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AZD4635 与 Durvalumab 以及卡巴他赛和 Durvalumab 在 mCRPC 患者中的研究。 (AARDVARC)

2023年7月21日 更新者：AstraZeneca

一项评估 AZD4635 与 Durvalumab 联合使用以及与卡巴他赛和 Durvalumab 联合治疗进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (AARDVARC) 患者的疗效、安全性和耐受性的 II 期、开放标签研究

这是 AZD4635 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者中进行的一项 II 期、国际、开放标签、双组、非随机研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是 AZD4635 在 mCRPC 参与者中的 II 期、国际、开放标签、双臂、非随机研究。 每组的参与者将根据是否存在可测量的软组织转移（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST v1.1]）或仅骨转移（根据前列腺癌工作组 3 [PCWG3 标准]）进行分层。 治疗组之间不会进行正式比较。

AZD4635 加上 durvalumab（A 组）将由 80 名患有 mCRPC 的参与者组成，这些参与者以前接受过一种或多种批准的新激素药物 (NHA) 和一种或多种紫杉烷类药物或不符合紫杉烷类药物资格的参与者。

AZD4635 加上 durvalumab 加卡巴他赛（B 组）将由 80 名先前接受过多西他赛治疗的 mCRPC 参与者和一名先前接受过 NHA 治疗的参与者组成。

自 2020 年 11 月起，申办方根据计划级别的决定停止了 A 组的注册，这与任何安全问题无关。 A 组的持续参与者可以按计划继续治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Research Site
      • Gent、比利时、9000
        • Research Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Research Site
      • Villejuif、法国、94805
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat、西班牙、08907
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 150年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的前列腺腺癌。
  2. 已知的去势抵抗性疾病。
  3. 疾病进展的证据≤6 个月。
  4. 筛选时体重 > 30 公斤。
  5. 愿意遵守研究治疗的特定避孕要求。
  6. 足够的骨髓储备和器官功能。

  7. 如以下所有实验室值所示，A 组具有足够的器官功能：

    • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × 正常上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN。
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（如果没有明显的肝转移）或 ≤ 5 × ULN（存在肝转移）
    • 总胆红素 (TBL) ≤1.5 × ULN
    • TBL ≤ 2.0 × ULN 在已知的直接胆红素正常的吉尔伯特综合征的情况下

  8. A 组的参与者必须接受过以下先前治疗：

    • mCRPC 设置中最多 3 线治疗
    • 在激素敏感或激素难治的情况下，既往使用一种或多种 NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）进行治疗
    • 先前使用一种或多种紫杉烷类药物（例如，多西他赛和/或卡巴他赛）进行治疗
    • 或者，必须是紫杉烷不合格的
    • 先前的治疗可以是激素敏感的或激素难治的

  9. 如以下所有实验室值所示，B 组具有足够的器官功能：

    • AST 和/或 ALT ≤1.5 × ULN
    • TBL ≤ ULN
    • TBL ≤ 2.0 × ULN 在已知的直接胆红素正常的吉尔伯特综合征的情况下

  10. B 组的参与者之前必须接受过以下治疗：

    • 在激素敏感或激素难治性环境中使用多西紫杉醇（紫杉烷）
    • 除雌莫司汀和 3 年前完成的辅助/新辅助治疗外，除多西紫杉醇外，未接受过针对前列腺癌的先前细胞毒性化疗。
    • 既往仅使用一种 NHA（例如，醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺；不允许使用阿帕鲁胺）治疗激素敏感或激素难治性情况下的 mCRPC。
    • 适合在卡巴他赛的所有周期期间接受伴随的粒细胞集落刺激因子。
    • 符合 B 组纳入标准的参与者将被优先分配到该组，直到完成该组的招募。

排除标准：

  1. 活动性脑转移或软脑膜转移。
  2. 在研究入组前至少 2 周内，不得要求使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇。
  3. 需要皮质类固醇的肺炎病史，正在进展和/或在研究干预首次给药前 ≤ 3 年接受积极治疗的第二种恶性肿瘤，如果分配给卡巴他赛，则对聚山梨醇酯-80 过敏。
  4. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据。
  5. 肌酐清除率 <40 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程计算）。
  6. 之前接触过免疫介导的治疗，包括。
  7. 正在进行华法林（Coumadin）治疗。
  8. 首次研究干预后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：AZD4635 + durvalumab
AZD4635 加 durvalumab（A 组）将包括先前接受过一种或多种批准的 NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和/或达洛鲁胺）和一种或多种紫杉烷类药物治疗的 mCRPC 参与者，或不符合紫杉烷类药物条件的参与者。
药品：AZD4635
受试者将每天口服 AZD4635
药品：度伐单抗
对于 A 组，受试者将每 4 周接受一次静脉注射 durvalumab，对于 B 组，每 3 周接受一次 durvalumab。
实验性的：B组：AZD4635 + durvalumab + cabazitaxel
AZD4635 加上 durvalumab 加卡巴他赛（B 组）将由既往接受多西他赛治疗的 mCRPC 参与者和一种既往 NHA（醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺，但不能同时使用两者（B 组不允许使用阿帕鲁胺）。
药品：AZD4635
受试者将每天口服 AZD4635
药品：度伐单抗
对于 A 组，受试者将每 4 周接受一次静脉注射 durvalumab，对于 B 组，每 3 周接受一次 durvalumab。
药品：卡巴他赛
受试者将每 3 周接受一次卡巴他赛静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分别对每只手臂进行影像学无进展生存期 (rPFS)，以确定 AZD4635 加 Durvalumab 和 AZD4635 加 Durvalumab 加卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的疗效
大体时间：从第一次给药到首次记录进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准）（大约 1 年）
rPFS 定义为从首次给药到放射学进展的时间，由研究者根据 RECIST 1.1（软组织）和 PCWG3（前列腺癌工作组 3）标准[骨]或任何原因死亡（以先发生者为准）进行评估。
从第一次给药到首次记录进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准）（大约 1 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过腺苷 (ADO) 信号基因表达在高亚组和低亚组中确定 AZD4635 加 Durvalumab 加卡巴他赛在 mCRPC 参与者中的疗效
大体时间：从第一次给药到首次有记录的进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准），最多两年
rPFS 定义为从首次给药到放射学进展的时间，由研究者根据 RECIST 1.1（软组织）和 PCWG3 标准（骨）或任何原因死亡（以先发生者为准）进行评估。
从第一次给药到首次有记录的进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准），最多两年
分别评估 AZD4635 加 Durvalumab 和 AZD4635 加 Durvalumab 加卡巴他赛在 mCRPC 参与者中的疗效
大体时间：A 组和 B 组：从最后一次研究药物给药起每 90 天一次，最多 2 年
OS 定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间，无论参与者是否退出研究治疗或接受另一种抗癌治疗。
A 组和 B 组：从最后一次研究药物给药起每 90 天一次，最多 2 年
接受 AZD4635 加 Durvalumab 加卡巴他赛治疗的 MCRPC 受试者中出现客观缓解的参与者数量
大体时间：从第一次给药到首次有记录的进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准），最多两年
确认的 ORR 被定义为使用由 RECIST v1.1 和 PCWG-3 标准（骨）评估的总体放射学反应确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例，并且基于所有参与者的子集根据现场研究者的说法，在基线时治疗患有可测量疾病的参与者。
从第一次给药到首次有记录的进展或任何原因导致的死亡（以先到者为准），最多两年
接受 AZD4635 加 Durvalumab 加卡巴他赛治疗的 MCRPC 受试者中出现前列腺特异性抗原 (PSA50) 反应的参与者人数
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，直至 11 个月（每个周期的长度为 28 天）； B 组：筛查，每个周期的第 1 天，最长 11 个月（周期 1 至周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
确认的 PSA50 反应定义为 PSA 从基线下降 ≥50% 至基线后最低 PSA 的参与者比例，由至少 3 周后的连续 PSA 确认，并且基于 PSA 可评估参与者（给药的参与者基线 PSA 异常 [≥1 ng/mL]）。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，直至 11 个月（每个周期的长度为 28 天）； B 组：筛查，每个周期的第 1 天，最长 11 个月（周期 1 至周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
简短疼痛量表 - 简短形式 (BPI-SF) 日常活动量表中最严重疼痛相对于基线的变化
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
“最严重疼痛”和“平均疼痛”是 BPI 简短形式的“单问题”分数，可以取 0 到 10 之间的任何值（最差结果）。 “干扰痛”是7个分项的总分，其中每个值可以取0到10（最差结果）之间的任何值。 “干扰分数”的范围可以是从0到70。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
简短疼痛量表 - 简短形式 (BPI-SF) 日常活动量表中平均疼痛相对于基线的变化
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
“最严重疼痛”和“平均疼痛”是 BPI 简短形式的“单问题”分数，可以取 0 到 10 之间的任何值（最差结果）。 “干扰痛”是7个分项的总分，其中每个值可以取0到10（最差结果）之间的任何值。 “干扰分数”的范围可以是从0到70。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
简短疼痛量表 - 简短形式 (BPI-SF) 日常活动量表中疼痛干扰程度相对基线的变化
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
“最严重疼痛”和“平均疼痛”是 BPI 简短形式的“单问题”分数，可以取 0 到 10 之间的任何值（最差结果）。 “干扰痛”是7个分项的总分，其中每个值可以取0到10（最差结果）之间的任何值。 “干扰分数”的范围可以是从0到70。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
根据 BPI-SF 第 3 项取得进步的参与者数量
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 12 个月（每个周期的长度为 28 天）； B 组：筛查，每个周期的第 1 天，最长 12 个月（周期 1 至周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
使用 BPI-SF 评估疼痛进展。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 12 个月（每个周期的长度为 28 天）； B 组：筛查，每个周期的第 1 天，最长 12 个月（周期 1 至周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
FACT 高级前列腺症状指数 t-6 (FAPSI-6) 中的基线变化，源自 6 个项目，FAPSI-8 源自 FACT-P 中的 8 个项目，前列腺癌症状 (PCS) 源自 12 个项目FACT-P 的前列腺特定模块
大体时间：A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
前列腺癌治疗功能评估 (FACT-P) 将用于衡量前列腺癌男性的健康相关生活质量 (HRQL)。 它由 4 个子量表（身体、情绪、功能和社交/家庭幸福感）以及 12 个前列腺特异性模块（PCS 子量表）组成，该子量表强调了前列腺癌参与者特有的担忧。 FAPSI-6 被定义为由 FACT-P 中的 6 个项目组成的症状评分（疼痛 [n = 3]、疲劳 [n = 1]、体重减轻 [n = 1] 以及对病情恶化的担忧） [n = 1]）。 FACT-P 问卷中的每个问题都有 5 个回答可供选择，“一点也不”、“一点点”、“有些”、“相当多”和“非常多”。 对于积极措辞的问题，分数范围从 0（“一点也不”）到 4（“非常”）。 否定性措辞问题的得分相反，从 0（“非常”）到 4（“一点也不”）。 这导致了一致的方法，其中较高的分数表明更好的生活质量。
A 组：筛选，每个周期的第 1 天，最长 9 个月（每个周期长度为 28 天）； B 组：筛选，每个周期的第 1 天，长达 9 个月（每个周期的长度为 21 天）
观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
终末半衰期 (t1/2λz)
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究了 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
血浆浓度时间曲线下从零到最后可测量浓度时间的面积 (AUClast)
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究了 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
零至 24 小时血浆浓度时间曲线下面积 [AUC(0-24)]
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究了 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
血浆浓度时间曲线下从零外推到无穷大的面积 (AUCinf)
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究了 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
末期表观分布体积 (Vz/F)
大体时间：A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
研究了 AZD4635 与 durvalumab 联合用药以及与 durvalumab 加卡巴他赛联合用药时的 PK。
A组：第1至3个周期，第4个周期及以后，以及长达14个月的90天随访（FU）[每个周期长度为28天]；B组：第1至7个周期和第11个周期以后，和 90 天 FU 长达 14 个月（周期 1 到周期 10 = 21 天，周期 11 起 = 28 天）
发生严重和非严重不良事件的受试者数量
大体时间：A组：从筛选起至14个月（每个周期长28天）； B 组：从筛选至 14 个月（第 1 周期到第 10 周期的长度为 21 天，第 11 周期之后的长度为 28 天）
在 mCRPC 参与者中评估了每种治疗方案的安全性和耐受性。
A组：从筛选起至14个月（每个周期长28天）； B 组：从筛选至 14 个月（第 1 周期到第 10 周期的长度为 21 天，第 11 周期之后的长度为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Parexel

调查人员

  • 首席研究员：Christopher J Sweeney, MBBS、Dana-Farber Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月4日

初级完成 (实际的)

2021年11月1日

研究完成 (实际的)

2022年8月8日

研究注册日期

首次提交

2020年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月30日

首次发布 (实际的)

2020年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月21日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8731C00002
  • 2020-000209-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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