Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van APG2575 single-agent en combinatietherapie bij patiënten met recidiverende/refractaire CLL/SLL

15 april 2025 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase Ib/II-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van APG-2575 als monotherapie en in combinatie met andere therapeutische middelen bij patiënten met recidiverende/refractaire CLL/SLL

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van APG-2575 als monotherapie en in combinatie met andere therapeutische middelen bij patiënten met recidiverende/refractaire CLL/SLL.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter Fase Ib/II-onderzoek naar veiligheid, PK, PD en werkzaamheid van APG-2575 als monotherapie of in combinatie met rituximab of ibrutinib bij recidiverende/refractaire CLL/SLL-patiënten.

Deze studie bestaat uit twee delen: Het eerste deel is de APG-2575 single agent cohortuitbreiding. De cohortuitbreiding zal worden uitgevoerd op drie dosisniveaus van 400 mg, 600 mg en 800 mg. En er zijn maximaal 15 patiënten gepland voor elk dosisniveau.

Het tweede deel bevat twee armen: APG-2575 gecombineerd met rituximab (arm A) en APG-2575 gecombineerd met ibrutinib (arm B). Beide armen bestaan ​​uit twee fasen: dosisescalatiefase (eerste fase) en dosisexpansiefase (tweede fase). De eerste fase is de studie van dosisescalatie van APG-2575 in combinatie met rituximab/ibrutinib. APG-2575-dosis escaleert volgens het standaard 3+3-ontwerp, de initiële dosis is 200 mg, de dosis van APG-2575 zal in volgende niveaus worden verhoogd tot respectievelijk 400 mg, 600 mg en 800 mg. De tweede fase is de MTD/RP2D-uitbreidingsfase. Zodra de respectievelijke MTD/RP2D van armen A en B is bepaald, zouden maximaal 15 proefpersonen in elk MTD/RP2D-dosisniveau worden ingeschreven.

APG-2575 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende weken als één cyclus.

Rituximab, op cyclus 1 dag 8 (C1D8): 375 mg/m2; op cycli 2-6 dag l(C2-6D1): 500 mg/m2, in totaal zes infusies.

Ibrutinib 420 mg zal dagelijks oraal worden toegediend vanaf cyclus 1 dag 8 en daarna continu, elke 4 weken als een cyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

123

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Peking University Third Hospital
        • Contact:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefoonnummer: +86+020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
        • Contact:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Werving
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contact:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Werving
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Contact:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, China
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Fangfang LV, Master
        • Contact:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Contact:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • the second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Contact:
          • Jie Jin, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan elk van de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Diagnose als recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom volgens de IWCLL NCI-WG-richtlijnen herzien in 2008.
  3. Door middel van radiologische beoordeling hebben proefpersonen met een lymfeklierlengte ≥ 10 cm voorafgaande toestemming van de sponsor nodig voordat ze worden ingeschreven.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0 -1.
  5. QTcF-interval ≤450 ms bij mannen en ≤470 ms bij vrouwen.
  6. Adequate beenmergfunctie onafhankelijk van groeifactor en transfusie.
  7. Adequate nier- en leverfunctie.
  8. Bereidheid van mannen, vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Zwangerschapstestresultaten van serummonsters verkregen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij vruchtbare vrouwelijke proefpersonen waren negatief; Als de verkregen resultaten van de serumzwangerschapstest> 7 dagen na de eerste toediening zijn, moet het urinemonster dat is verkregen vóór de eerste onderzoeksdosis van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn.
  10. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel spermadonatie vermijden.
  11. Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen dat is goedgekeurd door de EC-commissie (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend vóór elke screening of studiespecifieke procedures).
  12. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

  1. Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, adoptieve celimmunotherapie binnen 24 maanden of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 maanden.
  2. Monoklonale antilichaamtherapie tegen CLL werd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegepast.
  3. Een van de volgende behandelingen krijgt binnen 14 dagen of 5x de halfwaardetijd vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of klinisch significante bijwerkingen/toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1: Antitumortherapieën omvatten chemotherapie, radiotherapie, anti-tumor steroïde behandeling; anti-tumor Chinese geneeskunde behandeling; experimentele behandeling, inclusief gerichte kleinmoleculaire geneesmiddelen.
  4. Gebruik de volgende geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: matig krachtige CYP3A-remmers zoals fluconazol, ketoconazol en claritromycine; matig krachtige CYP3A-inductoren zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid.
  5. Het niet adequaat herstellen, naar het oordeel van de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
  6. Behandeling met Bcl-2-remmers ondergaan.
  7. Invasieve NHL-transformatie of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). is gebeurd.
  8. Hart- en vaatziekten graad ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. Een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, pulmonale, endocriene, metabole, immuun-, cardiovasculaire of leverziekte. De onderzoeker is van mening dat deelname aan dit onderzoek nadelige gevolgen voor hem/haar zal hebben. Voor proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden een interventie nodig hadden voor een van de bovengenoemde ziekten, moeten de onderzoeker en de sponsor overleggen.
  10. Warfarine of andere anticoagulantia zijn vereist.
  11. Bekend als allergisch voor ingrediënten van studiegeneesmiddelen of hun analogen.
  12. Zwangerschap of borstvoeding, of zwangerschap wordt verwacht tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste toediening van de behandeling.

  13. Binnen 3 jaar voordat hij aan de studie begon, had de proefpersoon een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige tumoren dan CLL/SLL, behalve dat:

    • Volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ;
    • Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
    • opsluiting en resectie van eerder genezen maligniteiten (of andere behandeling).
  14. Heeft malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor enterale toediening.
  15. Ongecontroleerde andere klinisch significante symptomen, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde systemische infecties (virussen, bacteriën of schimmels), inclusief maar niet beperkt tot bekende hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigenen en DNA-positief (HBV-DNA≥2000 kopieën/ml of ≥500IE/ml); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief of RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Febriele neutropenie trad op binnen 1 week vóór toediening.
  16. Primaire actieve auto-immuunziekten en bindweefselziekten, zoals actieve en ongecontroleerde primaire auto-immuunhemocytopenie, waaronder auto-immune hemolytische anemie (AIHA) en primaire immuuntrombocytopenie (ITP).
  17. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-2575 single-agent in terugval/refractaire CLL/SLL
APG-2575 oraal eenmaal daags bij respectievelijk 400 mg, 600 mg, 800 mg dosisniveaus, elke 28 dagen als een cyclus.
Geneesmiddel: APG-2575
APG-2575 oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Experimenteel: APG-2575+Rituximab bij recidief/refractaire CLL/SLL

Fase 1: APG-2575 oraal eenmaal daags vanaf 200 mg en zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 400 mg, 600 mg, 800 mg. Rituximab 375 mg/m2 ivgtt op C1D8 en 500 mg/m2 ivgtt op C2-6D1. Elke 28 dagen als een cyclus.

Fase 2: APG-2575 MTD/RP2D gecombineerd met rituximab. Elke 28 dagen als een cyclus.
Geneesmiddel: APG-2575
APG-2575 oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 ivgtt op C1D8 en 500 mg/m2 ivgtt op C2-6D1.
Experimenteel: APG-2575+ibrutinib bij recidief/refractaire CLL/SLL

Fase 1: APG-2575 oraal eenmaal daags vanaf 200 mg en zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinib 420 mg oraal eenmaal daags tijdens C1D8-28 en volgende cycli. Elke 28 dagen als een cyclus.

Fase 2: APG-2575 MTD/RP2D gecombineerd met ibrutinib. Elke 28 dagen als een cyclus.
Geneesmiddel: APG-2575
APG-2575 oraal eenmaal daags, elke 28 dagen als een cyclus.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg oraal eenmaal daags tijdens C1D8-28 en volgende cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen van APG-2575 single agent
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) worden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Objectief responspercentage (ORR) van APG-2575 single agent
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
ORR wordt gedefinieerd door CR+ CRi + PR (volgens NCI-WG CLL(2008)) en door CR+PR (volgens NHL Cheson (2007)). De respons zal elke 2 cycli (8 weken) worden geëvalueerd tot volledige behandeling met 6 cycli of een maand na de laatste dosis.
Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van combinatietherapie
Tijdsspanne: 28 dagen.
DLT wordt beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0. DLT wordt gedefinieerd als klinisch significante geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens de eerste cyclus.
28 dagen.
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen.
MTD/RP2D zal worden bepaald op basis van DLT's die zijn waargenomen tijdens cyclus één.
28 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 28 dagen.
Cmax van APG-2575 zal worden beoordeeld bij de patiënten in een enkelvoudig middel of een gecombineerd onderzoek. De Cmax van ibrutinib zal worden beoordeeld bij de patiënten die worden behandeld met APG-2575 in combinatie met ibrutinib.
28 dagen.
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: 28 dagen.
De AUC van APG-2575 zal worden beoordeeld bij de patiënten in een enkelvoudig middel of een gecombineerd onderzoek. De AUC van ibrutinib zal worden beoordeeld bij de patiënten die worden behandeld met APG-2575 in combinatie met ibrutinib.
28 dagen.
Objective Response Rate (ORR) van APG-2575 combinatietherapie
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
ORR wordt gedefinieerd door CR+ CRi + PR (volgens NCI-WG CLL(2008)) en door CR+PR (volgens NHL Cheson (2007)). De respons zal elke 2 cycli (8 weken) worden geëvalueerd tot volledige behandeling met 6 cycli of een maand na de laatste dosis.
Tot 6 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Minimale residuele laesies (MRD) van perifeer bloed en/of beenmerg.
Tijdsspanne: 2 jaar.
2 jaar.
Overlevingsvoordeel (PFS) van combinatietherapie met APG-2575
Tijdsspanne: 2 jaar.
PFS, tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD) of overlijden.
2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG2575CC101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische lymfatische leukemie

Klinische onderzoeken op APG-2575

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren