Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av APG2575 singelmedel och kombinationsterapi hos patienter med återfall/refraktär KLL/SLL

15 april 2025 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fas Ib/II-studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamisk och effekt av APG-2575 enstaka medel och i kombination med andra terapeutiska medel hos patienter med återfall/refraktär KLL/SLL

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, farmakokinetik, farmakodynamisk och effekt av APG-2575 enstaka medel och i kombination med andra terapeutiska medel hos patienter med recidiverande/refraktär KLL/SLL.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter Fas Ib/II-studie av säkerhet, PK, PD och effekt av APG-2575 som enstaka medel eller i kombination med rituximab eller ibrutinib hos patienter med recidiv/refraktär KLL/SLL.

Den här studien består av två delar: Den första delen är APG-2575-kohortexpansionen för singelagenter. Kohortexpansionen kommer att genomföras med tre dosnivåer på 400 mg, 600 mg och 800 mg. Och upp till 15 patienter planeras att skrivas in på varje dosnivå.

Den andra delen innehåller två armar: APG-2575 kombinerat med rituximab (arm A) och APG-2575 kombinerat med ibrutinib (arm B). Båda de två armarna består av två steg: dosökningssteg (första steget) och dosexpansionssteg (andra steget). Det första steget är studien av APG-2575 dosökning i kombination med rituximab/ibrutinib. APG-2575-dosen eskalerar enligt standard 3+3-design, initialdosen är 200 mg, dosen av APG-2575 kommer att ökas i efterföljande nivåer, till 400mg, 600mg respektive 800mg. Det andra steget är MTD/RP2D-expansionssteget. När respektive MTD/RP2D för arm A och B har bestämts, skulle upp till 15 försökspersoner i varje MTD/RP2D-dosnivå registreras.

APG-2575 kommer att administreras oralt, en gång dagligen under på varandra följande 4 veckor som en cykel.

Rituximab, på cykel 1 dag 8(C1D8): 375 mg/m2; på cykler 2-6 dagar l(C2-6D1): 500mg/m2, totalt sex infusioner.

Ibrutinib 420 mg kommer att ges oralt dagligen med början från cykel 1 dag 8 och kontinuerligt därefter, var 4:e vecka som en cykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

123

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Peking University Third Hospital
        • Kontakt:
          • Hongmei Jing, M.D.
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekrytering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yi Gong, M.D., Ph.D.
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Chongyuan Xu Professor
          • Telefonnummer: +86+020-62786845
          • E-post: nfyygcp@126.com
        • Kontakt:
          • Ru Feng Professor
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekrytering
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Cen, Doctor
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang, Doctor
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekrytering
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Lihong Liu, M.D.
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Guohui Cui, M.D.
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Xielan Zhao, M.D.
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • Zhongda Hospital Southeast University
        • Kontakt:
          • Xiaoping Zhang, M.D.
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Li Professor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Fangfang LV, Master
        • Kontakt:
          • dongmei ji, doctor
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fudan University Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
          • Peng Liu, M.D.
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Shuhua Yi, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Jie Jin, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller vart och ett av följande inklusionskriterier är berättigade att delta i denna studie:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Diagnos som recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom enligt IWCLL NCI-WGs riktlinjer reviderade 2008.
  3. Genom radiologisk bedömning kräver försökspersoner med en lymfkörtellängd ≥ 10 cm ett förhandsgodkännande från sponsorn före inskrivning.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS): 0 -1.
  5. QTcF-intervall ≤450ms hos män och ≤470ms hos kvinnor.
  6. Tillräcklig benmärgsfunktion oberoende av tillväxtfaktor och transfusion.
  7. Tillräcklig njur- och leverfunktion.
  8. Vilja hos män, kvinnliga patienter i fertil ålder och deras partners att använda preventivmedel med effektiva metoder under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  9. Graviditetstestresultat av serumprover erhållna inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering hos fertila kvinnliga försökspersoner var negativa; Om resultaten av serumgraviditetstestet är > 7 dagar från den första administreringen, måste urinprovet som tagits före den första studiedosen av studieläkemedlet vara negativt.
  10. Manliga försökspersoner måste undvika spermiedonation under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av EC-kommittén (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuell screening eller studiespecifika procedurer).
  12. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie:

  1. Tidigare anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, adoptiv cellimmunterapi inom 24 månader eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 månader.
  2. Monoklonal antikroppsterapi mot KLL antogs inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  3. Få någon av följande behandlingar inom 14 dagar eller 5x halveringstiden före den första dosen av studieläkemedlet, eller kliniskt signifikanta biverkningar/toxiciteter på grund av tidigare behandlingar har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1: Antitumörterapier inkluderar kemoterapi, strålbehandling, anti-tumör steroid behandling, anti-tumör kinesisk medicin behandling; utredningsbehandling, inklusive riktade småmolekylära läkemedel.
  4. Använd följande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: måttligt potenta CYP3A-hämmare som flukonazol, ketokonazol och klaritromycin; måttligt potenta CYP3A-inducerare som rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört.
  5. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från studiestart och patienter som har genomgått en mindre operation inom 14 dagar från studiestart.
  6. Fick behandling med Bcl-2-hämmare.
  7. Invasiv NHL-transformation eller involvering av centrala nervsystemet (CNS). har hänt.
  8. Kardiovaskulär sjukdom av grad ≥2 (New York Heart Association Class).
  9. En betydande historia av njur-, neurologisk, psykiatrisk, lung-, endokrin-, metabolisk, immun-, kardiovaskulär- eller leversjukdom. Utredaren tror att deltagande i denna studie kommer att ha en negativ effekt på honom/henne. För försökspersoner som kräver intervention för någon av ovanstående sjukdomar under de senaste 6 månaderna måste utredaren och sponsorn diskutera.
  10. Warfarin eller andra antikoagulantia krävs.
  11. Känd för att vara allergisk mot att studera läkemedelsingredienser eller deras analoger.
  12. Graviditet eller amning, eller graviditet förväntas under studieperioden eller inom 3 månader efter den senaste behandlingen.

  13. Inom 3 år innan studien gick in hade försökspersonen en historia av aktiva maligna tumörer andra än KLL/SLL, förutom att:

    • Fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ;
    • Helt resekerat basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
    • instängning och resektion av tidigare botade maligniteter (eller annan behandling).
  14. Har malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som inte är lämpliga för enteral administrering.
  15. Okontrollerade andra kliniskt signifikanta symtom, inklusive men inte begränsat till: okontrollerade systemiska infektioner (virus, bakterier eller svampar), inklusive men inte begränsat till kända hepatit B-virus (HBV) ytantigener och DNA-positiva (HBV-DNA≥2000 kopior/ml eller ≥500 IE/ml); Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv eller RNA-positiv; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; Febril neutropeni inträffade inom 1 vecka före administrering.
  16. Primära aktiva autoimmuna sjukdomar och bindvävssjukdomar, såsom aktiv och okontrollerad primär autoimmun hemocytopeni, inklusive autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) och primär immun trombocytopeni (ITP).
  17. Alla andra tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APG-2575 singelagent i Relapse/Refractory CLL/SLL
APG-2575 oralt en gång dagligen vid 400 mg, 600 mg respektive 800 mg dosnivåer, var 28:e dag som en cykel.
Läkemedel: APG-2575
APG-2575 oralt en gång dagligen, var 28:e dag som en cykel.
Experimentell: APG-2575+Rituximab vid återfall/refraktär CLL/SLL

Steg 1:APG-2575 oralt en gång dagligen med start från 200mg och kommer att ökas i efterföljande kohorter till 400mg, 600mg, 800mg. Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 och 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1. Var 28:e dag som en cykel.

Steg 2: APG-2575 MTD/RP2D kombinerat med rituximab. Var 28:e dag som en cykel.
Läkemedel: APG-2575
APG-2575 oralt en gång dagligen, var 28:e dag som en cykel.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375mg/m2 ivgtt på C1D8 och 500mg/m2 ivgtt på C2-6D1.
Experimentell: APG-2575+ibrutinib vid återfall/refraktär CLL/SLL

Steg 1: APG-2575 oralt en gång dagligen med start från 200 mg och kommer att ökas i efterföljande kohorter till 400 mg, 600 mg, 800 mg. Ibrutinib 420 mg oralt en gång dagligen under C1D8-28 och följande cykler. Var 28:e dag som en cykel.

Steg 2: APG-2575 MTD/RP2D kombinerat med ibrutinib. Var 28:e dag som en cykel.
Läkemedel: APG-2575
APG-2575 oralt en gång dagligen, var 28:e dag som en cykel.
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib 420 mg oralt en gång dagligen under C1D8-28 och följande cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar av APG-2575 enstaka medel
Tidsram: Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att graderas enligt NCI CTCAE Version 5.0.
Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för APG-2575 ensam agent
Tidsram: Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
ORR definieras av CR+ CRi + PR (enligt NCI-WG CLL(2008)) och av CR+PR (enligt NHL Cheson (2007)). Svaret kommer att utvärderas varannan cykler (8 veckor) tills fullbordad 6 cykler behandling eller en månad efter sista dosen.
Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) av kombinationsbehandling
Tidsram: 28 dagar.
DLT kommer att betygsättas enligt NCI CTCAE version 5.0. DLT kommer att definieras som kliniskt signifikanta läkemedelsrelaterade biverkningar under cykel ett.
28 dagar.
Maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 28 dagar.
MTD/RP2D kommer att bestämmas baserat på DLT som observerats under cykel ett.
28 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 28 dagar.
Cmax för APG-2575 kommer att bedömas hos patienterna i en studie eller en kombinationsstudie. Cmax för ibrutinib kommer att bedömas hos patienter som behandlas med APG-2575 i kombination med ibrutinib.
28 dagar.
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: 28 dagar.
AUC för APG-2575 kommer att bedömas hos patienterna i en studie eller en kombinationsstudie. AUC för ibrutinib kommer att bedömas hos patienter som behandlas med APG-2575 i kombination med ibrutinib.
28 dagar.
Objective Response Rate (ORR) för APG-2575 kombinationsterapi
Tidsram: Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
ORR definieras av CR+ CRi + PR (enligt NCI-WG CLL(2008)) och av CR+PR (enligt NHL Cheson (2007)). Svaret kommer att utvärderas varannan cykler (8 veckor) tills fullbordad 6 cykler behandling eller en månad efter sista dosen.
Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Minimala återstående lesioner (MRD) av perifert blod och/eller benmärg.
Tidsram: 2 år.
2 år.
Överlevnadsfördel (PFS) av APG-2575 kombinationsterapi
Tidsram: 2 år.
PFS, Tid från början av behandlingen till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall.
2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Utredare

  • Studierektor: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., yzhai@ascentage.com

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

20 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2020

Första postat (Faktisk)

31 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APG2575CC101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera