Étude sur l'agent unique APG2575 et la thérapie combinée chez des patients atteints de LLC/SLL récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à chacun des critères d'inclusion suivants sont éligibles pour participer à cette étude :

1. Âge ≥18 ans.
2. Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique en rechute/réfractaire/lymphome à petits lymphocytes selon les directives IWCLL NCI-WG révisées en 2008.
3. Par évaluation radiologique, les sujets ayant une longueur de ganglion lymphatique ≥ 10 cm doivent obtenir l'approbation préalable du promoteur avant l'inscription.
4. Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) : 0 -1.
5. Intervalle QTcF ≤ 450 ms chez les hommes et ≤ 470 ms chez les femmes.
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse indépendamment du facteur de croissance et de la transfusion.
7. Fonction rénale et hépatique adéquate.
8. Volonté des hommes, des patientes en âge de procréer et de leurs partenaires d'utiliser une contraception par des méthodes efficaces tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les résultats des tests de grossesse des échantillons de sérum obtenus dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude chez les sujets féminins fertiles étaient négatifs ; Si les résultats du test de grossesse sérique obtenus sont> 7 jours à compter de la première administration, l'échantillon d'urine obtenu avant la première dose d'étude du médicament à l'étude doit être négatif.
10. Les sujets masculins doivent éviter le don de sperme tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité EC (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude).
12. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude :

1. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, d'immunothérapie cellulaire adoptive dans les 24 mois ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois.
2. La thérapie par anticorps monoclonaux contre la LLC a été adoptée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Recevoir l'un des traitements suivants dans les 14 jours ou 5 fois la demi-vie avant la première dose du médicament à l'étude, ou les effets indésirables / toxicités cliniquement significatifs dus aux traitements précédents n'ont pas récupéré à ≤ Grade 1 : Les thérapies antitumorales comprennent la chimiothérapie, la radiothérapie, traitement anti-tumoral aux stéroïdes, traitement anti-tumoral de la médecine chinoise; traitements expérimentaux, y compris les médicaments ciblés à petites molécules.
4. Utilisez les médicaments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : inhibiteurs modérément puissants du CYP3A tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine ; inducteurs modérément puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis.
5. Échec de récupération adéquate, à la discrétion de l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
6. Reçu un traitement inhibiteur de Bcl-2.
7. Transformation invasive du LNH ou atteinte du système nerveux central (SNC). s'est produit.
8. Maladie cardiovasculaire de grade ≥2 (Classe de la New York Heart Association).
9. Antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, endocriniennes, métaboliques, immunitaires, cardiovasculaires ou hépatiques. L'investigateur pense que la participation à cette étude aura un effet indésirable sur lui/elle. Pour les sujets nécessitant une intervention pour l'une des maladies ci-dessus au cours des 6 derniers mois, l'investigateur et le promoteur doivent discuter.
10. La warfarine ou d'autres anticoagulants sont nécessaires.
11. Connu pour être allergique aux ingrédients des médicaments à l'étude ou à leurs analogues.
12. Une grossesse ou un allaitement, ou une grossesse est attendue pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du traitement.

13. Dans les 3 ans avant d'entrer dans l'étude, le sujet avait des antécédents de tumeurs malignes actives autres que LLC / SLL, sauf que :

    • Carcinome cervical in situ entièrement traité ;
    • Carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
    • confinement et résection de tumeurs malignes précédemment guéries (ou autre traitement).
14. A un syndrome de malabsorption ou d'autres conditions qui ne conviennent pas à l'administration entérale.
15. Autres symptômes cliniquement significatifs non contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : infections systémiques non contrôlées (virus, bactéries ou champignons), y compris, mais sans s'y limiter, les antigènes de surface connus du virus de l'hépatite B (VHB) et ADN positif (ADN-VHB ≥ 2 000 copies/mL ou ≥500UI/mL); Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ou ARN positif ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; Une neutropénie fébrile est survenue dans la semaine précédant l'administration.
16. Maladies auto-immunes actives primaires et maladies du tissu conjonctif, telles que l'hémocytopénie auto-immune primaire active et incontrôlée, y compris l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et la thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP).
17. Toute autre condition ou circonstance qui, à la discrétion de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.