MEN1611 с цетуксимабом при метастатическом колоректальном раке (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
29 апреля 2025 г. обновлено: Menarini Group
Открытое, многоцентровое, фаза Ib/II исследования MEN1611, ингибитора PI3K, и цетуксимаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией PIK3CA при неэффективности схем, содержащих иринотекан, оксалиплатин, 5-ФУ и анти-EGFR
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II с подтверждением дозы и расширением когорты для оценки противоопухолевой активности и безопасности MEN1611 в комбинации с цетуксимабом для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией PIK3CA.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фазы Ib/II будет изучена противоопухолевая активность и безопасность ежедневных пероральных доз MEN1611 в сочетании с цетуксимабом у пациентов женского и мужского пола, страдающих метастатическим колоректальным раком с мутацией PIK3CA, NK-RAS дикого типа и дикого типа BRAF.
MEN1611 является мощным селективным ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) класса I. Максимально переносимая доза (MTD) MEN1611, вводимого в виде монотерапии, оценивалась в ходе исследования фазы I у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Эта фаза Ib/II начнется с части подтверждения дозы (шаг 1) для определения RP2D MEN1611, вводимого в комбинации с цетуксимабом.
Исследование будет продолжено с расширением когорты (этап 2) для изучения противоопухолевой активности выбранного уровня дозы MEN1611 в сочетании с цетуксимабом с дальнейшей оценкой их безопасности и переносимости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Munich, Германия, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
Munich, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Genoa, Италия, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Milan, Италия, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Skórzewo, Польша, 60-185
- Examen sp. z o.o.
-
Warsaw, Польша, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49055
- ICO - Site Paul Papin
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Saint-Herblain, Франция, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Гистологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки.
- Прогрессирование или рецидив после предшествующих схем лечения метастатического заболевания, содержащих иринотекан, оксалиплатин, 5-ФУ и анти-EGFR.
- Наилучший ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях на последний режим, содержащий анти-EGFR, частичный ответ или стабильное заболевание в течение не менее 4 месяцев.
- Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.
- NK-RAS (экзоны 2, 3 и 4) и BRAF дикого типа и мутантный PIK3CA.
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Основные критерии исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором PI3K.
- Метастазы в головной мозг, если лечение не проводилось более чем за 4 недели до визита для скрининга и только в случае клинической стабильности и отсутствия кортикостероидов.
- NCI CTCAE v5.0 Диарея ≥ 2 степени.
- История значительных, неконтролируемых или активных сердечно-сосудистых заболеваний.
- Известная активная или неконтролируемая легочная дисфункция.
- Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 7%) и уровень глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл.
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека или активной инфекции вирусом гепатита С или вирусом гепатита В.
- Параллельное хроническое иммунодепрессивное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МУЖЧИНЫ1611
MEN1611 + цетуксимаб
|
Пероральная доза MEN1611 вводится два раза в день в течение непрерывного 28-дневного цикла.
Раствор Cetuximab для инфузии, вводимый еженедельно через внутривенную инфузию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1B: рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) MEN1611 в сочетании с Cetuximab
Временное ограничение: День с 1 по день 28 цикла 1 (28 дней/цикл)
|
RP2D был определен как самый высокий уровень дозы в миллиграммах (MG), при котором не более 1 участника на этапе подтверждения дозы (фаза 1B) имели ограничивающую дозу токсичность (DLT) во время окна оценки DLT (28 дней) или максимальную дозу, оцениваемую как терпимую Комитетом безопасности данных.
|
День с 1 по день 28 цикла 1 (28 дней/цикл)
|
|
Лучший общий уровень ответов (ORR) MEN1611 в сочетании с Cetuximab
Временное ограничение: До 37 месяцев
|
The best ORR was defined as percentage of participants who had a best overall response to therapy of complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) and was defined according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 assessment locally performed using computed tomography scans or magnetic resonance imaging of the chest and abdomen (including pelvis and adrenal glands).
|
До 37 месяцев
|
|
Фаза 1B: количество участников с DLTS для MEN1611
Временное ограничение: День с 1 по день 28 цикла 1 (28 дней/цикл)
|
DLT был определен как любая из следующих побочных реакций на лекарства (ADR), связанных с схемами комбинирования или только MEN1611 и не связанным с основным заболеванием участников или сопутствующим лекарствам, происходящим во время цикла 1 в окне оценки DLT 28 дней: любое степень (продолжительное> 7 дней) или 4 -й класс в аспинате, алрансфераза, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан, альтан - алраненайн, аалкалаза - алраненайн, аалкалаза - алраненайн, альтан - альтан - альтан - альзанин фосфатаза; Любое оценка ≥3 сердечного расстройства или новые сегментарные аномалии в движении стен; Любая степень ≥3 негематологической токсичности со следующими исключениями: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, гипергликемия.
АДР был определен как любое неблагоприятное событие, подозреваемое исследователем и/или спонсором, связанным с MEN1611, Cetuximab или оба, приведенным в комбинации.
|
День с 1 по день 28 цикла 1 (28 дней/цикл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация в плазме MEN1611 в сочетании с цетуксимабом
Временное ограничение: День 22 (1,5 часа после дозы) цикла 1 (28 дней/цикл)
|
Образцы крови были взяты для анализа MEN1611 в плазме в назначенные моменты времени.
Результаты сообщаются как нанограммы/миллилитр (нг/мл).
|
День 22 (1,5 часа после дозы) цикла 1 (28 дней/цикл)
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR) MEN1611 в сочетании с цетуксимабом
Временное ограничение: До 37 месяцев
|
DCR был определен как процент участников, чья болезнь сократилась или оставалась стабильной в течение определенного периода времени и был рассчитан на основе суммы ставок CR, PR и SD в соответствии с местной оценкой.
|
До 37 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) MEN1611 в сочетании с цетуксимабом
Временное ограничение: До 37 месяцев
|
DOR был определен как время от подтверждения PR, CR или SD в соответствии с местным оцениванием, пока не было показано, что заболевание не будет прогрессировать после лечения.
Участники с предыдущим ответом, которые не показывали рецидив или умерли без записи рецидива, были подвергнуты цензуре в последнюю доступную дату оценки опухоли без рецидивов.
Участники с одной оценкой опухоли после базовой линии, показывающей, что PD не были включены в расчет.
|
До 37 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) MEN1611 в сочетании с Cetuximab
Временное ограничение: До 37 месяцев
|
PFS был определен как количество дней между первым исследованием администрации лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с местной оценкой, рецидивом или смертью по любой причине.
Отвечающие участникам и участникам, которые были потеряны для последующего наблюдения, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки опухоли.
|
До 37 месяцев
|
|
Общая выживаемость (OS) Men1611 в сочетании с цетуксимабом
Временное ограничение: До 37 месяцев
|
ОС была определена как количество дней между первым учебным администрацией лечения и смертью по любой причине.
Участники, все еще живые, которые были отозваны из исследования, подвергались цензуре, используя последние из окончания обучения и дат последующего наблюдения.
Участники отсева считались цензурами, и была рассмотрена последняя доступная дата, когда участник был живым, была рассмотрена.
|
До 37 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .