転移性結腸直腸癌におけるセツキシマブ併用 MEN1611 (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
2025年4月29日 更新者：Menarini Group
イリノテカン、オキサリプラチン、5-FU、および抗EGFRを含むレジメンに失敗したPIK3CA変異転移性結腸直腸癌患者におけるMEN1611、PI3K阻害剤、およびセツキシマブの非盲検、多施設共同、第Ib / II相試験
PIK3CA 変異転移性結腸直腸癌患者の治療のために、セツキシマブと併用した MEN1611 の抗腫瘍活性と安全性を評価するための非盲検、用量確認およびコホート拡大、多施設、第 Ib/II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
この第 Ib/II 相試験では、PIK3CA 変異、N-K-RAS 野生型、および BRAF 野生型転移性結腸直腸癌の影響を受けた女性および男性患者を対象に、MEN1611 とセツキシマブを組み合わせた毎日の経口投与の抗腫瘍活性と安全性を調査します。
MEN1611 は、強力で選択的なクラス I ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤です。 単剤として投与された MEN1611 の最大耐量 (MTD) は、進行性固形腫瘍患者を対象とした第 I 相試験で評価されました。
このフェーズ Ib/II は、セツキシマブと組み合わせて投与された MEN1611 の RP2D を特定するための用量確認部分 (ステップ 1) から始まります。
この研究は、コホートの拡大（ステップ 2）を続けて、選択した MEN1611 用量レベルとセツキシマブを組み合わせた場合の抗腫瘍活性を調査し、その安全性と忍容性をさらに評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
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Genoa、イタリア、16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Milan、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Milan、イタリア、20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Radboud Nijmegen
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Berlin、ドイツ、12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Munich、ドイツ、81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Munich、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
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Tuebingen、ドイツ、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Angers、フランス、49055
- ICO - Site Paul Papin
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges François Leclerc
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Saint-Herblain、フランス、44800
- ICO - Site René Gauducheau
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warsaw、ポーランド、00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 結腸または直腸の腺癌の組織学的記録。
- -転移性疾患に対する以前のイリノテカン、オキサリプラチン、5-FU、および抗EGFR含有レジメン後の進行または再発。
- -固形腫瘍基準における反応評価基準によると、少なくとも4か月間部分反応または安定した疾患の最後の抗EGFR含有レジメンに対する最良の反応。
- -RECIST基準に従って測定可能な疾患。
- N-K-RAS (エクソン 2、3、および 4) および BRAF 野生型および PIK3CA 変異。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
主な除外基準:
- -PI3K阻害剤による以前の治療。
- -脳転移、スクリーニング訪問の4週間以上前に治療されない限り、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを受けていない場合のみ。
- NCI CTCAE v5.0グレード2以上の下痢。
- -重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患の病歴。
- -既知の活動性または制御不能な肺機能障害。
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c > 7%) および空腹時血漿グルコース > 126 mg/dL。
- -ヒト免疫不全ウイルス感染症またはC型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルスによる活動性感染症の既知の病歴。
- -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による同時慢性免疫抑制治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEN1611
MEN1611 + セツキシマブ
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MEN1611 を 1 日 2 回、28 日間の連続サイクルで経口投与。
静脈内注入を介して毎週投与される注入のためのセツキシマブ溶液。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1B：CETUximabと組み合わせたMEN1611の推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：サイクル1の1日目から28日目（28日/サイクル）
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RP2Dは、用量確認フェーズ中に1人以下の参加者（フェーズ1B）がDLT評価ウィンドウ（28日間）中に用量制限毒性（DLT）、またはデータ安全委員会が許容できると判断された最大用量を経験したミリグラム（MG）の最高用量レベルとして定義されました。
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サイクル1の1日目から28日目（28日/サイクル）
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Cetuximabと組み合わせたMen1611の最高の全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大37か月
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最良のORRは、完全な反応（CR）、部分反応（PR）、安定した疾患（SD）、または進行性疾患（PD）の治療に対する全体的な全体的な反応があった参加者の割合として定義され、固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準に従って定義されました。
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最大37か月
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フェーズ1B：MEN1611のDLTSを持つ参加者の数
時間枠：サイクル1の1日目から28日目（28日/サイクル）
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DLTは、併用レジメンまたはMEN1611単独に関連する以下の有害薬物反応（ADR）として定義され、28日間のDLT評価ウィンドウで発生するサイクル1の間に発生する参加者の基礎疾患または同時薬物療法とは無関係であると定義されました。ホスファターゼ; 3等級≥3の心臓障害または新しい分節の壁画異常。次の例外を除き、グレード≥3の非治療毒性：吐き気、嘔吐、下痢、皮膚発疹、高血糖症。
ADRは、調査員および/またはスポンサーによって疑われる有害事象として定義され、MEN1611、セツキシマブ、またはその両方が組み合わせて与えられました。
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サイクル1の1日目から28日目（28日/サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cetuximabと組み合わせたMen1611の血漿濃度
時間枠：サイクル1（28日/サイクル）の22日目（投与後1.5時間）
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指定された時点で血漿中のMEN1611の分析のために血液サンプルを採取しました。
結果は、ナノグラム/ミリリットル（ng/ml）として報告されています。
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サイクル1（28日/サイクル）の22日目（投与後1.5時間）
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Cetuximabと組み合わせたMEN1611の疾病管理率（DCR）
時間枠：最大37か月
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DCRは、特定の期間にわたって疾患が縮小するか、安定したままである参加者の割合として定義され、現地評価に従ってCR、PR、およびSD率の合計に基づいて計算されました。
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最大37か月
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Cetuximabと組み合わせたMen1611の応答期間（DOR）
時間枠：最大37か月
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DORは、局所的に評価されたPR、CR、またはSDの確認から、治療後に疾患が進行することが示されるまで定義されました。
再発を示さなかったか、再発を記録せずに死亡した以前の反応を持つ参加者は、最後に利用可能な再発のない腫瘍評価日に検閲されました。
PDを示すベースライン後に腫瘍評価が1つしかない参加者は、計算に含まれていませんでした。
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最大37か月
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Cetuximabと組み合わせたMen1611の無増悪生存（PFS）
時間枠：最大37か月
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PFSは、現地の評価、再発、またはあらゆる理由からの死亡に従って、最初の研究治療投与の間の最初の文書化された疾患進行の日付までの日数として定義されました。
フォローアップに失われた対応者と参加者は、最後の腫瘍評価日に検閲されました。
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最大37か月
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Cetuximabと組み合わせたMen1611の全生存（OS）
時間枠：最大37か月
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OSは、最初の研究治療投与とあらゆる理由からの死亡の間の日数として定義されました。
研究から撤退した参加者は、研究の終わりとフォローアップの日付の中で最新のものを使用して検閲されました。
ドロップアウト参加者は検閲されたと見なされ、参加者が生きていることが知られている最後の利用可能な日付が考慮されました。
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最大37か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Josep Tabernero, MD, PhD、Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月20日
一次修了 (実際)
2024年1月12日
研究の完了 (実際)
2024年2月27日
試験登録日
最初に提出
2020年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月28日
最初の投稿 (実際)
2020年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月29日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。