Tutkimus SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) -rokotteen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immuunivasteesta terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve mies tai ei-raskaana oleva nainen, ≥18 ja ≤55-vuotias, BMI >18 ja <34,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla (osa 1); Terve mies tai ei-raskaana oleva nainen, ≥56-vuotias, BMI >18 ja <34,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla (osa 2)

• Terve, kuten määrittelee:

  1. Kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 28 päivän kuluessa ennen annostelua. Potilaat, joilla on akuutin ja/tai kuumeisen sairauden merkkejä tai oireita 24 tunnin sisällä ennen annosta (vähintään 3 oireetonta päivää ennen annostusta vaaditaan), arvioidaan huolellisesti tulevan sairauden/sairauden varalta. Esiannostelu on tutkijan harkinnan mukaan, ja koehenkilölle voidaan lykätä aikataulun mukaista annostelua, kunnes tila paranee.
  2. Kliinisesti merkittävien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen (osa 1); b. Kliinisesti merkittävän aiemman sairauden puuttuminen, joka ei ole vakaa (neurologinen, endokriininen, kardiovaskulaarinen, hengityselinten, hematologinen, immunologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihdunnan sairaus). Stabiili sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei edellytä merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (osa 2)
• Tupakoimattomat tai sosiaaliset tupakoitsijat (määritelty vastaa alle 10 savuketta viikossa). Entiset raskaat tupakoitsijat (raskas tupakointi, joka vastaa vähintään 25 savuketta päivässä) voidaan hyväksyä, jos he ovat lopettaneet tai vähentäneet tupakointinsa määritellylle sosiaalisen tupakoinnin tasolle vähintään 12 kuukauden ajan.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai miesten, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:itä, on kyettävä ja haluttava käyttää vähintään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta alkaen, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Naispuolisen henkilön katsotaan olevan WOCBP kuukautisten jälkeen ja kunnes hän on postmenopausaalisessa tilassa 12 peräkkäisen kuukauden ajan (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai muutoin pysyvästi steriilinä (johon hyväksyttäviä menetelmiä ovat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto). Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testiä voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen. Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä (naishenkilöille), joita käytetään koko tutkimuksen ajan:

  1. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden samanaikainen käyttö aloitettu vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja sen on suostuttava käyttämään samaa hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä kondomia miespuoliselle kumppanille;
  2. Samanaikainen kohdunsisäisen ehkäisyvälineen käyttö, joka on asetettu vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja miespuolisen kumppanin kondomin käyttö;
  3. Pallean tai kaulakorkin ja mieskondomin samanaikainen käyttö miespuoliselle kumppanille, aloitettu vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
  4. Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa);
  5. Todellinen pidättäytyminen, joka määritellään yhdynnän puuttumiseksi miespuolisen kumppanin kanssa (heteroseksuaalisille pareille) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ja vähintään tutkimuksen ajan. Jaksottainen pidättäytyminen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen kunkin annoksen saamista.
• Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) raskaana olevan kumppanin, naispuolisen kumppanin, joka ei ole hedelmällisessä iässä tai samaa sukupuolta olevaa kumppania, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimushoidosta vähintään 90 päivään viimeisen hoitokerran jälkeen. tutkia hoidon hallintoa.
• Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• On kyettävä osallistumaan kaikkiin vierailuihin opiskelun keston ajan ja noudattamaan kaikkia opintojaksoja opiskeluaikataulun mukaisesti.
• Pystyy ja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai elintoimintojen poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa (mukaan lukien lähtötason korkea verenpaine [140/90] 3 toistuvan mittauksen jälkeen tai korkea satunnainen verensokeri [ei paasto]), kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset tai positiivinen HIV-testi, hepatiitti B tai hepatiitti C, joka löydettiin lääketieteellisen seulonnan aikana (osa 1); Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai elintoimintojen poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa tai hallitsematon verenpaine ≥ 56-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla tai korkea satunnainen verensokeri [ei paasto]), kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset tai positiivinen HIV- tai hepatiitti B -testi tai lääketieteellisen seulonnan aikana löydetty hepatiitti C (osa 2).
• Mikä tahansa akuutti tai krooninen jatkuva sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan estää tutkittavan osallistumisen.
• Henkilö, jolla on aktiivinen COVID-19-infektio (positiivinen COVID-19-testi: nenän/suunnielun vanupuikko ja/tai positiivinen seerumin vasta-ainevaste) seulonnassa tai päivänä 1 tai joka on ollut läheisessä kosketuksessa jonkun kanssa, jolla on aktiivinen COVID- 19 infektio tai on toipunut aiemmasta COVID-19-, SARS-CoV-1- tai MERS-infektiosta.
• Positiivinen raskaus, virtsan huumetesti tai alkoholihengitystie seulonnassa.
• Tunnettu allerginen reaktio tai yliherkkyys rokotteille tai jollekin valmisteen apuaineelle (mukaan lukien adjuvantti, MF59C.1).
• Tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän heikkeneminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV, autoimmuunihäiriöt, immunosuppressanttihoito ja diabetes mellitus.
• Tunnettu tai epäilty hengityselinten sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kystinen fibroosi, reaktiivinen hengitystiesairaus, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, lukuun ottamatta lapsuuden astmaa (osa 1); Aiemmin tunnettu tai epäilty tai tällä hetkellä epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi altistaa osallistujan lisääntyneelle riskille vakavalle SARS-CoV-2-taudille, kuten hengityselinten häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kystinen fibroosi, reaktiivinen hengitystiesairaus , keuhkolaajentuma, krooninen keuhkoputkentulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, lukuun ottamatta lapsuuden astmaa, hallitsematonta verenpainetautia, iskeemistä tai rakenteellista sydänsairautta, kroonista munuaissairautta, kroonista maksasairautta, hormonaalista häiriötä ja neurologista sairautta (osa 2).
• Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle (kuten marihuana/tetrahydrokannabinoli [THC] -tuotteet, amfetamiini, metamfetamiini, metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA] tai fensyklidiini [PCP]) seulonnassa tai ennen suorittamista. huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon sisältyy tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta tai biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen lääkettä ensimmäinen annostelu tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeen, rokotteen tai laitteen antamista, tai aikomus osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimuksen suorittamisen aikana.

• Lääkkeiden käyttö alla määritellyllä aikavälillä, lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja lääkkeitä, jotka tutkija on tapauskohtaisesti vapauttanut, koska niiden katsotaan häiritsevän tutkittavan turvallisuutta, esim. paikalliset lääkevalmisteet, joilla ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä, ovat sallittuja:

  1. reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta (osa 1); Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvalliseen osallistumiseen tutkimukseen (osa 2)
  2. Kaikki lääkkeet tai hoidot, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, kuten allergiaruiskeet, immunoglobuliini, interferoni, immunomodulaattorit, sytotoksiset lääkkeet tai muut lääkkeet, joiden tiedetään usein liittyvän merkittävään elintoksisuuteen 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  3. Kaikki rekisteröidyt rokotteet, jotka on annettu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka aikovat saada muita kuin tutkimukseen kuuluvia rokotteita 28 päivän kuluessa toisesta tutkimusrokotteen annoksesta
  4. Mikä tahansa muu tutkittava koronavirusrokote, esim. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS jne. milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana.
  5. Reseptivapaat tuotteet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta parasetamolin (enintään 2 g päivässä) ja vakioannosvitamiinien (osa 1) satunnaista käyttöä; Reseptivapaat tuotteet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa koehenkilöiden turvalliseen osallistumiseen tutkimukseen. Parasetamoli (enintään 2 g päivässä) ja vakioannosvitamiinit ovat sallittuja (osa 2).
• Plasman luovutus 7 päivää ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (päivä 1) tai suunniteltu verituotteiden vastaanotto tutkimusjakson aikana.
• Imettävä henkilö tai henkilö, joka suunnittelee imettävänsä ensimmäisestä annoksesta 60 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Tatuointeja, arpia, ihon värjäytymiä tai muita ihohäiriöitä pistoskohdassa, jotka voivat tutkijan mielestä estää kykyä suorittaa pistoskohdan arviointia tehokkaasti.
• Kliinisen toimipaikan, sen tytäryhtiöiden tai kumppaneiden tai Syneos Healthin työntekijä tai työntekijän lähisukulainen.
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen päätavoitteita tai estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
• Vakituinen asukas vanhustenhoitolaitoksessa (sairaanhoito- tai vanhustenhoitokodissa) (vain osa 2)