Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MEN1611 med Cetuximab vid metastaserad kolorektal cancer (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)

29 april 2025 uppdaterad av: Menarini Group

Öppen, multicenter, fas Ib/II-studie av MEN1611, en PI3K-hämmare, och Cetuximab hos patienter med PIK3CA-muterad metastaserad kolorektal cancer som misslyckas Irinotekan, Oxaliplatin, 5-FU och anti-EGFR-innehållande regimer

Open-label, dosbekräftelse och kohortexpansion, multicenter, Fas Ib/II-studie för att bedöma antitumöraktiviteten och säkerheten av MEN1611 i kombination med cetuximab för behandling av patienter med PIK3CA muterad metastaserad kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas Ib/II-studie kommer att undersöka antitumöraktiviteten och säkerheten av dagliga orala doser MEN1611 i kombination med cetuximab hos kvinnliga och manliga patienter som drabbats av PIK3CA-muterad, N-K-RAS vildtyps- och BRAF-metastaserad kolorektalcancer av vildtyp.

MEN1611 är en potent, selektiv klass I fosfoinositid 3-kinas (PI3K) hämmare. Den maximala tolererade dosen (MTD) av MEN1611 givet som enstaka medel bedömdes i en fas I-studie på patienter med avancerade solida tumörer.

Denna fas Ib/II kommer att börja med en dosbekräftelsedel (steg 1) för att identifiera RP2D för MEN1611 givet i kombination med cetuximab.

Studien kommer att fortsätta med en kohortexpansion (steg 2) för att utforska antitumöraktiviteten för den valda MEN1611-dosnivån i kombination med cetuximab med ytterligare bedömning av deras säkerhet och tolerabilitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milan, Italien, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboud Nijmegen
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Examen sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  • Histologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
  • Progression eller återfall efter tidigare regimer innehållande irinotekan, oxaliplatin, 5-FU och anti-EGFR för metastaserande sjukdom.
  • Bästa svar enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer på den sista anti-EGFR-innehållande kuren med partiellt svar eller stabil sjukdom i minst 4 månader.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
  • N-K-RAS (exon 2, 3 och 4) och BRAF vildtyp och PIK3CA muterade.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med PI3K-hämmare.
  • Hjärnmetastaser, om de inte behandlas > 4 veckor före screeningbesök och endast om de är kliniskt stabila och inte får kortikosteroider.
  • NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 2 diarré.
  • Historik av betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom.
  • Känd aktiv eller okontrollerad lungdysfunktion.
  • Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 7%) och fastande plasmaglukos > 126 mg/dL.
  • Känd historia av humant immunbristvirusinfektion eller aktiv infektion med hepatit C-virus eller hepatit B-virus.
  • Samtidig kronisk immunsuppressiv behandling antingen med steroider eller andra immunsuppressiva medel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEN1611
MEN1611 + Cetuximab
Läkemedel: MEN1611
MEN1611 oral dos administrerad två gånger dagligen under en kontinuerlig 28-dagarscykel.
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab -lösning för infusion som administreras varje vecka via intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1B: Rekommenderad fas 2 -dos (RP2D) av MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (28 dagar/cykel)
RP2D definierades som den högsta dosnivån i milligram (mg) vid vilken högst 1 deltagare under dosbekräftelsefasen (fas 1B) upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-bedömningsfönstret (28 dagar), eller den maximala dosen som bedöms vara tolererbar av datasäkerhetskommittén.
Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (28 dagar/cykel)
Bästa övergripande svarsfrekvens (ORR) för MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Upp till 37 månader
Den bästa ORR definierades som procent av deltagarna som hade ett bästa övergripande svar på terapi av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) och definierades enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 -bedömning lokalt med hjälp av datortomografi eller magnetiska resonansbild av bröstet och abdomen (inklusive PELVIS ANDER ANDER ADRED ADRENAL ADRENAL ADRENAL ADREAL AVERALS).
Upp till 37 månader
Fas 1B: Antal deltagare med DLTS för MEN1611
Tidsram: Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (28 dagar/cykel)
A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or alkaline fosfatas; Alla kvaliteter ≥3 hjärtstörning eller nya segmentella avvikelser från väggrörelse; Varje klass ≥3 icke-hematologisk toxicitet med följande undantag: illamående, kräkningar, diarré, hudutslag, hyperglykemi. En ADR definierades som alla biverkningar som misstänks av utredaren och/eller sponsorn för att vara relaterad till MEN1611, Cetuximab eller båda ges i kombination.
Dag 1 till dag 28 i cykel 1 (28 dagar/cykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av Men1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Dag 22 (1,5 timmar efter dos) av cykel 1 (28 dagar/cykel)
Blodprover togs för analyserna av MEN1611 i plasma vid utsedda tidpunkter. Resultaten rapporteras som nanogram/milliliter (ng/ml).
Dag 22 (1,5 timmar efter dos) av cykel 1 (28 dagar/cykel)
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) av MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Upp till 37 månader
DCR definierades som procent av deltagarna vars sjukdom krympade eller förblev stabil under en viss tidsperiod och beräknades baserat på summan av CR-, PR- och SD -priserna enligt lokal bedömning.
Upp till 37 månader
Svarstiden (DOR) av MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Upp till 37 månader
Dor definierades som tiden från bekräftelse av en PR, CR eller SD som lokalt bedömd, tills sjukdomen hade visat sig utvecklas efter behandling. Deltagare med ett tidigare svar som inte visade ett återfall eller dog utan att spela in ett återfall censurerades vid deras senaste tillgängliga återfallsfria tumörbedömningsdatum. Deltagare med endast en tumörbedömning efter baslinjen som visade en PD inkluderades inte i beräkningen.
Upp till 37 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) av MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Upp till 37 månader
PFS definierades som antalet dagar mellan den första studiebehandlingsadministrationen till dagen för den första dokumenterade sjukdomens progression enligt lokal bedömning, återfall eller död från någon orsak. Svarande deltagare och deltagare som förlorades efter uppföljning censurerades vid deras senaste tumörbedömningsdatum.
Upp till 37 månader
Övergripande överlevnad (OS) av MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsram: Upp till 37 månader
OS definierades som antalet dagar mellan den första studiebehandlingsadministrationen och döden från någon orsak. Deltagarna som fortfarande var levande som hade dragit sig tillbaka från studien censurerades med det senaste bland studie- och uppföljningsdatum. Avfallsdeltagare ansågs censurerade och det sista tillgängliga datumet där deltagaren var känd för att leva.
Upp till 37 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Menarini Group

Utredare

  • Studiestol: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2020

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEN1611-02
  • 2019-003727-38 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera