Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEN1611 med Cetuximab i metastatisk kolorektal cancer (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)

29. april 2025 opdateret af: Menarini Group

Åbent, multicenter, fase Ib/II-studie af MEN1611, en PI3K-hæmmer og Cetuximab hos patienter med PIK3CA-muteret metastatisk kolorektalcancer, der svigter Irinotecan, Oxaliplatin, 5-FU og anti-EGFR-holdige regimer

Open-label, dosis-bekræftelse og kohorteudvidelse, multicenter, fase Ib/II-studie til vurdering af antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​MEN1611 i kombination med cetuximab til behandling af patienter med PIK3CA muteret metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase Ib/II-studie vil undersøge antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​daglige orale doser MEN1611 i kombination med cetuximab hos kvindelige og mandlige patienter påvirket af PIK3CA muteret, N-K-RAS vildtype og BRAF vildtype metastatisk kolorektal cancer.

MEN1611 er en potent, selektiv klasse I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) hæmmer. Den maksimale tolererede dosis (MTD) af MEN1611 givet som enkeltstof blev vurderet i et fase I-forsøg hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Denne fase Ib/II starter med en dosisbekræftelsesdel (trin 1) for at identificere RP2D af MEN1611 givet i kombination med cetuximab.

Studiet vil fortsætte med en kohorteudvidelse (trin 2) for at udforske antitumoraktiviteten af ​​det valgte MEN1611-dosisniveau kombineret med cetuximab med yderligere vurdering af deres sikkerhed og tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44800
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Radboud Nijmegen
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milan, Italien, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polen
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Examen sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Histologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
  • Progression eller tilbagefald efter tidligere irinotecan-, oxaliplatin-, 5-FU- og anti-EGFR-holdige regimer for metastatisk sygdom.
  • Bedste respons i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer på det sidste anti-EGFR-holdige regime med delvis respons eller stabil sygdom i mindst 4 måneder.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier.
  • N-K-RAS (exon 2, 3 og 4) og BRAF vildtype og PIK3CA muterede.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PI3K-hæmmer.
  • Hjernemetastaser, medmindre de behandles > 4 uger før screeningsbesøg og kun hvis de er klinisk stabile og ikke får kortikosteroider.
  • NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 2 diarré.
  • Anamnese med betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom.
  • Kendt aktiv eller ukontrolleret pulmonal dysfunktion.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 7%) og fastende plasmaglukose > 126 mg/dL.
  • Kendt historie med human immundefektvirusinfektion eller aktiv infektion med hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus.
  • Samtidig kronisk immunsuppressiv behandling enten med steroider eller andre immunsuppressive midler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEN1611
MEN1611 + Cetuximab
Medicin: MEN1611
MEN1611 oral dosis administreret to gange dagligt i en kontinuerlig 28-dages cyklus.
Medicin: Cetuximab
Cetuximab -opløsning til infusion indgivet ugentligt via intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (28 dage/cyklus)
RP2D blev defineret som det højeste dosisniveau i milligram (Mg), hvor ikke mere end 1 deltager i dosisbekræftelsesfasen (fase 1B) oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under DLT-vurderingsvinduet (28 dage), eller den maksimale dosis vurderes til at være tålelig af datasikkerhedsudvalget.
Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (28 dage/cyklus)
Bedste samlede svarprocent (ORR) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Op til 37 måneder
Den bedste ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der havde en bedste samlet respons på terapi af komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) og blev defineret i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 -vurdering lokalt udført ved hjælp af computertomografiske scanninger eller magnetisk resonansbillede af brystet og abdomen (inklusive pakoner og adden gland).
Op til 37 måneder
Fase 1B: Antal deltagere med DLT'er til MEN1611
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (28 dage/cyklus)
A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or alkalisk phosphatase; enhver grad ≥3 hjerteforstyrrelse eller nye segmentale vægbevægelses abnormaliteter; Enhver grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet med følgende undtagelser: kvalme, opkast, diarré, hududslæt, hyperglykæmi. En ADR blev defineret som enhver bivirkning, der mistænkes af efterforskeren og/eller sponsoren for at være relateret til MEN1611, cetuximab eller begge angivet i kombination.
Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (28 dage/cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Dag 22 (1,5 timer efter dosering) af cyklus 1 (28 dage/cyklus)
Blodprøver blev udtaget til analyserne af MEN1611 i plasma på udpegede tidspunkter. Resultaterne rapporteres som nanogrammer/ml (NG/ML).
Dag 22 (1,5 timer efter dosering) af cyklus 1 (28 dage/cyklus)
Sygdomskontrolhastighed (DCR) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Op til 37 måneder
DCR blev defineret som procentdel af deltagere, hvis sygdom krympet eller forblev stabil i en bestemt periode og blev beregnet på baggrund af summen af ​​CR-, PR- og SD -satserne i henhold til lokal vurdering.
Op til 37 måneder
Responsens varighed (DOR) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Op til 37 måneder
DOR blev defineret som tiden fra bekræftelse af en PR, CR eller SD som lokalt vurderet, indtil sygdommen havde vist sig at komme videre efter behandling. Deltagere med et tidligere svar, der ikke viste et tilbagefald eller døde uden at registrere et tilbagefald, blev censureret ved deres sidste tilgængelige tilbagefaldsfri tumorvurderingsdato. Deltagere med kun en tumorvurdering efter baseline, der viste en PD, var ikke inkluderet i beregningen.
Op til 37 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Op til 37 måneder
PFS blev defineret som antallet af dage mellem den første undersøgelsesbehandlingsadministration til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til lokal vurdering, tilbagefald eller død af enhver årsag. Svarende deltagere og deltagere, der blev tabt til opfølgning, blev censureret på deres sidste tumorvurderingsdato.
Op til 37 måneder
Samlet overlevelse (OS) af MEN1611 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Op til 37 måneder
OS blev defineret som antallet af dage mellem den første undersøgelsesbehandlingsadministration og død af enhver årsag. Deltagerne i live, der var trukket tilbage fra undersøgelsen, blev censureret ved hjælp af det nyeste mellem slutningen af ​​studiet og opfølgningsdatoer. Drop-out-deltagere blev betragtet som censureret, og den sidste tilgængelige dato, hvor deltageren var kendt for at være i live, blev overvejet.
Op til 37 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Menarini Group

Efterforskere

  • Studiestol: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

3. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEN1611-02
  • 2019-003727-38 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med MEN1611

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner