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MEN1611 Avec cetuximab dans le cancer colorectal métastatique (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)

29 avril 2025 mis à jour par: Menarini Group

Étude ouverte, multicentrique, de phase Ib/II sur MEN1611, un inhibiteur de PI3K, et le cétuximab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique muté PIK3CA en échec à l'irinotécan, à l'oxaliplatine, au 5-FU et aux schémas thérapeutiques contenant des anti-EGFR

Étude ouverte, de confirmation de dose et d'expansion de cohorte, multicentrique, de phase Ib/II pour évaluer l'activité antitumorale et l'innocuité de MEN1611 en association avec le cetuximab pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec mutation PIK3CA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase Ib/II étudiera l'activité anti-tumorale et l'innocuité des doses orales quotidiennes de MEN1611 en association avec le cetuximab chez des patients féminins et masculins atteints d'un cancer colorectal métastatique PIK3CA muté, N-K-RAS sauvage et BRAF sauvage.

MEN1611 est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) de classe I. La dose maximale tolérée (DMT) de MEN1611 administrée en monothérapie a été évaluée dans un essai de phase I chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Cette phase Ib/II commencera par une partie de confirmation de dose (étape 1) pour identifier le RP2D de MEN1611 administré en association avec le cetuximab.

L'étude se poursuivra avec une extension de cohorte (étape 2) pour explorer l'activité anti-tumorale du niveau de dose sélectionné de MEN1611 combiné au cetuximab avec une évaluation plus approfondie de leur innocuité et de leur tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
      • Munich, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Angers, France, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
      • Dijon, France, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Saint-Herblain, France, 44800
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Italie
      • Genoa, Italie, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milan, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milan, Italie, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud Nijmegen
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Pologne
      • Skórzewo, Pologne, 60-185
        • Examen sp. z o.o.
      • Warsaw, Pologne, 00-001
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Documentation histologique de l'adénocarcinome du côlon ou du rectum.
  • Progression ou récidive après des traitements antérieurs contenant de l'irinotécan, de l'oxaliplatine, du 5-FU et des anti-EGFR pour la maladie métastatique.
  • Meilleure réponse selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides au dernier traitement anti-EGFR contenant une réponse partielle ou une maladie stable pendant au moins 4 mois.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST.
  • N-K-RAS (exons 2, 3 et 4) et BRAF de type sauvage et PIK3CA muté.
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Principaux critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K.
  • Métastases cérébrales, à moins qu'elles ne soient traitées > 4 semaines avant la visite de dépistage et uniquement si elles sont cliniquement stables et ne reçoivent pas de corticostéroïdes.
  • NCI CTCAE v5.0 Diarrhée de grade ≥ 2.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active.
  • Dysfonctionnement pulmonaire actif ou incontrôlé connu.
  • Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 7 %) et glycémie à jeun > 126 mg/dL.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B.
  • Traitement immunosuppresseur chronique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEN1611
MEN1611 + Cétuximab
Médicament: MEN1611
Dose orale de MEN1611 administrée deux fois par jour pendant un cycle continu de 28 jours.
Médicament: Cétuximab
Solution de cetuximab pour la perfusion administrée chaque semaine via une perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1B: dose de phase 2 recommandée (RP2D) des hommes1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jour 1 au jour 28 du cycle 1 (28 jours / cycle)
RP2D a été défini comme le niveau de dose le plus élevé en milligrammes (Mg) au cours de laquelle pas plus d'un participant pendant la phase de confirmation de dose (phase 1B) a connu une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation DLT (28 jours), ou la dose maximale jugée tolérable par le comité de sécurité des données.
Jour 1 au jour 28 du cycle 1 (28 jours / cycle)
Meilleur taux de réponse global (ORR) des hommes1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jusqu'à 37 mois
Le meilleur ORR a été défini comme un pourcentage de participants qui avaient une meilleure réponse globale à la thérapie de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de maladie progressive (PD) et a été définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 Évaluation localement réalisée à l'aide de tomodensitométrie calculée ou de résonance magnétique).
Jusqu'à 37 mois
Phase 1B: Nombre de participants avec DLTS pour Men1611
Délai: Jour 1 au jour 28 du cycle 1 (28 jours / cycle)
A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or phosphatase alcaline; toute note ≥ 3 troubles cardiaques ou nouvelles anomalies segmentaires de mouvement de la paroi; Toute toxicité non hématologique de grade ≥3 avec les exceptions suivantes: nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, hyperglycémie. Un ADR a été défini comme tout événement indésirable suspecté par l'enquêteur et / ou le sponsor pour être lié aux hommes1611, au cetuximab ou aux deux en combinaison.
Jour 1 au jour 28 du cycle 1 (28 jours / cycle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de Men1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jour 22 (1,5 heures postdose) du cycle 1 (28 jours / cycle)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour les analyses des hommes1611 dans le plasma à des points temporels désignés. Les résultats sont rapportés sous forme de nanogrammes / millilitre (ng / ml).
Jour 22 (1,5 heures postdose) du cycle 1 (28 jours / cycle)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) des hommes1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jusqu'à 37 mois
Le DCR a été défini comme un pourcentage de participants dont la maladie a diminué ou est restée stable sur une certaine période de temps et a été calculée sur la base de la somme des taux CR, PR et SD selon l'évaluation locale.
Jusqu'à 37 mois
Durée de réponse (DOR) des hommes1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jusqu'à 37 mois
DOR a été défini comme le temps de confirmation d'un PR, CR ou SD comme évalué localement, jusqu'à ce que la maladie se soit avérée progresser après le traitement. Les participants ayant une réponse précédente qui n'ont pas montré de rechute ou sont morts sans enregistrer de rechute ont été censurés à leur dernière date d'évaluation des tumeurs sans rechute disponible. Les participants avec une seule évaluation tumorale après la ligne de base montrant un PD n'ont pas été inclus dans le calcul.
Jusqu'à 37 mois
Survie sans progression (PFS) des hommes1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jusqu'à 37 mois
La PFS a été définie comme le nombre de jours entre la première administration de traitement d'étude à la date de la première progression de la maladie documentée selon l'évaluation locale, la rechute ou la mort de toute cause. Les participants et les participants qui ont été perdus au suivi ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale.
Jusqu'à 37 mois
Survie globale (OS) de Men1611 en combinaison avec le cetuximab
Délai: Jusqu'à 37 mois
La SG a été définie comme le nombre de jours entre la première administration du traitement d'étude et la mort de toute cause. Les participants toujours en vie qui s'étaient retirés de l'étude ont été censurés en utilisant les dernières dates de fin d'étude et de suivi. Les participants abandonnés ont été considérés comme censurés et la dernière date disponible à laquelle le participant était connu pour être en vie a été envisagée.
Jusqu'à 37 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Menarini Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2020

Première publication (Réel)

3 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEN1611-02
  • 2019-003727-38 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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