MEN1611 Setuksimabin kanssa metastasoituneessa paksusuolensyövässä (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
tiistai 29. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Menarini Group
Avoin, monikeskustutkimus, faasin Ib/II MEN1611, PI3K-inhibiittori ja setuksimabi potilailla, joilla on PIK3CA-mutatoitunut metastaattinen paksusuolensyöpä ja irinotekaania, oksaliplatiinia, 5-FU:ta ja anti-EGFR:ää sisältävät hoito-ohjelmat
Avoin, annosvahvistus ja kohorttilaajennus, monikeskustutkimus, faasi Ib/II arvioimaan MEN1611:n kasvainten vastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta yhdessä setuksimabin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on PIK3CA-mutatoitunut metastaattinen paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen Ib/II tutkimuksessa tutkitaan päivittäisten suun kautta otettavien MEN1611-annosten kasvainten vastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta yhdessä setuksimabin kanssa nais- ja miespotilailla, joilla on PIK3CA-mutatoitunut, N-K-RAS-villityyppi ja BRAF-villityyppinen metastaattinen paksusuolen syöpä.
MEN1611 on voimakas, selektiivinen luokan I fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) estäjä. Yksittäisenä aineena annettu MEN1611:n suurin siedetty annos (MTD) arvioitiin vaiheen I tutkimuksessa potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain.
Tämä vaihe Ib/II alkaa annoksen vahvistusosalla (vaihe 1) MEN1611:n RP2D:n tunnistamiseksi yhdessä setuksimabin kanssa.
Tutkimusta jatketaan kohortin laajentamisella (vaihe 2) valitun MEN1611-annostason kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä setuksimabin kanssa sekä niiden turvallisuuden ja siedettävyyden lisäarviointi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Milan, Italia, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Skórzewo, Puola, 60-185
- Examen sp. z o.o.
-
Warsaw, Puola, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49055
- ICO - Site Paul Papin
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Saint-Herblain, Ranska, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Munich, Saksa, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
Munich, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen dokumentaatio.
- Eteneminen tai uusiutuminen aiempien irinotekaani-, oksaliplatiini-, 5-FU- ja anti-EGFR-hoito-ohjelmien jälkeen metastaattisen taudin hoitoon.
- Paras vaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteerien mukaan viimeiseen anti-EGFR:ää sisältävään hoito-ohjelmaan, jossa on osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 4 kuukauden ajan.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
- N-K-RAS (eksonit 2, 3 ja 4) ja BRAF-villityyppi ja PIK3CA mutatoituvat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä.
- Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta > 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja vain, jos ne ovat kliinisesti stabiileja eikä saa kortikosteroideja.
- NCI CTCAE v5.0, asteen ≥ 2 ripuli.
- Merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus.
- Tunnettu aktiivinen tai hallitsematon keuhkojen toimintahäiriö.
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) ja plasman paastoglukoosi > 126 mg/dl.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio.
- Samanaikainen krooninen immunosuppressiohoito joko steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEN1611
MEN1611 + setuksimabi
|
MEN1611 suun kautta annettava annos kahdesti päivässä jatkuvan 28 päivän syklin ajan.
Setuksimabiliuos infuusioon, joka annettiin viikoittain laskimonsisäisen infuusion avulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: MEN1611: n suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Päivän 1 - syklin 1 päivä 28 (28 päivää/sykli)
|
RP2D määritettiin milligrammien (MG) korkeimmaksi annostasoksi, jossa enintään yhdellä osallistujalla annoksen vahvistusvaiheen aikana (vaihe 1B) kokenut annosta rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) DLT-arviointiikkunan (28 päivää) tai maksimiannoksen arvioimiseksi tiedon turvallisuuskomitean avulla.
|
Päivän 1 - syklin 1 päivä 28 (28 päivää/sykli)
|
|
MEN1611: n paras yleinen vastausprosentti (ORR) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 37 kuukautta
|
Paras ORR määritettiin prosentteina osallistujista, joilla oli paras kokonaisvaste täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vakaan taudin (SD) tai progressiivisen taudin (PD) terapiaan ja määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden tuumorien versiossa 1.1 Arviointi paikallisesti käyttämällä tietokoneiden tomografisia skannoja tai magneettiresonanssikuvauksia.
|
Jopa 37 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: DLT: ien osallistujien lukumäärä Men1611: lle
Aikaikkuna: Päivän 1 - syklin 1 päivä 28 (28 päivää/sykli)
|
DLT määritettiin jokin seuraavista haittavaikutuksista (ADR), jotka liittyivät yhdistelmäohjelmiin tai pelkästään MEN1611: een ja jotka eivät liity osallistujien taustalla olevaan tautiin tai samanaikaiseen lääkitykseen, joka tapahtuu 28 päivän DLT -arviointiikkunassa: mikä tahansa luokka 3 (kestävät> 7 päivää) tai luokan 4 nousua asparaasissa, omittaisen aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -aminot -luokan 3 luokan 3 luokan 3 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 luokan 4 asperaanin. emäksinen fosfataasi; mikä tahansa luokka ≥3 sydämen häiriö tai uudet segmenttiset seinämäiset poikkeavuudet; Mikä tahansa luokka ≥3 ei-hematologinen toksisuus seuraavilla poikkeuksilla: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ihottuma, hyperglykemia.
ADR määritettiin tutkijan ja/tai sponsorin epäillään haittavaikutuksiksi, jotka liittyvät MEN1611: ään, setuksimabiin tai molemmille, jotka on annettu yhdessä.
|
Päivän 1 - syklin 1 päivä 28 (28 päivää/sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEN1611: n plasmapitoisuus yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 22 (1,5 tuntia annostuksen jälkeen) sykli 1 (28 päivää/sykli)
|
Verinäytteet otettiin MEN1611 -analyyseihin plasmassa nimettyinä ajankohtina.
Tulokset ilmoitetaan nanogrammina/millilitrana (ng/ml).
|
Päivä 22 (1,5 tuntia annostuksen jälkeen) sykli 1 (28 päivää/sykli)
|
|
MEN1611: n taudin torjuntanopeus (DCR) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 37 kuukautta
|
DCR määritettiin prosentteina osallistujista, joiden tauti supistui tai pysyi vakaana tietyn ajanjakson aikana ja laskettiin paikallisen arvioinnin mukaan CR-, PR- ja SD -arvojen summan perusteella.
|
Jopa 37 kuukautta
|
|
MEN1611: n vasteen kesto (DOR) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 37 kuukautta
|
DOR määritettiin ajankohtana PR: n, CR: n tai SD: n vahvistamisesta paikallisesti, kunnes sairauden oli osoitettu etenevän hoidon jälkeen.
Osallistujat, joilla oli aikaisempi vastaus, jotka eivät osoittaneet uusiutumista tai kuolivat nauhoittamatta uusiutumista, sensuroitiin heidän viimeisimmässä käytettävissä olevassa uusiutumisvapaassa kasvaimen arviointipäivänä.
Osallistujat, joilla on vain yksi tuumorin arviointi sen jälkeen, kun PD osoitti PD: tä, ei sisällytetty laskelmaan.
|
Jopa 37 kuukautta
|
|
Men1611: n etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 37 kuukautta
|
PFS määritettiin ensimmäisen tutkimuksen hoidon antamisen päivien lukumääränä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen välillä paikallisen arvioinnin, uusiutumisen tai kuoleman välillä mistä tahansa syystä.
Seurannan kadonneet vastaavat osallistujat ja osallistujat sensuroitiin heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 37 kuukautta
|
|
MEN1611: n yleinen eloonjääminen (OS) yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 37 kuukautta
|
OS määritettiin ensimmäisen tutkimuksen hoidon antamisen ja kuoleman välisiksi päiviksi mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat edelleen elossa, joka oli peruutettu tutkimuksesta, sensuroitiin käyttämällä viimeisintä tutkimuksen loppu- ja seurantapäivien keskuudessa.
Pudottajia pidettiin sensuroituneina ja viimeisenä käytettävissä olevan päivämäärän, jolloin osallistujan tiedettiin elossa, harkittiin.
|
Jopa 37 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 20. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .