Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en immuunrespons van SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19)-vaccin bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gezonde man of niet-zwangere vrouw, ≥18 en ≤55 jaar, met BMI >18 en <34,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen (Deel 1); Gezonde man of niet-zwangere vrouw, ≥56 jaar, met BMI >18 en <34,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen (Deel 2)

• Gezond zoals gedefinieerd door:

  1. De afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering. Proefpersonen die tekenen of symptomen vertonen van een acute en/of met koorts gepaard gaande ziekte binnen 24 uur voorafgaand aan de dosis (waarbij ten minste 3 symptoomvrije dagen voorafgaand aan de dosis vereist zijn) zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Inclusie pre-dosering is naar goeddunken van de onderzoeker, en de proefpersoon kan zijn geplande dosering laten uitstellen totdat de toestand is verdwenen.
  2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten (Deel 1); B. De afwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van een reeds bestaande medische aandoening die niet stabiel is (neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekte). Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (Deel 2)
• Niet-rokers of sociale rokers (gedefinieerd als het equivalent van minder dan 10 sigaretten per week). Ex-zware rokers (zwaar roken gedefinieerd als het equivalent van 25 of meer sigaretten per dag) kunnen worden toegelaten als ze gedurende een periode van ten minste 12 maanden zijn gestopt of hun sigaretteninname hebben teruggebracht tot het gedefinieerde niveau van sociaal roken.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannen van wie de seksuele partner WOCBP is, moeten in staat en bereid zijn om ten minste 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van de behandeling. Een vrouwelijke proefpersoon wordt beschouwd als een WOCBP na de menarche en totdat ze gedurende 12 opeenvolgende maanden in een postmenopauzale toestand is (zonder alternatieve medische oorzaak) of anderszins permanent onvruchtbaar is (waarvoor aanvaardbare methoden hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie omvatten). Een follikelstimulerend hormoon (FSH) -test kan worden gebruikt om de postmenopauzale toestand te bevestigen. Voorbeelden van acceptabele methoden van anticonceptiemethoden (voor vrouwelijke proefpersonen) die tijdens het onderzoek kunnen worden gebruikt, zijn:

  1. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva, gestart ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste studiebehandeling en moet ermee instemmen om tijdens de studie hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel te gebruiken, en condoom voor de mannelijke partner;
  2. Gelijktijdig gebruik van intra-uterien anticonceptiemiddel, geplaatst ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling, en condoom voor de mannelijke partner;
  3. Gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium en mannencondoom voor de mannelijke partner, gestart ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling;
  4. Steriele mannelijke partner (gevasectomeerd sinds ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling);
  5. Echte onthouding, gedefinieerd als geen geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, (voor heteroseksuele koppels) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste de duur van het onderzoek. Periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden.
• WOCBP moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat elke dosis wordt toegediend.
• Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner, een vrouwelijke partner die niet zwanger kan worden of een partner van hetzelfde geslacht, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van de studiebehandeling tot ten minste 90 dagen na de laatste studie behandeladministratie.
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Moet in staat zijn om alle bezoeken voor de duur van de studie bij te wonen en alle studieprocedures volgens het studieschema na te leven.
• In staat zijn tot, en hebben gegeven, schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante afwijking of afwijking van de vitale functies bij lichamelijk onderzoek (inclusief baseline hoge bloeddruk [140/90] na 3 herhaalde metingen of willekeurige hoge bloedsuikerspiegel [niet-nuchter]), klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve HIV-test, hepatitis B of hepatitis C gevonden tijdens medische screening (deel 1); Elke klinisch significante afwijking of afwijking van de vitale functies bij lichamelijk onderzoek, of ongecontroleerde hypertensie bij volwassenen van ≥ 56 jaar en ouder, of willekeurige hoge bloedsuiker [niet-nuchter]), klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor HIV, hepatitis B , of hepatitis C gevonden tijdens medisch onderzoek (Deel 2).
• Elke acute of chronische aanhoudende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de proefpersoon kan verhinderen.
• Elke proefpersoon die een actieve COVID-19-infectie heeft (positieve COVID-19-test: neus-/orofaryngeaal uitstrijkje en/of positieve serumantilichaamrespons) bij screening, of Dag 1, of in nauw contact is geweest met iemand met een actieve COVID-19-infectie 19-infectie, of hersteld is van een eerdere COVID-19-, SARS-CoV-1- of MERS-infectie.
• Positieve zwangerschap, urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening.
• Bekende geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor vaccins of voor een hulpstof in de formulering (inclusief het adjuvans, MF59C.1).
• Aanwezigheid van een bekende of vermoede aantasting van het immuunsysteem, waaronder, maar niet beperkt tot, HIV, auto-immuunziekten, immunosuppressieve therapie en diabetes mellitus.
• Geschiedenis van een bekende of vermoede aandoening van het ademhalingssysteem, waaronder, maar niet beperkt tot, cystische fibrose, reactieve luchtwegaandoening, emfyseem, chronische bronchitis, chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, met uitzondering van astma bij kinderen (Deel 1); Geschiedenis van een bekende of vermoede of momenteel onstabiele medische aandoening die de deelnemer kan blootstellen aan een verhoogd risico op ernstige SARS-CoV-2-ziekte, zoals een aandoening van het ademhalingssysteem, waaronder, maar niet beperkt tot, cystische fibrose, reactieve luchtwegaandoening emfyseem, chronische bronchitis, chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, met uitzondering van astma bij kinderen, ongecontroleerde hypertensie, ischemische of structurele hartziekte, chronische nierziekte, chronische leverziekte, endocriene stoornis en neurologische ziekte (Deel 2).
• Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
• Positieve test op drugsmisbruik (zoals marihuana / tetrahydrocannabinol [THC] -producten, amfetamine, methamfetamine, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine [MDMA] of fencyclidine [PCP]) bij screening, voorafgaand aan dosering, of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een klinische onderzoeksstudie waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt wordt gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste behandeling, of toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel, vaccin of hulpmiddel wordt toegediend, of de intentie om op enig moment tijdens de uitvoering van de studie deel te nemen aan een andere klinische studie.

• Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van hormonale anticonceptiva en medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn vrijgesteld omdat wordt geoordeeld dat ze de veiligheid van de proefpersoon verstoren, bijv. Topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie zijn toegestaan:

  1. Receptmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering (Deel 1); Medicatie op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek (Deel 2)
  2. Alle medicatie of behandelingen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, zoals allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vaak worden geassocieerd met significante ernstige orgaantoxiciteit binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  3. Elk geregistreerd vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, of die van plan zijn om binnen 28 dagen na de tweede dosis van het onderzoeksvaccin een niet-onderzoeksvaccin te ontvangen
  4. Elk ander experimenteel coronavirusvaccin, d.w.z. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS enz. op elk moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek.
  5. Vrij verkrijgbare producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (maximaal 2 g per dag) en standaarddosis vitamines (Deel 1); Over-the-counter-producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Paracetamol (tot 2 g per dag) en vitamines in standaarddosis zijn toegestaan ​​(deel 2).
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling (dag 1), of geplande ontvangst van bloedproducten tijdens de onderzoeksperiode.
• Proefpersoon die borstvoeding geeft, of proefpersoon die van plan is borstvoeding te geven vanaf het moment van de eerste dosis tot 60 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Aanwezigheid van tatoeages, littekens, huidverkleuring of andere huidstoornissen op de injectieplaats die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om een ​​injectieplaatsbeoordeling effectief uit te voeren kunnen belemmeren.
• Werknemer of direct familielid van een werknemer van de klinische site, een van zijn gelieerde ondernemingen of partners, of Syneos Health.
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de primaire onderzoeksdoelstellingen zou verstoren of de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
• Permanente bewoner in een bejaardentehuis (verpleeg- of bejaardentehuis) (alleen deel 2)