MEN1611 z cetuksymabem w raku jelita grubego z przerzutami (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Menarini Group
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące MEN1611, inhibitora PI3K i cetuksymabu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA, u których schematy leczenia zawierające irinotekan, oksaliplatynę, 5-FU i anty-EGFR zakończyły się niepowodzeniem
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II fazy Ib/II z potwierdzeniem dawki i rozszerzeniem kohorty w celu oceny działania przeciwnowotworowego i bezpieczeństwa MEN1611 w skojarzeniu z cetuksymabem w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie fazy Ib/II będzie badać działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo codziennych doustnych dawek MEN1611 w skojarzeniu z cetuksymabem u kobiet i mężczyzn dotkniętych przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją PIK3CA, typem dzikim NK-RAS i typem dzikim BRAF.
MEN1611 jest silnym, selektywnym inhibitorem 3-kinazy fosfoinozytydowej (PI3K) klasy I. Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MEN1611 podawanego w monoterapii oceniano w badaniu I fazy u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Ta faza Ib/II rozpocznie się od potwierdzenia dawki (krok 1) w celu zidentyfikowania RP2D MEN1611 podanego w skojarzeniu z cetuksymabem.
Badanie będzie kontynuowane z rozszerzeniem kohorty (etap 2) w celu zbadania działania przeciwnowotworowego wybranego poziomu dawki MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem z dalszą oceną ich bezpieczeństwa i tolerancji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49055
- ICO - Site Paul Papin
-
Dijon, Francja, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Saint-Herblain, Francja, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Munich, Niemcy, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
Munich, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
Tuebingen, Niemcy, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Skórzewo, Polska, 60-185
- Examen sp. z o.o.
-
Warsaw, Polska, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
-
-
-
-
-
Genoa, Włochy, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Milan, Włochy, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
-
Pisa, Włochy, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Dokumentacja histologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
- Progresja lub nawrót choroby po uprzednich schematach leczenia choroby przerzutowej zawierających irynotekan, oksaliplatynę, 5-FU i anty-EGFR.
- Najlepsza odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych na ostatni schemat zawierający przeciwciała anty-EGFR przy częściowej odpowiedzi lub stabilnej chorobie przez co najmniej 4 miesiące.
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
- NK-RAS (eksony 2, 3 i 4) i BRAF typu dzikiego i zmutowany PIK3CA.
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Główne kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem PI3K.
- Przerzuty do mózgu, jeśli nie są leczone > 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i tylko wtedy, gdy są stabilne klinicznie i nie otrzymują kortykosteroidów.
- Biegunka stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE v5.0.
- Historia istotnej, niekontrolowanej lub czynnej choroby sercowo-naczyniowej.
- Znana czynna lub niekontrolowana dysfunkcja płuc.
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 7%) i stężenie glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B.
- Jednoczesne przewlekłe leczenie immunosupresyjne sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MĘŻCZYŹNI1611
MEN1611 + Cetuksymab
|
Dawka doustna MEN1611 podawana dwa razy dziennie przez ciągły 28-dniowy cykl.
Roztwór cetuksymabu do infuzji podawany co tydzień poprzez wlew dożylny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1B: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
RP2D zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki w miligramach (MG), w którym nie więcej niż 1 uczestnik podczas fazy potwierdzenia dawki (faza 1B) doświadczyła toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas okna oceny DLT (28 dni) lub maksymalnej dawki uznanej za tolerowaną przez komitet bezpieczeństwa danych.
|
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
|
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
|
Najlepszy ORR został zdefiniowany jako procent uczestników, którzy mieli najlepszą ogólną odpowiedź na terapię pełnej odpowiedzi (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilną chorobę (SD) lub postępującą chorobę (PD) i został zdefiniowany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałego w wersji 1.1 Ocena lokalnie wykonanej za pomocą skanowania tomografii obliczonej lub rezonansu magnetycznego oddziału piersiowego i abdomenu i adrenalowego GLANDS).
|
Do 37 miesięcy
|
|
Faza 1B: Liczba uczestników z DLT dla MEN1611
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
DLT zdefiniowano jako dowolną z następujących niepożądanych reakcji leków (ADR) związanych z schematami kombinacji lub samemu Men1611 i niezwiązanymi z podstawową chorobą uczestników lub współbieżnym lekiem aminotanazyjnym, alaniną AMININY wynoszącą 28 dni. fosfataza alkaliczna; dowolne zaburzenie serca ≥3 lub nowe segmentowe nieprawidłowości ruchu ścian; Każda toksyczność nie-hematologiczna stopnia ≥3 z następującymi wyjątkami: nudności, wymioty, biegunka, wysypka skórna, hiperglikemia.
ADR zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane podejrzane przez badacza i/lub sponsora, który jest powiązany z MEN1611, Cetuximab lub oba podane w połączeniu.
|
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie w osoczu MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Dzień 22 (1,5 godziny po Drace) cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
Próbki krwi pobrano do analiz MEN1611 w osoczu w wyznaczonych punktach czasowych.
Wyniki są zgłaszane jako nanogramy/mililitr (NG/ML).
|
Dzień 22 (1,5 godziny po Drace) cyklu 1 (28 dni/cykl)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, których choroba skurczyła się lub pozostała stabilna w określonym okresie i została obliczona na podstawie suma wskaźników CR, PR i SD zgodnie z lokalną oceną.
|
Do 37 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
|
DOR został zdefiniowany jako czas na potwierdzenie PR, CR lub SD jak oceniono lokalnie, dopóki choroba się rozwija po leczeniu.
Uczestnicy z poprzednią odpowiedzią, którzy nie wykazali nawrotu lub nie umarli bez rejestrowania nawrotu, zostali ocenzurowani podczas ostatniej dostępnej daty oceny nowotworu wolnego od nawrotów.
Uczestnicy z tylko jedną oceną nowotworu po wyjściu wykazującej, że PD nie zostali uwzględnieni w obliczeniach.
|
Do 37 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszym badanym podaniem leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby zgodnie z lokalną oceną, nawrotem lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Odpowiadający uczestników i uczestników, którzy zginęli w celu obserwacji, byli ocenzurowane w ostatniej dacie oceny nowotworu.
|
Do 37 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) MEN1611 w połączeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Do 37 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszym badaniem podawania leczenia a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy wciąż żyjący, którzy wycofali się z badania, zostali ocenzurowani przy użyciu najnowszych wśród zakończenia studiów i terminów obserwacji.
Uczestnicy porzucani zostali uznani za ocenzurowani i rozważano ostatnią dostępną datę, w której uczestnik był żywy.
|
Do 37 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 lipca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .