MEN1611 联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌 (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
2025年4月29日 更新者：Menarini Group
PI3K 抑制剂 MEN1611 和西妥昔单抗在 PIK3CA 突变转移性结直肠癌患者中的开放标签、多中心、Ib/II 期研究，伊立替康、奥沙利铂、5-FU 和抗 EGFR 治疗方案失败
开放标签、剂量确认和队列扩展、多中心、Ib/II 期研究，以评估 MEN1611 联合西妥昔单抗治疗 PIK3CA 突变的转移性结直肠癌患者的抗肿瘤活性和安全性。
研究概览
详细说明
这项 Ib/II 期研究将调查每日口服剂量 MEN1611 联合西妥昔单抗对受 PIK3CA 突变、N-K-RAS 野生型和 BRAF 野生型转移性结直肠癌影响的女性和男性患者的抗肿瘤活性和安全性。
MEN1611 是一种有效的选择性 I 类磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂。 MEN1611 作为单一药物给予的最大耐受剂量 (MTD) 在晚期实体瘤患者的 I 期试验中进行了评估。
此 Ib/II 期将从剂量确认部分（步骤 1）开始，以确定与西妥昔单抗联合给药的 MEN1611 的 RP2D。
该研究将继续进行队列扩展（第 2 步），以探索所选 MEN1611 剂量水平联合西妥昔单抗的抗肿瘤活性，并进一步评估其安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Dresden、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Munich、德国、81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Munich、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
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Tuebingen、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Genoa、意大利、16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Milan、意大利、20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
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Pisa、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Angers、法国、49055
- ICO - Site Paul Papin
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Dijon、法国、21000
- Centre Georges François Leclerc
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Saint-Herblain、法国、44800
- ICO - Site René Gauducheau
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Skórzewo、波兰、60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warsaw、波兰、00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud Nijmegen
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 结肠或直肠腺癌的组织学文件。
- 在先前的伊立替康、奥沙利铂、5-FU 和抗 EGFR 方案治疗转移性疾病后进展或复发。
- 根据实体瘤反应评估标准对最后一个包含部分反应或疾病稳定至少 4 个月的抗 EGFR 方案的最佳反应。
- 根据 RECIST 标准的可测量疾病。
- N-K-RAS（外显子 2、3 和 4）和 BRAF 野生型和 PIK3CA 突变。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
主要排除标准：
- 既往接受过 PI3K 抑制剂治疗。
- 脑转移，除非在筛选访问前超过 4 周接受治疗，并且只有在临床稳定且未接受皮质类固醇治疗的情况下。
- NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级腹泻。
- 重大的、不受控制的或活跃的心血管疾病史。
- 已知的活动性或不受控制的肺功能障碍。
- 不受控制的糖尿病 (HbA1c > 7%) 和空腹血糖 > 126 mg/dL。
- 已知有人类免疫缺陷病毒感染史或丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒活动性感染史。
- 同时使用类固醇或其他免疫抑制剂进行慢性免疫抑制治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：男士1611
MEN1611 + 西妥昔单抗
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MEN1611 口服剂量每天给药两次，连续 28 天为一个周期。
西妥昔单抗溶液用于每周通过静脉输液进行一次施用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1B阶段：MEN1611的建议2阶段2剂量（RP2D）与西妥昔单抗联合使用
大体时间：第1天到周期1的第28天（28天/周期）
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RP2D被定义为毫克（MG）的最高剂量水平，在该剂量确认阶段（1B期）中，不超过1个参与者的剂量参与者在DLT评估窗口（28天）或最大剂量在数据安全委员会中可容忍的剂量限制性毒性（DLT）。
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第1天到周期1的第28天（28天/周期）
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MEN1611的最佳总体响应率（ORR）与西妥昔单抗结合
大体时间：长达37个月
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最好的ORR定义为对完全反应治疗（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的最佳总体反应的参与者的百分比，并且根据实体瘤版本1.1的响应评估标准在本地使用计算机扫描术或磁共振成像的响应评估标准定义，包括PERSAL和ABDIS的磁共振成果（包括PELVIS）（包括PELVIS）（包括PELVIS）。
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长达37个月
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1B阶段：Men1611的DLT参与者数量
大体时间：第1天到周期1的第28天（28天/周期）
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A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or alkaline磷酸酶；任何≥3级心脏障碍或新的节段壁感觉异常；任何≥3级的非血液学毒性，有以下例外：恶心，呕吐，腹泻，皮疹，高血糖。
ADR被定义为研究人员和/或赞助商怀疑与Men1611，cetuximab或两者合并的任何不良事件。
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第1天到周期1的第28天（28天/周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Men1611的血浆浓度与西妥昔单抗结合
大体时间：第1天（1.5小时）周期（28天/周期）
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在指定的时间点取下血液样本以分析血浆中Men1611的分析。
结果报告为纳米图/毫升（NG/mL）。
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第1天（1.5小时）周期（28天/周期）
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MEN1611与西妥昔单抗结合的疾病控制率（DCR）
大体时间：长达37个月
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DCR被定义为疾病在特定时间段内缩减或保持稳定的参与者的百分比，并根据局部评估根据CR，PR和SD率的总和进行计算。
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长达37个月
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Men1611的响应持续时间（DOR）与西妥昔单抗结合
大体时间：长达37个月
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DOR被定义为局部评估的PR，CR或SD确认的时间，直到疾病在治疗后已显示为进展。
先前有反应的参与者在没有记录复发的情况下没有表现出复发或死亡的参与者在其上一次可用的无复发肿瘤评估日期进行了审查。
基线后仅进行一次肿瘤评估的参与者未包括在计算中。
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长达37个月
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Men1611与西妥昔单抗联合使用的无进展生存率（PFS）
大体时间：长达37个月
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PFS被定义为第一个研究治疗管理局与根据局部评估，任何原因的复发或死亡的第一个记录疾病进展日期之间的天数。
在上次肿瘤评估日期对响应的参与者和参与者进行了审查。
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长达37个月
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Men1611与西妥昔单抗的总生存率（OS）
大体时间：长达37个月
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OS定义为第一个研究治疗管理与任何原因死亡之间的天数。
从研究和后续日期中，仍在撤回研究的参与者对研究进行了审查。
辍学的参与者被认为是受到审查的，并且考虑了参与者还活着的最后一个可用日期。
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长达37个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Josep Tabernero, MD, PhD、Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月20日
初级完成 (实际的)
2024年1月12日
研究完成 (实际的)
2024年2月27日
研究注册日期
首次提交
2020年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月28日
首次发布 (实际的)
2020年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月29日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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