8(C1D8): 375mg/m2; på sykluser 2-6 dager l(C2-6D1): 500mg/m2, totalt seks infusjoner.

Ibrutinib 420 mg vil bli administrert oralt daglig fra syklus 1 dag 8 og kontinuerlig deretter, hver 4. uke som en syklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University Third Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonnummer: +86+020-62786845
          • E-post: nfyygcp@126.com
        • Ta kontakt med:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Fangfang LV, Master
        • Ta kontakt med:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Ta kontakt med:
          • Jie Jin, Doctor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller hvert av følgende inklusjonskriterier er kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Diagnose som residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom i henhold til IWCLL NCI-WG-retningslinjene revidert i 2008.
  3. Gjennom radiologisk vurdering krever forsøkspersoner med lymfeknutelengde ≥ 10 cm forhåndsgodkjenning fra sponsor før påmelding.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS): 0 -1.
  5. QTcF-intervall ≤450ms hos menn og ≤470ms hos kvinner.
  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uavhengig av vekstfaktor og transfusjon.
  7. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
  8. Vilje hos menn, kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere til å bruke prevensjon ved hjelp av effektive metoder gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  9. Graviditetstestresultater av serumprøver oppnådd innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen hos fertile kvinnelige forsøkspersoner var negative; Hvis resultatene fra serumgraviditetstestene er > 7 dager fra første administrasjon, må urinprøven tatt før den første studiedosen av studiemedikamentet være negativ.
  10. Mannlige forsøkspersoner må unngå sæddonasjon gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av EC-komiteen (samtykkeskjemaet må være signert av pasienten før screening eller studiespesifikke prosedyrer).
  12. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien:

  1. Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, adoptiv celleimmunterapi innen 24 måneder eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder.
  2. Monoklonal antistoffbehandling mot KLL ble tatt i bruk innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  3. Motta noen av de følgende behandlingene innen 14 dager eller 5x halveringstid før den første dosen av studiemedikamentet, eller klinisk signifikante bivirkninger/toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger har ikke kommet seg til ≤ grad 1: Antitumorbehandlinger inkluderer kjemoterapi, strålebehandling, anti-tumor steroid behandling; anti-tumor behandling av kinesisk medisin; undersøkelsesbehandling, inkludert målrettede småmolekylære legemidler.
  4. Bruk følgende legemidler innen 14 dager før første dose studiemedisin: moderat potente CYP3A-hemmere som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin; moderat potente CYP3A-induktorer som rifampin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt.
  5. Unnlatelse av å komme seg tilstrekkelig, etter etterforskerens skjønn, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har hatt mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart.
  6. Fikk Bcl-2-hemmerbehandling.
  7. Invasiv NHL-transformasjon eller involvering av sentralnervesystemet (CNS). har oppstått.
  8. Kardiovaskulær sykdom av grad ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. En betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolsk, immun, kardiovaskulær eller leversykdom. Utforskeren mener at deltakelse i denne studien vil ha en negativ effekt på ham/henne. For personer som har behov for intervensjon for noen av de ovennevnte sykdommene i løpet av de siste 6 månedene, må etterforskeren og sponsoren diskutere.
  10. Warfarin eller andre antikoagulantia er nødvendig.
  11. Kjent for å være allergisk mot å studere stoffets ingredienser eller deres analoger.
  12. Graviditet eller amming, eller graviditet forventes i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter siste administrering av behandlingen.

  13. Innen 3 år før han gikk inn i studien, hadde forsøkspersonen en historie med andre aktive ondartede svulster enn CLL/SLL, bortsett fra at:

    • Fullt behandlet cervical carcinoma in situ;
    • Fullstendig resekert basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
    • innesperring og reseksjon av tidligere kurerte maligniteter (eller annen behandling).
  14. Har malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som ikke er egnet for enteral administrasjon.
  15. Ukontrollerte andre klinisk signifikante symptomer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollerte systemiske infeksjoner (virus, bakterier eller sopp), inkludert men ikke begrenset til kjente hepatitt B-virus (HBV) overflateantigener og DNA-positive (HBV-DNA≥2000 kopier/ml eller ≥500 IE/ml); Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv eller RNA-positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; Febril nøytropeni oppstod innen 1 uke før administrering.
  16. Primære aktive autoimmune sykdommer og bindevevssykdommer, som aktiv og ukontrollert primær autoimmun hemocytopeni, inkludert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) og primær immun trombocytopeni (ITP).
  17. Enhver annen tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens skjønn, vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APG-2575 enkeltagent i Relapse/Refractory CLL/SLL
APG-2575 oralt én gang daglig ved henholdsvis 400 mg, 600 mg, 800 mg dosenivåer, hver 28. dag som en syklus.
Legemiddel: APG-2575
APG-2575 oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Eksperimentell: APG-2575+Rituximab ved tilbakefall/refraktær CLL/SLL

Trinn 1:APG-2575 oralt én gang daglig fra 200 mg og vil økes i påfølgende kohorter til 400 mg, 600 mg, 800 mg. Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 og 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1. Hver 28. dag som en syklus.

Trinn 2: APG-2575 MTD/RP2D kombinert med rituximab. Hver 28. dag som en syklus.
Legemiddel: APG-2575
APG-2575 oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 og 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1.
Eksperimentell: APG-2575+ibrutinib ved tilbakefall/refraktær CLL/SLL

Trinn 1: APG-2575 oralt én gang daglig fra 200 mg og vil økes i påfølgende kohorter til 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinib 420 mg oralt én gang daglig under C1D8-28 og følgende sykluser. Hver 28. dag som en syklus.

Trinn 2: APG-2575 MTD/RP2D kombinert med ibrutinib. Hver 28. dag som en syklus.
Legemiddel: APG-2575
APG-2575 oralt en gang daglig, hver 28. dag som en syklus.
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg oralt én gang daglig under C1D8-28 og følgende sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger av APG-2575 enkeltmiddel
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
Objektiv responsrate (ORR) for APG-2575 enkeltagent
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
ORR er definert av CR+ CRi + PR(i henhold til NCI-WG CLL(2008)) og av CR+PR (ifølge NHL Cheson (2007)). Responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (8 uker) til fullført 6-syklusbehandling eller en måned etter siste dose.
Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 28 dager.
DLT vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0. DLT vil bli definert som klinisk signifikante legemiddelrelaterte bivirkninger i løpet av første syklus.
28 dager.
Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager.
MTD/RP2D vil bli bestemt basert på DLT-er observert under syklus én.
28 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager.
Cmax for APG-2575 vil bli vurdert hos pasientene i enkeltmiddel- eller kombostudie. Cmax for ibrutinib vil bli vurdert hos pasienter behandlet med APG-2575 kombinasjon med ibrutinib.
28 dager.
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dager.
AUC for APG-2575 vil bli vurdert hos pasientene i enkeltmiddel- eller kombostudie. AUC for ibrutinib vil bli vurdert hos pasienter behandlet med APG-2575 kombinasjon med ibrutinib.
28 dager.
Objektiv responsrate (ORR) av APG-2575 kombinasjonsterapi
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
ORR er definert av CR+ CRi + PR(i henhold til NCI-WG CLL(2008)) og av CR+PR (ifølge NHL Cheson (2007)). Responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (8 uker) til fullført 6-syklusbehandling eller en måned etter siste dose.
Opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager).
Minimale restlesjoner (MRD) av perifert blod og/eller benmarg.
Tidsramme: 2 år.
2 år.
Overlevelsesgevinst (PFS) av APG-2575 kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 2 år.
PFS, Tid fra begynnelsen av behandlingen til den første forekomsten av progressiv sykdom (PD) eller død.
2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG2575CC101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på APG-2575

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere