Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az APG2575 egyszeres és kombinált terápiájának vizsgálata visszaeső/refrakter CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél

2025. április 15. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.

Ib/II. fázisú vizsgálat az APG-2575 egyszeri és más terápiás szerekkel kombinált biztonságosságáról, farmakokinetikai, farmakodinamikai és hatásosságáról recidiváló/refrakter CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az APG-2575 biztonságosságának, farmakokinetikai, farmakodinámiás és hatékonyságának értékelése önmagában és más terápiás szerekkel kombinálva relapszusos/refrakter CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, Ib/II fázisú vizsgálat az APG-2575 biztonságosságáról, PK-ról, PD-ről és hatékonyságáról önmagában vagy rituximabbal vagy ibrutinibbel kombinálva relapszusos/refrakter CLL/SLL betegekben.

Ez a tanulmány két részből áll: Az első rész az APG-2575 egyetlen ügynök kohorsz bővítése. A kohorsz kiterjesztése három dózisszinttel történik: 400 mg, 600 mg és 800 mg. A tervek szerint minden dózisszinten legfeljebb 15 beteget vonnak be.

A második rész két kart tartalmaz: APG-2575 rituximabbal kombinálva (A kar) és APG-2575 ibrutinibbel kombinálva (B kar). Mindkét kar két szakaszból áll: a dózisnövelési szakaszból (első szakasz) és a dóziskiterjesztési szakaszból (második szakasz). Az első szakasz az APG-2575 dóziseszkalációjának vizsgálata rituximab/ibrutinib kombinációval kombinálva. Az APG-2575 dózisa a standard 3+3-as elrendezés szerint emelkedik, a kezdeti dózis 200 mg, az APG-2575 adagja a következő szinteken 400 mg-ra, 600 mg-ra, 800 mg-ra emelkedik. A második szakasz az MTD/RP2D bővítési szakasz. Miután az A és B kar megfelelő MTD/RP2D-jét meghatározták, minden MTD/RP2D dózisszinten legfeljebb 15 alanyt kell bejegyezni.

Az APG-2575-öt szájon át kell beadni, naponta egyszer 4 egymást követő héten, egy ciklusban.

Rituximab, az 1. ciklusban 8. nap (C1D8): 375 mg/m2; ciklusokon 2-6 nap l(C2-6D1): 500mg/m2, összesen hat infúzió.

A 420 mg-os ibrutinibet naponta szájon át kell beadni a ciklus 1. napjától 8, majd folyamatosan, 4 hetente ciklusonként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

123

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Toborzás
        • Peking University Third Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína
        • Toborzás
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonszám: +86+020-62786845
          • E-mail: nfyygcp@126.com
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína
        • Toborzás
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kína
        • Toborzás
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kína
        • Toborzás
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Kína
        • Toborzás
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína
        • Toborzás
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Suzhou, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Toborzás
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fangfang LV, Master
        • Kapcsolatba lépni:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína
        • Toborzás
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jie Jin, Doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban:

  1. Életkor ≥18 év.
  2. A 2008-ban felülvizsgált IWCLL NCI-WG irányelvek szerint relapszusos/refrakter krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma diagnózisa.
  3. Radiológiai értékelés révén a 10 cm-nél hosszabb nyirokcsomó-hosszúságú alanyoknak a szponzor előzetes jóváhagyása szükséges a felvétel előtt.
  4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS): 0 -1.
  5. QTcF intervallum ≤450ms férfiaknál és ≤470ms nőknél.
  6. A növekedési faktortól és transzfúziótól független csontvelő megfelelő működése.
  7. Megfelelő vese- és májműködés.
  8. Férfiak, fogamzóképes nőbetegek és partnereik hajlandósága hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a kezelési időszak teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább három hónapig.
  9. A szérumminták terhességi tesztjei, amelyeket 14 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vettek termékeny női alanyokon, negatívak voltak; Ha a szérum terhességi teszt eredményei az első beadástól számított 7 napnál nagyobbak, a vizsgálati gyógyszer első vizsgálati dózisa előtt vett vizeletmintának negatívnak kell lennie.
  10. A hím alanyoknak kerülniük kell a spermium adományozását a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább három hónapig.
  11. Az EK-bizottság által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia bármilyen szűrési vagy vizsgálati eljárás előtt).
  12. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban:

  1. Korábbi allogén vérképző őssejt-transzplantáció, adoptív sejt immunterápia 24 hónapon belül vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció 12 hónapon belül.
  2. A CLL elleni monoklonális antitest-terápiát a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül alkalmazták.
  3. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy a felezési idő 5-szöröse kapja meg a következő kezelések bármelyikét, vagy a korábbi kezelések miatti klinikailag jelentős mellékhatások/toxicitások nem javultak ≤ ​​1. fokozatra: A daganatellenes terápiák közé tartozik a kemoterápia, a sugárterápia, daganatellenes szteroid kezelés, daganatellenes kínai orvoslás kezelés; vizsgálati kezelés, beleértve a célzott kis molekulájú gyógyszereket.
  4. Alkalmazza a következő gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül: közepesen erős CYP3A-gátlók, például flukonazol, ketokonazol és klaritromicin; mérsékelten erős CYP3A induktorok, például rifampin, karbamazepin, fenitoin és orbáncfű.
  5. A vizsgálatot végző személy döntése szerint a korábbi sebészeti beavatkozások utáni megfelelő gyógyulás elmulasztása. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nagy műtéten estek át, és azok a betegek, akiken a vizsgálatba lépést követő 14 napon belül kisebb műtéten estek át.
  6. Bcl-2 gátló kezelést kapott.
  7. Invazív NHL transzformáció vagy központi idegrendszeri (CNS) érintettség. előfordult.
  8. ≥2 fokozatú szív- és érrendszeri betegség (New York Heart Association osztály).
  9. Jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, endokrin-, anyagcsere-, immun-, szív- és érrendszeri vagy májbetegség. A vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel káros hatással lesz rá. Az elmúlt 6 hónapban a fenti betegségek bármelyike ​​miatt beavatkozást igénylő alanyok esetében a vizsgálónak és a megbízónak meg kell beszélnie.
  10. Warfarinra vagy más véralvadásgátlókra van szükség.
  11. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszer összetevőire vagy analógjaikra.
  12. Terhesség vagy szoptatás, illetve terhesség várható a vizsgálati időszak alatt vagy a kezelés utolsó beadását követő 3 hónapon belül.

  13. A vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül az alanynak a kórelőzményében szerepelt a CLL/SLL-től eltérő aktív rosszindulatú daganat, kivéve, hogy:

    • Teljesen kezelt méhnyakrák in situ;
    • Teljesen reszekált bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
    • korábban gyógyított rosszindulatú daganatok elzárása és reszekciója (vagy egyéb kezelés).
  14. Malabszorpciós szindrómája vagy egyéb olyan állapota van, amely nem alkalmas enterális beadásra.
  15. Kontrollálatlan egyéb klinikailag jelentős tünetek, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan szisztémás fertőzések (vírusok, baktériumok vagy gombák), beleértve, de nem kizárólagosan, ismert hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénjeit és DNS-pozitív (HBV-DNS≥2000 kópia/ml vagy ≥500 NE/ml); Hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív vagy RNS-pozitív; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; Lázas neutropenia a beadás előtt 1 héten belül jelentkezett.
  16. Elsődleges aktív autoimmun betegségek és kötőszöveti betegségek, például aktív és kontrollálatlan primer autoimmun hemocitopénia, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA) és az elsődleges immunthrombocytopeniát (ITP).
  17. Bármilyen egyéb állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló döntése szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az APG-2575 egyetlen ágens visszaeső/refrakter CLL/SLL-ben
Az APG-2575 szájon át naponta egyszer 400 mg, 600 mg, 800 mg dózisban, ciklusonként 28 naponként.
Drog: APG-2575
APG-2575 szájon át naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Kísérleti: APG-2575+Rituximab relapszusban/refrakter CLL/SLL-ben

1. szakasz: APG-2575 szájon át naponta egyszer 200 mg-tól kezdve, majd a következő csoportokban 400 mg-ra, 600 mg-ra, 800 mg-ra emelkedik. Rituximab 375 mg/m2 ivgtt C1D8-on és 500mg/m2 ivgtt C2-6D1-en. 28 naponként ciklusként.

2. szakasz: APG-2575 MTD/RP2D rituximabbal kombinálva. 28 naponként ciklusként.
Drog: APG-2575
APG-2575 szájon át naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Drog: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 ivgtt C1D8-on és 500mg/m2 ivgtt C2-6D1-en.
Kísérleti: APG-2575+ibrutinib relapszusban/refrakter CLL/SLL-ben

1. szakasz: Az APG-2575 szájon át naponta egyszer 200 mg-tól kezdve, és a következő csoportokban 400 mg-ra, 600 mg-ra, 800 mg-ra emelkedik. Ibrutinib 420 mg szájon át naponta egyszer a C1D8-28 és az azt követő ciklusokban. 28 naponként ciklusként.

2. szakasz: APG-2575 MTD/RP2D ibrutinibbel kombinálva. 28 naponként ciklusként.
Drog: APG-2575
APG-2575 szájon át naponta egyszer, 28 naponként ciklusként.
Drog: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg szájon át naponta egyszer a C1D8-28 és az azt követő ciklusokban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az APG-2575 egyetlen szer mellékhatásai
Időkeret: Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint kerülnek besorolásra.
Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
Az APG-2575 egyetlen ügynök objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
Az ORR-t a CR+ CRi + PR (az NCI-WG CLL(2008) szerint) és a CR+PR (NHL Cheson (2007) szerint) határozza meg. A választ 2 ciklusonként (8 hetente) értékeljük a 6 ciklusos kezelés befejezéséig. vagy egy hónappal az utolsó adag után.
Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
A kombinált terápia dóziskorlátozó toxicitásai (DLT).
Időkeret: 28 nap.
A DLT besorolása az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint történik. A DLT-t klinikailag jelentős, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekként határozzák meg az első ciklus során.
28 nap.
Maximális tolerált dózis (MTD)/Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: 28 nap.
Az MTD/RP2D meghatározása az első ciklus során megfigyelt DLT-k alapján történik.
28 nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 28 nap.
Az APG-2575 Cmax-értékét a betegeknél egyszeres vagy kombinált vizsgálatban fogják értékelni. Az ibrutinib Cmax-értékét az APG-2575 és ibrutinib kombinációval kezelt betegeknél fogják értékelni.
28 nap.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 28 nap.
Az APG-2575 AUC-értékét egyetlen hatóanyaggal vagy kombinált vizsgálatban értékelik a betegeknél. Az ibrutinib AUC értékét az APG-2575 és ibrutinib kombinációval kezelt betegeknél értékelik.
28 nap.
Az APG-2575 kombinált terápia objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
Az ORR-t a CR+ CRi + PR (az NCI-WG CLL(2008) szerint) és a CR+PR (NHL Cheson (2007) szerint) határozza meg. A választ 2 ciklusonként (8 hetente) értékeljük a 6 ciklusos kezelés befejezéséig. vagy egy hónappal az utolsó adag után.
Akár 6 ciklus (minden ciklus 28 nap).
A perifériás vér és/vagy csontvelő minimális maradék elváltozásai (MRD).
Időkeret: 2 év.
2 év.
Az APG-2575 kombinációs terápia túlélési előnye (PFS).
Időkeret: 2 év.
PFS, a kezelés kezdetétől a progresszív betegség (PD) vagy haláleset első előfordulásáig eltelt idő.
2 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. október 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APG2575CC101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel