MEN1611 met Cetuximab bij gemetastaseerde colorectale kanker (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
29 april 2025 bijgewerkt door: Menarini Group
Open-label, multicentrisch, fase Ib/II-onderzoek van MEN1611, een PI3K-remmer, en cetuximab bij patiënten met PIK3CA-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker die geen irinotecan-, oxaliplatine-, 5-FU- en anti-EGFR-bevattende regimes vertoonden
Open-label, dosisbevestiging en cohortuitbreiding, multicenter, fase Ib/II-onderzoek om de antitumoractiviteit en veiligheid van MEN1611 in combinatie met cetuximab te beoordelen voor de behandeling van patiënten met PIK3CA-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase Ib/II-studie zal de antitumoractiviteit en veiligheid onderzoeken van dagelijkse orale doses MEN1611 in combinatie met cetuximab bij vrouwelijke en mannelijke patiënten met PIK3CA-gemuteerde, N-K-RAS wildtype en BRAF wildtype gemetastaseerde colorectale kanker.
MEN1611 is een krachtige, selectieve Klasse I fosfoinositide 3-kinase (PI3K)-remmer. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van MEN1611 als monotherapie werd beoordeeld in een fase I-onderzoek bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Deze Fase Ib/II zal beginnen met een dosisbevestigingsgedeelte (Stap 1) om de RP2D van MEN1611 gegeven in combinatie met cetuximab te identificeren.
De studie zal worden voortgezet met een cohortuitbreiding (stap 2) om de antitumoractiviteit van het geselecteerde MEN1611-dosisniveau in combinatie met cetuximab te onderzoeken met verdere beoordeling van hun veiligheid en verdraagbaarheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Hamburg, Duitsland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Munich, Duitsland, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
Munich, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49055
- ICO - Site Paul Papin
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Milan, Italië, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Rozzano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Examen sp. z o.o.
-
Warsaw, Polen, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Histologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
- Progressie of recidief na eerdere irinotecan-, oxaliplatine-, 5-FU- en anti-EGFR-bevattende regimes voor gemetastaseerde ziekte.
- Beste respons volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-criteria op het laatste anti-EGFR-bevattende regime van partiële respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 4 maanden.
- Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
- N-K-RAS (exons 2, 3 en 4) en BRAF wildtype en PIK3CA gemuteerd.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met PI3K-remmer.
- Hersenmetastasen, tenzij behandeld > 4 weken voor screeningsbezoek en alleen indien klinisch stabiel en zonder corticosteroïden.
- NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 2 diarree.
- Geschiedenis van significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen.
- Bekende actieve of ongecontroleerde longdisfunctie.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 7%) en nuchtere plasmaglucose > 126 mg/dL.
- Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectie met hepatitis C-virus of hepatitis B-virus.
- Gelijktijdige chronische immunosuppressieve behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HEREN1611
MEN1611 + Cetuximab
|
MEN1611 orale dosis tweemaal daags toegediend gedurende een continue cyclus van 28 dagen.
Cetuximab -oplossing voor infusie die wekelijks wordt toegediend via intraveneuze infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1B: Aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
RP2D werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau in milligram (MG) waarbij niet meer dan 1 deelnemer tijdens de dosisbevestigingsfase (fase 1B) een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ondervond tijdens het DLT-beoordelingsvenster (28 dagen), of de maximale dosis die door de gegevensveiligheidscommissie werd beoordeeld.
|
Dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
|
Beste algemene responspercentage (ORR) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
|
De beste ORR werd gedefinieerd als percentage van deelnemers die een beste algemene respons hadden op de therapie van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) en werd gedefinieerd volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 beoordeling die lokaal wordt uitgevoerd met behulp van computertomografie -scans of magnetische resonantie -afbeelding van de borst- en abdome (inclusief pelvis en adrene -klans).
|
Tot 37 maanden
|
|
Fase 1B: Aantal deelnemers met DLT's voor MEN1611
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or alkaline fosfatase; elke graad ≥3 hartstoornis of nieuwe segmentale wandbewegingsafwijkingen; Elke graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit met de volgende uitzonderingen: misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, hyperglykemie.
Een ADR werd gedefinieerd als elke door de onderzoeker vermoedelijke gebeurtenis die door de onderzoeker en/of de sponsor werd gerelateerd aan MEN1611, Cetuximab, of beide in combinatie gegeven.
|
Dag 1 tot en met dag 28 van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Dag 22 (1,5 uur na de dosis) van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
Bloedmonsters werden genomen voor de analyses van MEN1611 in plasma op aangewezen tijdstippen.
Resultaten worden gerapporteerd als nanogrammen/milliliter (NG/ml).
|
Dag 22 (1,5 uur na de dosis) van cyclus 1 (28 dagen/cyclus)
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
|
DCR werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers wiens ziekte in een bepaalde periode in een bepaalde periode kromp of stabiel bleef en werd berekend op basis van de som van de CR-, PR- en SD -tarieven volgens de lokale beoordeling.
|
Tot 37 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd van bevestiging van een PR, CR of SD zoals lokaal beoordeeld, totdat is aangetoond dat de ziekte vordert na de behandeling.
Deelnemers met een eerdere reactie die geen terugval hebben getoond of stierven zonder een terugval te registreren, werden gecensureerd op hun laatste beschikbare terugvalvrije tumorbeoordelingsdatum.
Deelnemers met slechts één tumorbeoordeling na basislijn die een PD aantoonden, werden niet opgenomen in de berekening.
|
Tot 37 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste studiebehandelingsadministratie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de lokale beoordeling, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Reagerende deelnemers en deelnemers die verloren waren voor follow-up werden gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum.
|
Tot 37 maanden
|
|
Algemene overleving (OS) van MEN1611 in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
|
OS werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste toediening van de studiebehandeling en de dood door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven waren die zich uit de studie hadden teruggetrokken, werden gecensureerd met behulp van de laatste onder het einde van de studie en de follow-updata.
Drop-out deelnemers werden als gecensureerd beschouwd en de laatste beschikbare datum waarop de deelnemer bekend was als in leven werd overwogen.
|
Tot 37 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .