MEN1611 Com Cetuximabe em Câncer Colorretal Metastático (C-PRECISE-01) (C-PRECISE-01)
29 de abril de 2025 atualizado por: Menarini Group
Estudo aberto, multicêntrico, fase Ib/II de MEN1611, um inibidor de PI3K e cetuximabe em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação PIK3CA com falha em regimes contendo irinotecano, oxaliplatina, 5-FU e anti-EGFR
Estudo aberto, de confirmação de dose e expansão de coorte, multicêntrico, de Fase Ib/II para avaliar a atividade antitumoral e a segurança de MEN1611 em combinação com cetuximabe para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático com mutação PIK3CA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase Ib/II investigará a atividade antitumoral e a segurança das doses orais diárias de MEN1611 em combinação com cetuximabe em pacientes do sexo feminino e masculino afetados por câncer colorretal metastático de tipo selvagem PIK3CA, N-K-RAS selvagem e BRAF selvagem.
O MEN1611 é um potente inibidor seletivo da classe I da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K). A Dose Máxima Tolerada (MTD) de MEN1611 administrado como agente único foi avaliada em um estudo de fase I em pacientes com tumores sólidos avançados.
Esta Fase Ib/II começará com uma parte de confirmação de dose (Etapa 1) para identificar o RP2D de MEN1611 administrado em combinação com cetuximabe.
O estudo continuará com uma expansão de coorte (Etapa 2) para explorar a atividade antitumoral do nível de dose selecionado de MEN1611 combinado com cetuximabe com avaliação adicional de sua segurança e tolerabilidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Munich, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
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Munich, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
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Angers, França, 49055
- ICO - Site Paul Papin
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Dijon, França, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Saint-Herblain, França, 44800
- ICO - Site René Gauducheau
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboud Nijmegen
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Genoa, Itália, 16132
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Milan, Itália, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Skórzewo, Polônia, 60-185
- Examen sp. z o.o.
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Warsaw, Polônia, 00-001
- Centrum Onkologii-Instytut im.M.Sklodowskiej Curie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Documentação histológica de adenocarcinoma de cólon ou reto.
- Progressão ou recorrência após regimes anteriores contendo irinotecano, oxaliplatina, 5-FU e anti-EGFR para doença metastática.
- Melhor resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos ao último regime contendo anti-EGFR de resposta parcial ou doença estável por pelo menos 4 meses.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.
- N-K-RAS (éxons 2, 3 e 4) e BRAF tipo selvagem e PIK3CA mutado.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com inibidor de PI3K.
- Metástases cerebrais, a menos que tratadas > 4 semanas antes da visita de triagem e somente se clinicamente estáveis e sem receber corticosteroides.
- NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 2 diarreia.
- História de doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa.
- Disfunção pulmonar ativa ou descontrolada conhecida.
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c > 7%) e glicemia de jejum > 126 mg/dL.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B.
- Tratamento imunossupressor crônico concomitante com esteróides ou outros agentes imunossupressores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HOMEM1611
MEN1611 + Cetuximabe
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MEN1611 dose oral administrada duas vezes ao dia por um ciclo contínuo de 28 dias.
Solução do cetuximabe para infusão administrada semanalmente por infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1B: dose recomendada de fase 2 (RP2d) de MEN1611 em combinação com cetuximab
Prazo: Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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O RP2D foi definido como o nível de dose mais alto em miligramas (Mg), no qual não mais de 1 participante durante a fase de confirmação da dose (Fase 1B) sofreu uma toxicidade limitadora de dose (DLT) durante a janela de avaliação do DLT (28 dias) ou a dose máxima julgada a ser tolerável pelo comitê de segurança dos dados.
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Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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Melhor taxa de resposta geral (ORR) de MEN1611 em combinação com cetuximab
Prazo: Até 37 meses
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O melhor ORR foi definido como porcentagem de participantes que tiveram a melhor resposta geral à terapia de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (DP) ou doença progressiva (DP) e foi definida de acordo com os critérios de avaliação de resposta e a ressonância de tumores sólidos na versão 1.1 Avaliação localmente com ressonância computada).
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Até 37 meses
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Fase 1b: Número de participantes com DLTs para MEN1611
Prazo: Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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A DLT was defined as any of the following adverse drug reactions (ADRs) related to the combination regimens or to MEN1611 alone and unrelated to the participants' underlying disease or concomitant medication occurring during Cycle 1 over the DLT assessment window of 28 days: any Grade 3 (lasting >7 days) or Grade 4 increase in aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, or alkaline fosfatase; qualquer distúrbio cardíaco de grau ≥3 ou novas anormalidades segmentares em movimento da parede; Qualquer toxicidade não hematológica de grau ≥3 com as seguintes exceções: náusea, vômito, diarréia, erupção cutânea, hiperglicemia.
Um ADR foi definido como qualquer evento adverso suspeito pelo investigador e/ou pelo patrocinador relacionado ao MEN1611, cetuximab ou ambos dados em combinação.
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Dia 1 ao dia 28 do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de MEN1611 em combinação com cetuximabe
Prazo: Dia 22 (1,5 horas após a dose) do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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Amostras de sangue foram coletadas para as análises do MEN1611 no plasma em momentos designados.
Os resultados são relatados como nanogramas/mililitro (ng/ml).
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Dia 22 (1,5 horas após a dose) do ciclo 1 (28 dias/ciclo)
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Taxa de controle de doenças (DCR) de MEN1611 em combinação com cetuximab
Prazo: Até 37 meses
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O DCR foi definido como porcentagem de participantes cuja doença encolheu ou permaneceu estável durante um determinado período de tempo e foi calculada com base na soma das taxas de RC, PR e SD de acordo com a avaliação local.
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Até 37 meses
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Duração da resposta (DOR) de MEN1611 em combinação com cetuximab
Prazo: Até 37 meses
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O DOR foi definido como o tempo da confirmação de um PR, CR ou SD, conforme avaliado localmente, até que a doença demonstrou progredir após o tratamento.
Os participantes com uma resposta anterior que não mostraram uma recaída ou morreram sem registrar uma recaída foram censurados na última data de avaliação do tumor livre de recaídas.
Os participantes com apenas uma avaliação do tumor após a linha de base mostrando uma DP não foram incluídos no cálculo.
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Até 37 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de MEN1611 em combinação com cetuximab
Prazo: Até 37 meses
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O PFS foi definido como o número de dias entre a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada, conforme avaliação local, recaída ou morte por qualquer causa.
Os participantes e participantes que responderam ao acompanhamento foram censurados na última data de avaliação do tumor.
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Até 37 meses
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Sobrevivência geral (OS) do MEN1611 em combinação com o cetuximab
Prazo: Até 37 meses
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O SO foi definido como o número de dias entre a primeira administração do tratamento do estudo e a morte de qualquer causa.
Os participantes ainda vivos que se retiraram do estudo foram censurados usando o mais recente entre as datas de final de estudo e acompanhamento.
Os participantes do abandono foram considerados censurados e a última data disponível em que o participante era conhecido por estar vivo foi considerado.
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Até 37 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- MEN1611-02
- 2019-003727-38 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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