Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEN1611 med Cetuximab ved metastatisk tykktarmskreft (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)

29. april 2025 oppdatert av: Menarini Group

Åpen, multisenter, fase Ib/II-studie av MEN1611, en PI3K-hemmer, og Cetuximab hos pasienter med PIK3CA-mutert metastatisk kolorektal kreft som svikter Irinotecan, Oxaliplatin, 5-FU og Anti-EGFR-holdige regimer

Open-label, dosebekreftelse og kohortutvidelse, multisenter, fase Ib/II-studie for å vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten til MEN1611 i kombinasjon med cetuximab for behandling av pasienter med PIK3CA mutert metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase Ib/II-studien vil undersøke antitumoraktiviteten og sikkerheten til daglige orale doser MEN1611 i kombinasjon med cetuximab hos kvinnelige og mannlige pasienter påvirket av PIK3CA mutert, N-K-RAS villtype og BRAF villtype metastatisk kolorektal kreft.

MEN1611 er en potent, selektiv klasse I fosfoinositid 3-kinase (PI3K) hemmer. Den maksimale tolererte dosen (MTD) av MEN1611 gitt som enkeltmiddel ble vurdert i en fase I-studie hos pasienter med avanserte solide svulster.

Denne fase Ib/II vil starte med en dosebekreftelsesdel (trinn 1) for å identifisere RP2D til MEN1611 gitt i kombinasjon med cetuximab.

Studien vil fortsette med en kohortutvidelse (trinn 2) for å utforske antitumoraktiviteten til det valgte MEN1611-dosenivået kombinert med cetuximab med ytterligere vurdering av deres sikkerhet og toleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milan, Italia, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Nijmegen
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Examen sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
  • Progresjon eller tilbakefall etter tidligere regimer som inneholder irinotekan, oksaliplatin, 5-FU og anti-EGFR for metastatisk sykdom.
  • Beste respons i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster på det siste anti-EGFR-inneholdende regimet med delvis respons eller stabil sykdom i minst 4 måneder.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier.
  • N-K-RAS (ekson 2, 3 og 4) og BRAF villtype og PIK3CA muterte.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PI3K-hemmer.
  • Hjernemetastaser, med mindre de er behandlet > 4 uker før screeningbesøk og kun hvis de er klinisk stabile og ikke får kortikosteroider.
  • NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 2 diaré.
  • Anamnese med betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom.
  • Kjent aktiv eller ukontrollert lungedysfunksjon.
  • Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 7 %) og fastende plasmaglukose > 126 mg/dL.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus.
  • Samtidig kronisk immunsuppressiv behandling enten med steroider eller andre immunsuppressive midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEN1611
MEN1611 + Cetuximab
Legemiddel: MEN1611
MEN1611 oral dose administrert to ganger daglig i en kontinuerlig 28-dagers syklus.
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab -løsning for infusjon administrert ukentlig via intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1B: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (28 dager/syklus)
RP2D ble definert som det høyeste dosenivået i milligram (MG) der ikke mer enn 1 deltaker under dosebekreftelsesfasen (fase 1B) opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-vurderingsvinduet (28 dager), eller den maksimale dosen som ble bedømt til å være tålelig av datasikkerhetsutvalget (28 dager), eller den maksimale dosen som ble vurdert til å være tålelig av datasikkerhetskomiteen.
Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (28 dager/syklus)
Beste generelle svarprosent (ORR) for MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Opptil 37 måneder
Den beste ORR ble definert som prosentandel av deltakerne som hadde en best generell respons på terapi av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) og ble definert i henhold til responsevaluering av evaluering i faste svulster versjon 1.1 -vurdering lokalt utført ved bruk av Computed Tomography Scans eller Magnetalic.
Opptil 37 måneder
Fase 1B: Antall deltakere med DLT -er for MEN1611
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (28 dager/syklus)
En DLT ble definert som noen av følgende bivirkninger (ADR - fosfatase; Eventuelle grad ≥3 hjertelidelse eller nye segmentale veggbevegelsesavvik; Eventuell grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet med følgende unntak: kvalme, oppkast, diaré, hudutslett, hyperglykemi. En ADR ble definert som enhver bivirkning som er mistenkt av etterforskeren og/eller sponsoren for å være relatert til MEN1611, Cetuximab, eller begge gitt i kombinasjon.
Dag 1 til dag 28 i syklus 1 (28 dager/syklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Dag 22 (1,5 timer postdose) av syklus 1 (28 dager/syklus)
Blodprøver ble tatt for analysene av MEN1611 i plasma på utpekte tidspunkter. Resultatene er rapportert som nanogram/milliliter (ng/ml).
Dag 22 (1,5 timer postdose) av syklus 1 (28 dager/syklus)
Sykdomskontrollhastighet (DCR) for MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Opptil 37 måneder
DCR ble definert som prosentandel av deltakerne hvis sykdommen krympet eller forble stabil over en viss tidsperiode og ble beregnet basert på summen av CR-, PR- og SD -rentene i henhold til lokal vurdering.
Opptil 37 måneder
Responsens varighet (DOR) av MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Opptil 37 måneder
DOR ble definert som tiden fra bekreftelse av en PR, CR eller SD som lokalt vurdert, inntil sykdommen hadde vist seg å gå videre etter behandling. Deltakere med et tidligere svar som ikke viste et tilbakefall eller døde uten å registrere et tilbakefall ble sensurert på deres siste tilgjengelige tilbakefallsfri tumorvurderingsdato. Deltakere med bare en tumorvurdering etter baseline som viser en PD, var ikke inkludert i beregningen.
Opptil 37 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Opptil 37 måneder
PFS ble definert som antall dager mellom den første studiebehandlingsadministrasjonen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til lokal vurdering, tilbakefall eller død fra enhver årsak. Svarende deltakere og deltakere som gikk tapt etter oppfølging ble sensurert på sin siste tumorvurderingsdato.
Opptil 37 måneder
Totalt overlevelse (OS) av MEN1611 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Opptil 37 måneder
OS ble definert som antall dager mellom den første studiebehandlingsadministrasjonen og død av enhver årsak. Deltakerne som fremdeles var i live som hadde trukket seg fra studien ble sensurert ved bruk av det siste blant studiens og oppfølgingsdatoer. Drop-out-deltakere ble ansett som sensurert og den siste tilgjengelige datoen der deltakeren ble kjent for å være i live, ble ansett.
Opptil 37 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Menarini Group

Etterforskere

  • Studiestol: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEN1611-02
  • 2019-003727-38 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere