SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) 疫苗在健康成人中的安全性、耐受性和免疫反应研究

纳入标准：

• 健康男性或未怀孕女性，年龄≥18岁且≤55岁，BMI>18且<34.0kg/m2，体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg（第1部分）；健康男性或未怀孕女性，年龄≥56岁，BMI>18且<34.0kg/m2且男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg（第2部分）

• 健康定义如下：

  1. 给药前 28 天内没有临床上显着的疾病和手术。 在给药前 24 小时内（需要至少 3 天无症状给药前）显示急性和/或发热性疾病体征或症状的受试者将被仔细评估即将发生的疾病/疾病。 纳入预给药由研究者决定，并且受试者可以将他们预定的给药推迟到病症解决。
  2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病史（第 1 部分）； b. 没有不稳定的既往疾病（神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾、肝和代谢疾病）的具有临床意义的病史。 稳定的身体状况被定义为在入组前 3 个月内不需要显着改变治疗或因病情恶化而住院的疾病（第 2 部分）
• 非吸烟者或社交吸烟者（定义为每周少于 10 支香烟）。 前重度吸烟者（重度吸烟定义为每天吸 25 支或更多香烟）如果戒烟或将香烟摄入量减少到规定的社交吸烟水平至少 12 个月，则可以入院。

• 育龄妇女 (WOCBP) 或性伴侣为 WOCBP 的男性必须能够并愿意使用至少 2 种高效的避孕方法，从入组开始、研究期间到最后一次治疗后 3 个月。 女性受试者被认为是月经初潮后的 WOCBP，直到她连续 12 个月处于绝经后状态（没有其他医疗原因）或以其他方式永久不育（可接受的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）。 促卵泡激素 (FSH) 测试可用于确认绝经后状态。 在整个研究中使用的避孕方法（对于女性受试者）的可接受方法的例子包括：

  1. 同时使用激素避孕药，在第一次研究治疗给药前至少 28 天开始，并且必须同意在整个研究期间使用相同的激素避孕药，并为男性伴侣使用安全套；
  2. 同时使用宫内避孕器，在第一次研究治疗给药前至少放置 28 天，并为男性伴侣使用避孕套；
  3. 在第一次研究治疗给药前至少 28 天开始，男性伴侣同时使用隔膜或宫颈帽和男用避孕套；
  4. 不育男性伴侣（自首次研究治疗给药前至少 6 个月开始输精管切除术）；
  5. 真正的禁欲，定义为在第一次研究治疗给药前至少 28 天和至少在研究期间没有与男性伴侣发生性行为（对于异性恋夫妇）。 定期禁欲和戒断是不可接受的方法。
• 在接受每次剂量之前，WOCBP 的尿妊娠试验必须呈阴性。
• 男性受试者（包括进行过输精管结扎术的男性）与怀孕伴侣、无生育能力的女性伴侣或同性伴侣必须同意从第一次研究治疗给药到最后一次给药后至少 90 天使用安全套研究治疗管理。
• 男性受试者必须愿意在最后一次研究治疗给药后 90 天内不捐献精子。
• 必须能够参加研究期间的所有访问，并根据研究时间表遵守所有研究程序。
• 能够并且已经给予书面知情同意。

排除标准：

• 体格检查时任何有临床意义的异常或生命体征异常（包括 3 次重复测量后的基线高血压 [140/90] 或高随机血糖 [非空腹]），有临床意义的异常实验室检查结果或 HIV 阳性检测，在体检（第 1 部分）期间发现的乙型肝炎或丙型肝炎；体格检查时任何有临床意义的异常或生命体征异常，或 ≥ 56 岁及以上成人未控制的高血压，或高随机血糖 [非空腹])，有临床意义的实验室检查结果异常或 HIV、乙型肝炎检测呈阳性，或在医疗筛查（第 2 部分）期间发现的丙型肝炎。
• 任何急性或慢性持续性疾病，根据研究者的判断，可能会妨碍受试者的参与。
• 任何在筛选时或第 1 天有活动性 COVID-19 感染（COVID-19 检测呈阳性：鼻/口咽拭子和/或血清抗体反应呈阳性）或与活动性 COVID- 19 感染，或已从先前的 COVID-19、SARS-CoV-1 或 MERS 感染中康复。
• 筛查时妊娠、尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
• 已知对疫苗或制剂中的任何赋形剂（包括佐剂，MF59C.1）过敏反应或超敏反应的历史。
• 存在已知或怀疑的免疫系统损伤，包括但不限于 HIV、自身免疫性疾病、免疫抑制剂治疗和糖尿病。
• 已知或疑似呼吸系统疾病史，包括但不限于囊性纤维化、反应性气道疾病、肺气肿、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘，不包括儿童哮喘（第 1 部分）；已知、疑似或当前不稳定的医疗状况史，可能使参与者面临严重 SARS-CoV-2 疾病的风险增加，例如呼吸系统疾病，包括但不限于囊性纤维化、反应性气道疾病、肺气肿、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘，不包括儿童哮喘、未控制的高血压、缺血性或结构性心脏病、慢性肾病、慢性肝病、内分泌失调和神经系统疾病（第 2 部分）。
• 筛查前 12 个月内有严重酗酒史。
• 药物滥用（例如大麻/四氢大麻酚 [THC] 产品、苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物、亚甲二氧基甲基苯丙胺 [MDMA] 或苯环利定 [PCP]）在给药前筛查时呈阳性，或筛查前 12 个月内有药物滥用史。
• 在接受首次治疗前 30 天内参与涉及研究性或已上市药物或器械的临床研究，或在接受首次治疗前 90 天内在临床研究背景下参与生物制品的管理首次给药，或伴随参与不涉及药物、疫苗或设备管理的调查研究，或打算在研究进行期间的任何时间参与另一项临床研究。

• 在下面指定的时间范围内使用药物，但荷尔蒙避孕药和研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被判断为会干扰受试者安全，例如，没有显着全身吸收的局部药物产品是允许的：

  1. 首次给药前 14 天内的处方药（第 1 部分）；首次给药前 14 天内的处方药，研究者认为可能会影响受试者安全参与研究（第 2 部分）
  2. 任何可能影响免疫系统的药物或治疗，例如过敏注射、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他已知在入组前 90 天内经常与显着主要器官毒性相关的药物；
  3. 在参加研究前 30 天内接种的任何已注册疫苗，或计划在第二剂研究疫苗后 28 天内接种任何非研究疫苗的人
  4. 任何其他研究性冠状病毒疫苗，即 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、MERS 等在研究之前或期间的任何时间。
  5. 首次给药前 7 天内的非处方产品，偶尔使用扑热息痛（每天最多 2 克）和标准剂量维生素（第 1 部分）除外；首次给药前 7 天内的非处方产品，研究者认为可能会影响受试者安全参与研究。 允许使用扑热息痛（每天最多 2 克）和标准剂量的维生素（第 2 部分）。
• 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
• 在首次研究治疗给药（第 1 天）前 2 个月内接受过血液制品，或计划在研究期间接受过血液制品。
• 母乳喂养受试者，或计划从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 60 天进行母乳喂养的受试者。
• 注射部位存在纹身、疤痕、皮肤变色或任何其他皮肤障碍，研究者认为这可能会抑制有效进行注射部位评估的能力。
• 临床站点、其任何附属公司或合作伙伴或 Syneos Health 的雇员或雇员的直系亲属。
• 研究者认为会干扰主要研究目标或阻止受试者参与研究的任何原因。
• 老年护理机构（疗养院或老年护理院）的永久居民（仅限第 2 部分）