MEN1611 con cetuximab en cáncer colorrectal metastásico (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
29 de abril de 2025 actualizado por: Menarini Group
Estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib/II de MEN1611, un inhibidor de PI3K y cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutado en PIK3CA que fracasaron con regímenes que contenían irinotecán, oxaliplatino, 5-FU y anti-EGFR
Estudio abierto, de confirmación de dosis y de expansión de cohortes, multicéntrico, de fase Ib/II para evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de MEN1611 en combinación con cetuximab para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutado en PIK3CA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de Fase Ib/II investigará la actividad antitumoral y la seguridad de las dosis orales diarias de MEN1611 en combinación con cetuximab en pacientes masculinos y femeninos afectados por cáncer colorrectal metastásico mutado en PIK3CA, N-K-RAS de tipo salvaje y BRAF de tipo salvaje.
MEN1611 es un inhibidor potente y selectivo de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) de clase I. La dosis máxima tolerada (MTD) de MEN1611 administrada como agente único se evaluó en un ensayo de fase I en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Esta Fase Ib/II comenzará con una parte de confirmación de dosis (Paso 1) para identificar el RP2D de MEN1611 administrado en combinación con cetuximab.
El estudio continuará con una expansión de cohortes (Paso 2) para explorar la actividad antitumoral del nivel de dosis seleccionado de MEN1611 combinado con cetuximab con una evaluación adicional de su seguridad y tolerabilidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Munich, Alemania, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Munich, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
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Tuebingen, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
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Angers, Francia, 49055
- ICO - Site Paul Papin
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Saint-Herblain, Francia, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
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Genoa, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Milan, Italia, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warsaw, Polonia, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Documentación histológica de adenocarcinoma de colon o recto.
- Progresión o recurrencia después de regímenes previos que contienen irinotecán, oxaliplatino, 5-FU y anti-EGFR para la enfermedad metastásica.
- Mejor respuesta de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos al último régimen que contiene anti-EGFR de respuesta parcial o enfermedad estable durante al menos 4 meses.
- Enfermedad medible según criterios RECIST.
- N-K-RAS (exones 2, 3 y 4) y BRAF de tipo salvaje y PIK3CA mutado.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Principales Criterios de Exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidor de PI3K.
- Metástasis cerebrales, a menos que hayan sido tratadas > 4 semanas antes de la visita de selección y solo si están clínicamente estables y no reciben corticosteroides.
- NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 2 diarrea.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa.
- Disfunción pulmonar activa o no controlada conocida.
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 7%) y glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B.
- Tratamiento inmunosupresor crónico concurrente ya sea con esteroides u otros agentes inmunosupresores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HOMBRES1611
MEN1611 + Cetuximab
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Dosis oral de MEN1611 administrada dos veces al día durante un ciclo continuo de 28 días.
Solución de cetuximab para infusión administrada semanalmente a través de infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1B: dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de hombres1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Día 1 al día 28 del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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RP2D se definió como el nivel de dosis más alto en los miligramos (mg) en el que no más de 1 participante durante la fase de confirmación de la dosis (Fase 1B) experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la ventana de evaluación DLT (28 días), o la dosis máxima juzgada como tolerable por el comité de seguridad de datos.
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Día 1 al día 28 del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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La mejor tasa de respuesta general (ORR) de Men1611 en combinación con Cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 37 meses
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El mejor ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta general a la terapia de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) y se definió de acuerdo con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 Evaluación localmente realizada utilizando escaneos de tomografía calculados o imágenes de resonancia magnética de los topes topales y abdominales (incluido Pelvis y Adrenal.
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Hasta 37 meses
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Fase 1B: Número de participantes con DLT para hombres1611
Periodo de tiempo: Día 1 al día 28 del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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Un DLT se definió como cualquiera de las siguientes reacciones adversas al fármaco (ADR) relacionados con los regímenes de combinación o con los hombres1611 solo y no está relacionado con la enfermedad subyacente de los participantes o la medicación concomitante que ocurre durante el ciclo 1 sobre la ventana de evaluación de DLT de 28 días: cualquier grado 3 (durado> 7 días) o aumento de grado 4 en aminotransferasa 1, alaneina de grado 3, o un aumento de grado 4 de grado 4, alaneina, alaneina, alaneineanine, aleminotransferasa, o al aumento de la amina de la alaneina, aleminotransferasa o al aumento de la alaneina de la alaneina, o al aumento de la alaneina de la alaneina, o el aumento de la alaneina de la alaneina, al aumento de la alaneina, o el aumento de la alaneina de la alaneina, o el aumento de la alaneina de los grados 4. fosfatasa alcalina; Cualquier trastorno cardíaco de grado ≥3 o nuevas anormalidades de movimiento de pared segmentaria; Cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥3 con las siguientes excepciones: náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea, hiperglucemia.
Se definió un ADR como cualquier evento adverso sospechoso por el investigador y/o el patrocinador relacionado con Men1611, cetuximab o ambos administrados en combinación.
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Día 1 al día 28 del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de hombres1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Día 22 (1.5 horas posterior a la dosis) del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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Se tomaron muestras de sangre para los análisis de Men1611 en plasma en puntos de tiempo designados.
Los resultados se informan como nanogramos/mililitro (ng/ml).
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Día 22 (1.5 horas posterior a la dosis) del ciclo 1 (28 días/ciclo)
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) de hombres1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 37 meses
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El DCR se definió como porcentaje de participantes cuya enfermedad se redujo o se mantuvo estable durante un cierto período de tiempo y se calculó en función de la suma de las tasas de CR, PR y SD según la evaluación local.
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Hasta 37 meses
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Duración de la respuesta (DOR) de Men1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 37 meses
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DOR se definió como el tiempo de la confirmación de un PR, Cr o SD como se evaluó localmente, hasta que se ha demostrado que la enfermedad progresa después del tratamiento.
Los participantes con una respuesta previa que no mostraron una recaída o murieron sin registrar una recaída fueron censurados en su última fecha de evaluación de tumores sin recaídas disponibles.
Los participantes con solo una evaluación tumoral después de la línea de base que mostraba una EP no se incluyeron en el cálculo.
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Hasta 37 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de Men1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 37 meses
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La SLP se definió como el número de días entre la primera administración de tratamiento de estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada según la evaluación local, la recaída o la muerte por cualquier causa.
Los participantes que respondieron y los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
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Hasta 37 meses
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Supervivencia general (OS) de hombres1611 en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 37 meses
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El sistema operativo se definió como el número de días entre la primera administración de tratamiento de estudio y la muerte por cualquier causa.
Los participantes aún vivos que se habían retirado del estudio fueron censurados utilizando lo último entre el final del estudio y las fechas de seguimiento.
Los participantes de abandono se consideraron censurados y se consideró la última fecha disponible en la que se sabía que el participante estaba vivo.
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Hasta 37 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
12 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
3 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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